Tropisetronihydrokloridi(linkki:https://www.bloomtechz.com/synteettinen-kemiallinen/api-researching-only/tropisetron-hydrokloridi-cas-105826-92-4.html) on yleisesti käytetty 5-HT3-reseptorin salpaaja, jota käytetään pääasiassa kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon. Se kuuluu indolialkaloideihin ja sillä on korkea affiniteetti 5-HT3-reseptoreihin. Tropisetronihydrokloridin valmistamiseksi on monia tapoja. Luettelon yhden yleisimmistä kuvausmenetelmistä, mutta on huomattava, että tämä menetelmä on vain lyhyt kuvaus. Jos tarvitset yksityiskohtaisen menetelmän, lähetä sähköpostia osoitteeseen Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Tropisetronihydrokloridin synteesi
Indoli-2-karbonyylikloridi reagoi proliinin kanssa muodostaen tropisetronihydrokloridia. Seuraavat ovat yksityiskohtaiset vaiheet tropisetronihydrokloridin valmistamiseksi:
1. Liuota indoli-2-formyylikloridi sopivaan määrään DMF:ää liuoksen A muodostamiseksi.
2. Liuota proliini sopivaan määrään N-metyylipyrrolidonia liuoksen B muodostamiseksi.
3. Sekoita liuos A ja liuos B huoneenlämpötilassa ja sekoita hyvin.
4. Lisää sopiva määrä kaliumkarbonaattia pitääksesi reaktiojärjestelmän emäksisenä.
5. Typen suojassa reaktiosysteemi kuumennettiin 80 °C:seen ja pidettiin vakiolämpötilassa 12 tuntia.
6. Reaktion jälkeen jäähdytä huoneenlämpötilaan. Lisää sopiva määrä vedetöntä magnesiumsulfaattia ja kuivaa reaktiosysteemi.
7. Poista magnesiumsulfaatti suodattamalla raakatuotteen saamiseksi.
puhdistus:
1. Liuota raakatuote sopivaan määrään kloorivetyhappoa liuoksen C muodostamiseksi.
2. Säädä liuoksen C pH-arvo noin 7,5:een ammoniakkivedellä tuotteen vapauttamiseksi.
3. Poista liukenemattomat aineet suodattamalla saadaksesi vapaata indoli-2-formyylikloridia.
Kiteytys ja kuivaus:
1. Liuota vapaa indoli-2-formyylikloridi sopivaan määrään etanolia liuoksen D muodostamiseksi.
2. Lisää sopiva määrä kloorivetyä liuokseen D ja säädä pH arvoon noin 5,5.
3. Kiteytysliuos D tropisetronihydrokloridikiteiden saamiseksi.
4. Suodata kiteet ja kuivaa lopputuotteen saamiseksi.
Yllä oleviin vaiheisiin liittyvät reaktiot ovat seuraavat:
1. Indoli-2-formyylikloridi reagoi proliinin kanssa muodostaen tropisetronihydrokloridia:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Lisää kaliumkarbonaattia pitääksesi reaktiojärjestelmän emäksisenä:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Säädä pH-arvo noin 7,5:een ammoniakkivedellä tuotteen vapauttamiseksi:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Poista liukenemattomat aineet suodattamalla saadaksesi vapaata indoli-2-karbonyylikloridia:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Liuota vapaa indoli-2-formyylikloridi etanoliin ja lisää kloorivetyä pH-arvon säätämiseksi noin 5,5:een, jolloin saadaan tropisetronihydrokloridikiteitä:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetronihydrokloridi
Tropisetronihydrokloridi on yleisesti käytetty 5-HT3-reseptorin salpaaja, jota käytetään pääasiassa kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon. Oksenteluvasteen tukahduttamisen lisäksi tropisetronihydrokloridilla on joitain muita reaktiivisia ominaisuuksia.
1. 5-HT3-reseptorien esto: Troisetronihydrokloridin päätehtävänä on saada aikaan antiemeettinen vaikutus estämällä 5-HT3-reseptoreita. 5-HT3-reseptori on välittäjäaineen serotoniinin reseptori, jolla on signalointitehtävä gag-refleksissä. Kasvainsolujen vapauttamat aineet voivat aktivoida 5-HT3-reseptoreita ja aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Tropisetronihydrokloridi voi sitoutua 5-HT3-reseptoreihin, estää 5-hydroksitryptamiinia sitoutumasta reseptoreihin ja siten estää oksenteluvasteen.
2. Vaikuttaa muihin reseptoreihin: 5-HT3-reseptorien lisäksi tropisetronihydrokloridi voi vaikuttaa myös muihin reseptoreihin, kuten histamiini H1 -reseptoreihin, dopamiini D2 -reseptoreihin jne. Nämä vaikutukset voivat aiheuttaa joitain haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä. , uneliaisuus, huimaus ja niin edelleen. Nämä haittavaikutukset ovat kuitenkin yleensä lieviä tai kohtalaisia eivätkä vaadi erityishoitoa.
3. Kasvaimia estävä vaikutus: Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että tropisetronihydrokloridilla on myös tietty kasvainten vastainen vaikutus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tropisetronihydrokloridilla voi olla kasvainten vastainen rooli estämällä kasvainsolujen proliferaatiota, indusoimalla kasvainsolujen apoptoosia ja estämällä kasvaimen angiogeneesiä. Nämä havainnot antavat uuden suunnan tropisetronihydrokloridin käyttöön.
Immunomoduloiva vaikutus: Tropisetronihydrokloridilla on myös tietty immuunivastetta moduloiva vaikutus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tropisetronihydrokloridi voi estää T-lymfosyyttien lisääntymistä ja sytokiinien erittymistä ja siten estää tulehdusvasteen. Tällä immunomoduloivalla vaikutuksella voi olla potentiaalista käyttöarvoa joidenkin autoimmuunisairauksien hoidossa.
5. Vaikutukset keskushermostoon: Tropisetronihydrokloridilla on tiettyjä vaikutuksia keskushermostoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tropisetronihydrokloridi voi estää kiihottavien aminohappojen vapautumisen keskushermostossa, mikä aiheuttaa rauhoittavia, hypnoottisia ja ahdistusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tällä vaikutuksella voi joissain tapauksissa olla jonkin verran vaikutusta potilaan jokapäiväiseen elämään.
Tropisetronihydrokloridin historia
Tropisetronihydrokloridi on yleisesti käytetty 5-HT3-reseptorin salpaaja, jota käytetään pääasiassa kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon.
1. Löytö ja varhainen tutkimus: Tropisetronihydrokloridi on indolialkaloidi, jonka on kehittänyt Boehringer Ingelheim, Saksa. 1980-luvun alussa yritys aloitti 5-HT3-reseptorin antagonistien tutkimuksen tavoitteenaan löytää lääke, jolla on antiemeettisiä ominaisuuksia. Useissa yhdistetutkimuksissa ja kokeissa he löysivät yhdisteen, jolla oli korkeampi aktiivisuus, nimittäin tropisetronihydrokloridin.
2. Nimeäminen ja rekisteröinti: Troisetronihydrokloridin löytämisen jälkeen Boehringer Ingelheim suoritti sitä koskevia perusteellisia tutkimuksia ja kokeita. Vuonna 1985 yritys haki patenttia tropisetronihydrokloridille Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) ja sai patenttioikeuden vuonna 1987. Tämän jälkeen yritys aloitti tropisetronihydrokloridin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioinnin kliinisissä kokeissa.
3. Kliiniset tutkimukset: Useiden kliinisten kokeiden jälkeen Tropisetronihydrokloridi hyväksyttiin ensimmäisen kerran markkinointiin Saksassa vuonna 1994. Sen jälkeen se hyväksyttiin monissa muissa maissa yhdeksi yleisesti käytetyistä lääkkeistä pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon. kemoterapia ja sädehoito.
4. Kansainvälinen nimeäminen: Kun Tropisetron Hydrochloride hyväksyttiin markkinointiin, kansainvälinen ei-salainen nimi (INN) antoi sille nimen Tropisetron. INN on Maailman terveysjärjestön (WHO) tunnustama kansainvälinen lääkenimi, jota käytetään varmistamaan lääkkeiden nimien ainutlaatuisuus ja yhtenäisyys maailmanlaajuisesti. Tropisetronin nimi on nimetty sen kemiallisten rakenteen ominaisuuksien mukaan, joista "tropi" tulee sanasta "trooppinen", mikä tarkoittaa "trooppista", mikä osoittaa, että lääkkeen kemiallinen rakenne on samanlainen kuin trooppiset kasvit, ja "setron" tulee sanasta "setäre". ", mikä tarkoittaa "trooppista". Neurotransmitter", mikä tarkoittaa, että lääke vaikuttaa pääasiassa välittäjäaineisiin.
5. Kauppanimi ja seurantatutkimus ja kehitys: INN:n nimeämisen jälkeen Tropisetron Hydrochloride -kauppanimeä käytetään laajalti. Useat lääkeyritykset markkinoivat lääkettä nimellä Tropisetron, mukaan lukien Navoban, Torecan, Tropentip ja muut. Lisäksi myöhempi tutkimus ja kehitys ovat entisestään laajentaneet tropisetronihydrokloridin käyttöaluetta, kuten postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä.