Tetramisolihydrokloridion valkoinen kiteinen jauhe, joka on kiinteää huoneenlämpötilassa (eli 25 astetta). Sen suhteellinen molekyylimassa on 240,75 g/mol ja tiheys 1,17 g/cm3.Tetramisoli Hclliukenee helposti veteen ja etanoliin, mutta ei helposti asetoniin ja eetteriin. Sen vesiliukoisuus on 46,6 g/l 25 asteessa. Valon vaikutuksesta tetramisolihydrokloridi voi hapettua, mutta huoneenlämpötilassa se voi säilyttää kiinteän muotonsa vakaasti. Se on laajakirjoinen antihelminttilääke, jota käytetään yleisesti ihmisten ja eläinten loisinfektioiden hoitoon.
Ensimmäinen menetelmä: metyyli-imidatsoliasetaatin ja 2-klooripropionyylikloridin välinen reaktio, tämä menetelmä on yksi yleisimmin käytetyistä TH-synteesin menetelmistä.
Erityinen prosessi on seuraava:
Metyyli-imidatsoliasetaatti ja 2-klooripropionyylikloridi ovat tärkeitä raaka-aineita tetramisolihydrokloridin synteesissä. Metyyli-imidatsoliasetaatti on valkoinen jauhe,
Tetramisolihydrokloridin synteesivaiheet:
Ensimmäinen vaihe: metyyli-imidatsoliasetaatin ja 2-klooripropionyylikloridin reaktio:
Sekoita imidatsolimetyyliasetaatti ja 2-klooripropionyylikloridi suhteessa 4:1 ja lisää sitten sopiva määrä trietyyliamiinikatalyyttiä (TEA). Tässä vaiheessa reaktioliuos tuottaa valkoisen geelimäisen sakan, jonka jälkeen tuote erotetaan ja puhdistetaan suodattamalla, jäähdyttämällä, pesemällä ja muilla menetelmillä.
Toinen vaihe: reagoi fenyylirikkihapon kanssa:
Ensimmäisessä vaiheessa saatu tuote saatetaan reagoimaan fenyylirikkihapon kanssa ja reaktiolämpötila suoritetaan 10-15 asteessa. Tässä vaiheessa tuotteesta tulee valkoinen sakka, joka voidaan suodattaa, pestä ja kuivata, jolloin saadaan yksinkertainen 2-imidatsolyylivaleriaanahappo.
Kolmas vaihe: reaktio tert-butyylialumiinifluoridin kanssa:
Toisessa vaiheessa saatu tuote saatetaan reagoimaan tert-butyylialumiinifluoridin kanssa ja reaktio suoritetaan inertin liuottimen tetrahydrofuraanin (THF) kanssa. Tässä vaiheessa reaktio tuottaa valkoisen sakan, ja sitten tuote erotetaan ja puhdistetaan suodattamalla, pesemällä, kuivaamalla ja vastaavilla.
Vaihe 4: Reaktio 2:n, 3-dikloori-5, 6-disyaani-1, 4-bentseenidionin kanssa:
Sekoita kolmannessa vaiheessa saatu tuote 2,3-dikloori-5, 6-disyaani-1,4-bentseenidionin kanssa suhteessa 1:1 ja saadusta tuotteesta tulee valkoista jauhetta, ja se voi olla liukoinen veteen tai etanoliin, samalla kun se tuottaa tiettyjä farmakologisia vaikutuksia.
Viides vaihe: reagoi HCl:n kanssa:
Liuota neljännessä vaiheessa saatu tuote natriumhydroksidiin (NaOH) ja lisää sitten sopiva määrä suolahappoa (HCl) reaktion neutraloimiseksi. Tällä hetkellä tetramisolihydrokloridia valmistetaan, ja se voidaan myös puhdistaa suodattamalla, pesemällä, kuivaamalla ja muilla menetelmillä.
Antamalla metyyli-imidatsoliasetaatin reagoida 2-klooripropionyylikloridin kanssa, reagoimalla fenyylirikkihapon kanssa, reagoimalla tert-butyylialumiinifluoridin kanssa, saattamalla reagoimaan 2,3-dikloori-5,6-disyaani{{ 6}},4-bentseenitetramisolihydrokloridi syntetisoitiin onnistuneesti ketonireaktion ja HCl:n kanssa tapahtuvan reaktion kautta.
Haitat: Tämä menetelmä vaatii ankaria reaktio-olosuhteita ja vaatii suuren määrän orgaanisia liuottimia.
Toinen menetelmä: saatetaan reagoimaan imidatsoliasetonin ja krotonihapon kanssa:
Menetelmän päävaiheet ovat 2-amino-2-metyyli-1-propanolin (AMP) prekursorin valmistus pelkistysreaktion avulla imidatsoliasetonin ja krotonihapon läsnä ollessa; sen jälkeen AMP-reaktion sulfonylaatiolla saadaan TH. Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
Ensimmäinen vaihe: imidatsoliasetonin valmistus:
Lisää 250 ml:n kolmikaulakolviin 50 ml asetonia ja 1,75 g natriumpyruvaattia. Se sekoitettiin hyvin ja siihen lisättiin hitaasti tipoittain 8 ml asetaldehydiä. Sitten lisättiin 10 ml metyyli-tert-butyylieetterikatalyyttiä ja reaktioseosta sekoitettiin. Pullo altistettiin huoneenlämpötilaan 15 minuutiksi, kunnes reaktio oli täydellinen. Lopuksi lisättiin 100 ml deionisoitua vettä, reaktioseos suodatettiin ja suodatettu neste kerättiin.
Vaihe 2: Tetramisolihydrokloridin valmistus:
Lisää 250 ml:n kolmikaulakolviin 25 g krotonihappoa ja 50 ml 00-laatuista etanolia ja sekoita tasaisesti. Jatka sekoittamista ja lisää hitaasti aiemmin valmistettu imidatsoliasetoniliuos krotonihapon ja 00-luokan etanolin seokseen. Imidatsoliumasetoniliuosta lisättäessä lisättiin tietty määrä 1 M suolahappoa pH-arvon säätämiseksi ja reaktioseosta sekoitettiin jatkuvasti 30 minuuttia. Seos uutettiin sitten lisäämällä 20 ml jääetikkaa ja 50 ml n-heksaania. Uute sisältää tetramisolihydrokloridia, ja konsentroimalla n-heksaanin ja jääetikan poistamiseksi jäljelle jäänyt kiinteä aine on tetramisolihydrokloridia.
Valmistusmenetelmään kuuluu reaktio imidatsoliumasetonin ja krotonihapon kanssa säätämällä pH:ta, uuttamalla ja väkevöimällä ja lopuksi saada Tetramisolihydrokloridia anthelmintisenä lääkkeenä.
Edut: Reaktio-olosuhteet ovat yksinkertaiset ja orgaanisia liuottimia tarvitaan vähemmän.
Haittapuoli: korkeammat tuotantokustannukset.
Kolmas menetelmä: anna imidatsoliasetoni ja N,N-dimetyyli-N'-nitrohydratsiini reagoida:
Tässä menetelmässä TH:n esiaste on N-(imidatsolyyli)-N,N-dimetyyli-N'-nitrohydratsiini (IDI). IDI käy läpi pelkistysreaktion TH:n saamiseksi. Yksityiskohtaiset reaktiovaiheet ovat seuraavat:
Vaihe 1: Valmista imidatsoliasetoni:
Ensin meidän on valmistettava imidatsoliasetoni. Imidatsoliasetonin kemiallinen nimi on 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidatso(2,1-b)tiatsoli, jota käytetään usein lääkkeiden, väriaineiden ja torjunta-aineiden valmistuksessa. . Imidatsoliasetonia voidaan saada saattamalla 3-fenyyli-2,3-dihydrotiatsoloni reagoimaan tert-butyyliamiinin kanssa natriumhydroksidin läsnä ollessa.
Vaihe 2: Valmista N,N-dimetyyli-N'-nitrohydratsiini:
N,N-dimetyyli-N'-nitrohydratsiini (DMNG) on orgaaninen yhdiste, jonka kemiallinen kaava on C6H14N4O4, jota voidaan käyttää vahvana hapettimena, katalyyttinä ja polttoaineen lisäaineena. DMNG voidaan saada lisäämällä typpihappoa ja rikkihappoa dimetyyliformamidiin, minkä jälkeen suodatetaan ja kuivataan.
Vaihe 3: Imidatsoliasetonin ja DMNG:n reaktio:
DMNG ja imidatsoliumasetonia lisättiin sykloheksaaniin ja sen jälkeen fosgeenia. Fosgeenia saadaan saattamalla ammoniakki ja kloori reagoimaan valossa. Reaktion jälkeen lähtöaineseos tislattiin alennetussa paineessa öljyn saamiseksi. Sitten lisättiin suolahappoa ja se jäähdytettiin 0 asteeseen. Jatkuvan sekoituksen olosuhteissa lisää 10 painoprosenttia ylimäärä etikkahappoanhydridin vesiliuosta, jatka sekoittamista 20 minuuttia ja reaktio on valmis. Lopuksi lisättiin hitaasti tipoittain 25 painoprosenttia ylimäärä natriumhydroksidin vesiliuosta jäävesihauteessa, kunnes väri muuttui tummankeltaiseksi ja saatiin sakka.
Vaihe 4: Tetramisoli-HCL:n valmistus:
Tetramisoli-HCL voidaan saada antamalla edellisessä vaiheessa saadun DMNG-välituotteen reagoida alkoholin ja kloorivetyhapon kanssa, ja reaktiossa syntyy sivutuotteena metyyli-(1-bentsyyli-2, 3-dihydroimidatsoli{ {5}},5,6-trimetyylipyridinium)kloridi, säätämällä pH:ta tetramisoli-HCL:n puhtauden saamiseksi. Reaktion jälkeen kiinteä tuote Tetramisoli HCL saatiin suodattamalla ja kuivaamalla.
Edut: TH voidaan kehittää hyvin ja käyttää joidenkin uusien torjunta-aineiden ja lääkkeiden synteesiin.
Haitat: Reaktioaika on pidempi, mikä johtaa pienempään saantoon ja suureen jätevesimäärään.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tetramisolihydrokloridin synteesiin on monia erilaisia lähestymistapoja. Vaikka jokaisella menetelmällä on omat ainutlaatuiset etunsa ja haittansa, sopiva menetelmä voidaan kohtuudella valita tuotantoon todellisten tarpeiden ja tuotantoolosuhteiden mukaan. Yllä olevat ovat tetramisolihydrokloridin valmistusvaiheet, joitain kemikaaleja on käytettävä huolellisesti. On huomioitava, että turvallisuusmääräyksiä tulee noudattaa ja suojavarusteita tulee käyttää oikein kokeen aikana.