Noradrenaliinihappotartraatti (linkki:https://www.bloomtechz.com/synteettinen-kemiallinen/api-researching-only/noradrenaliinihappo-tartraatti-cas-69815-49-2.html) on yleinen yhdiste, jolla on laaja valikoima sovelluksia lääketieteessä. Edellä mainittujen menetelmien lisäksi on olemassa useita muita yleisiä synteettisiä menetelmiä lyhyeksi esittelyksi.
1. Sulfiittireaktiomenetelmä:
Tämä menetelmä saattaa noradrenaliinin reagoimaan tionyylikloridin kanssa alkalisissa olosuhteissa, jolloin muodostuu norepinefriinisulfinyylisuolaa ja kloorivetyhappoa. Sitten norepinefriinisulfinyylisuola saatetaan reagoimaan viinihapon kanssa, jolloin saadaan noradrenaliinihappotartraattia.
Reaktiovaiheet:
Vaihe 1: Tionyylikloorausreaktio
Norepinefriinin reaktio tionyylikloridin kanssa alkalisissa olosuhteissa tuottaa norepinefriinin sulfinyylisuolaa ja kloorivetyhappoa. Reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä liuottimessa, kuten dimetyylisulfoksidissa (DMSO) tai dimetyyliformamidissa (DMF). Reaktio-olosuhteet voivat sisältää sopivan lämpötilan ja reaktioajan.
Kemiallinen kaava:
C8H11EI3.C4H6O6plus SOCl2plus 2 NaOH → noradrenaliinisulfinyylikloridi plus 2 NaCl plus H2O
Vaihe 2: Tartraattireaktio
Noradrenaliinihappotartraattia valmistetaan saattamalla noradrenaliinisulfinyylisuola reagoimaan viinihapon kanssa. Tämä vaihe suoritetaan tavallisesti liuottimessa ja se voi vaatia sopivia lämpötiloja ja reaktioaikoja.
Kemiallinen kaava:
Noradrenaliinisulfinyylikloridi plus C4H6O6 → C8H11EI3.C4H6O6
Vaihe 3: Kiteyttäminen ja puhdistus
Kun noradrenaliinihappotartraatti on saatu, puhtaampi tuote voidaan saada kiteytys- ja puhdistusvaiheilla. Tämä sisältää yleensä liuottimen valinnan, kiteytysolosuhteiden optimoinnin ja kiteiden suodatus- ja kuivausvaiheet.
2. Dekarboksylaatioreaktiomenetelmä:
Menetelmä ottaa dekarboksylaatioreaktion avainvaiheena. Ensin norepinefriini saatetaan reagoimaan asetonietikkahappoanhydridin (etikkahappoanhydridin) ja pyridiinin (pyridiinin) kanssa substituoidun etyylikarboksylaatin muodostamiseksi. Etyylisubstituoitu karboksylaatti dekarboksyloidaan sitten happokatalyysillä tai pyrolyysillä, jolloin saadaan norepinefriiniä. Lopuksi noradrenaliinihappotartraatti syntetisoidaan saattamalla norepinefriini reagoimaan viinihapon kanssa.
Reaktiovaiheet:
Vaihe 1: Esteröintireaktio
Norepinefriini saatetaan reagoimaan asetonietikkahappoanhydridin ja pyridiinin kanssa, jolloin muodostuu etyylisubstituoitu norepinefriinin karboksylaatti. Reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä liuottimessa, kuten dikloorimetaanissa tai dimetyyliformamidissa (DMF). Reaktio-olosuhteet sisältävät sopivan lämpötilan ja reaktioajan.
Kemiallinen kaava:
C8H11NO3.C4H6O6 plus etikkahappoanhydridi plus pyridiini → noradrenaliiniasetaattiesteri plus C5H5N.ClH
Vaihe 2: Dekarboksylaatioreaktio
Norepinefriiniä valmistetaan dekarboksyloimalla norepinefriinin etyylisubstituoituja karboksylaatteja happokatalyysillä tai pyrolyysillä. Dekarboksylaatioreaktio suoritetaan tavallisesti happamissa olosuhteissa, kuten käyttämällä väkevää rikkihappoa tai trifluorietikkahappoa. Reaktio-olosuhteisiin voi sisältyä myös sopiva lämpötila ja reaktioaika.
Kemiallinen kaava:
Noradrenaliiniasetaattiesteri plus H2O → C8H11EI3.C4H6O6plus C2H4O2
Vaihe 3: Reaktio viinihapon kanssa
Noradrenaliinihappotartraattia valmistetaan saattamalla saatu norepinefriini reagoimaan viinihapon kanssa. Reaktio suoritetaan tavallisesti liuottimessa ja se voi vaatia sopivan lämpötilan ja reaktioajan.
Kemiallinen kaava:
C8H11EI3.C4H6O6plus C2H4O2 → C12H19EI10
Vaihe 3. Kiteyttäminen ja puhdistus
Kiteytys- ja puhdistusvaiheiden kautta voidaan saada puhtaampi noradrenaliinihappotartraattituote. Tämä sisältää yleensä liuottimen valinnan, kiteytysolosuhteiden optimoinnin ja kiteiden suodatus- ja kuivausvaiheet.
3. Pasteur-Müller-reaktiomenetelmä:
Tämä menetelmä ottaa Pasteur-Millerin reaktion avainvaiheeksi ja antaa heteroaminometaanin (formamidiinin) reagoida p-nitroasetofenonin (p-nitroasetofenoni) kanssa Pasteur-ammoniakin (Bartin amiinin) muodostamiseksi. Sitten Pasteur-ammoniakki reagoi viinihapon kanssa, jolloin saadaan noradrenaliinihappotartraattia pelkistyksen ja kiteyttämisen kautta.
Reaktiovaiheet:
Vaihe 1: Esteröintireaktio
Sekoita norepinefriini dietyylitartraattiin ja suorita esteröintireaktio sopivassa liuottimessa. Tämä vaihe vaatii inertin ilmakehän hapettumisen estämiseksi.
Kemiallinen kaava:
C8H11EI3.C4H6O6plus C8H14O6→ Noradrenaliinidietyylitartraatti
Vaihe 2: Hydrolyysireaktio
Saatu noradrenaliinidietyylitartraatti saatetaan reagoimaan natriumhydroksidi- (tai muun alkali) liuoksen kanssa hydrolyysiä varten. Tämä reaktio tuottaa noradrenaliinihappotartraattia ja etanolia.
Kemiallinen kaava:
Noradrenaliinidietyylitartraatti plus NaOH plus H2O → C8H11EI3.C4H6O6plus C2H6O plus C4H4Na2O6 Vaihe 3: Tiolyysireaktio
Liuota noradrenaliinihappotartraatti etanoliin ja lisää sitten tietty määrä rikkikaasutusainetta (tai muuta sopivaa pelkistysainetta) liuokseen tiolyysireaktiota varten. Tämä reaktio pelkistää noradrenaliinihappotartraatin noradrenaliiniksi.
Kemiallinen kaava:
C8H11EI3.C4H6O6plus S8plus C2H6O → C8H11EI3.C4H6O6plus CO2plus O2S plus H2O
3. Kiteyttäminen ja puhdistus
Kiteytys- ja puhdistusvaiheiden kautta voidaan saada puhtaampi noradrenaliinihappotartraattituote. Tämä sisältää yleensä liuottimen valinnan, kiteytysolosuhteiden optimoinnin ja kiteiden suodatus- ja kuivausvaiheet.
4. Hydroksyyliamiinin synteesimenetelmä:
Menetelmässä käytetään prekursorina amfetamiinia (fenyylipropanoliamiinia), joka muuttuu norepinefriiniksi useiden reaktioiden kautta ja reagoi sitten viinihapon kanssa muodostaen noradrenaliinihappotartraattia. Tämä menetelmä on suhteellisen monimutkainen ja vaatii useita vaiheita.
Reaktiovaiheet:
Vaihe 1: Hydroksyyliamiiniprekursorin synteesi
3,4-dihydroksiasetofenoni reagoi natriumhydroksidin kanssa muodostaen vastaavan alkoksidin. Reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä ilmakehässä hapettumisen estämiseksi.
Kemiallinen kaava:
C9H10O3plus NaOH → Dihydroksifenyyliasetoni natriumsuola
Vaihe 2: Pelkistysreaktio
Saatu alkoksidi saatetaan reagoimaan natriumbisulfiitin kanssa ja pelkistysreaktio suoritetaan alkalisissa olosuhteissa hydroksyyliamiinijohdannaisten muodostamiseksi. Natriumbisulfiitti toimii pelkistimenä tässä reaktiossa.
Kemiallinen kaava:
Dihydroksifenyyliasetoni natriumsuola plus HNaO3S → Hydroksyyliamiinijohdannainen plus Na2O3S
Vaihe 3: Reaktio viinihapon kanssa
Saatu hydroksyyliamiinijohdannainen saatetaan reagoimaan viinihapon kanssa, jolloin muodostuu noradrenaliinihappotartraattia. Reaktio suoritetaan tavallisesti liuottimessa ja se voi vaatia sopivan lämpötilan ja reaktioajan.
Kemiallinen kaava:
Hydroksyyliamiinijohdannainen plus C4H6O6 → C8H11EI3.C4H6O6
Vaihe neljä: Happamoittaminen ja neutralointi
Liuota noradrenaliinihappotartraatti absoluuttiseen etanoliin ja lisää sitten kloorivetyhappoa tipoittain liuoksen happamoittamiseksi. Sitten liuos neutraloidaan sopivalla määrällä alkalista liuosta, kunnes pH saavuttaa halutun alueen.
3. Kiteyttäminen ja puhdistus
Kiteytys- ja puhdistusvaiheiden kautta voidaan saada puhtaampi noradrenaliinihappotartraattituote. Tämä sisältää yleensä liuottimen valinnan, kiteytysolosuhteiden optimoinnin ja kiteiden suodatus- ja kuivausvaiheet.