GLP-1(linkki:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) koostuu kahdesta toisiinsa kytketystä polypeptidiketjusta: peptidiketjusta, jossa on 21 aminohappotähdettä N-päässä (GLP-1[7-27]), ja peptidiketjusta, jossa on 30 aminohappotähdettä C-päässä. terminus (GLP-1 [28-58]), ketjujen välillä on kondensaatiosilta. GLP-1:n kemiallinen kaava on C165H264N50O55S2, moolimassa on noin 3,8 kDa ja CAS 87805-34-3. GLP-1:n varaustila muuttuu pH:n mukaan. Kun pH on alhaisempi kuin GLP-1:n isoelektrinen piste, GLP-1 on positiivisesti varautunut; kun pH on suurempi kuin isoelektrinen piste, GLP{20}} on negatiivisesti varautunut. Fysiologisissa olosuhteissa GLP{21}} on yleensä negatiivisesti varautunut. Sillä on voimakas redox-herkkyys ja proteaasiherkkyys. Fysiologisissa olosuhteissa GLP-1 hydrolysoituu usein nopeasti proteaasien, kuten trypsiinin, vaikutuksesta, jolloin se menettää biologisen aktiivisuutensa. Lisäksi lämpöenergia, pH, metalli-ionit ja muut tekijät vaikuttavat myös GLP:n stabiilisuuteen-1. GLP:n stabiilisuuden parantamiseksi-1 tutkijat käyttävät yleensä erilaisia menetelmiä parantaakseen sitä, kuten kemiallista modifiointia ja molekyylirakenteen säätämistä.
GLP-1 on glukagonin kaltainen polypeptidi, jota pääasiassa syntetisoivat ja erittävät suoliston L-solut. Sillä on tärkeitä biologisia tehtäviä verensokerin, ruokahalun, painon jne. säätelyssä. Se on tärkeä lääke tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoidossa. Lisäksi GLP-1 on laajalti käytössä myös muilla aloilla, kuten sydän- ja verisuonisairauksissa, maksasairaudissa, hermostosairauksissa ja kasvaimissa.
1. Tyypin 2 diabeteksen hoito:
GLP:tä{0}} käytettiin aikaisintaan tyypin 2 diabeteksen hoitoon. GLP-1-lääkkeet voivat stimuloida insuliinin eritystä ja estää glukoosin tuotantoa, mikä alentaa verensokeritasoja. Verrattuna muihin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, GLP{3}}-lääkkeillä on etuna ruumiinpainon alentaminen ja hypoglykeemisten tapahtumien vähentäminen. Yleisesti käytettyjä GLP-1-lääkkeitä ovat ekseksagliptiini, liraglutidi, eksenatidi, dapagliflotsiini jne.
2. Lihavuuden hoito:
Diabeteksen hoidon lisäksi GLP{0}}-lääkkeitä käytetään laajalti myös liikalihavuuden hoidossa. Tämä johtuu GLP{1}}-lääkkeiden paremmasta kylläisyyden tunteen lisäämisestä ja ruokahalun vähentämisestä. Tällä hetkellä saatavilla olevia GLP-1-lääkkeitä ovat eksenatidi, liraglutidi ja kanagliflotsiini.
3. Sydän- ja verisuonisairaudet:
GLP{0}}-lääkkeillä on myös tietty suojaava vaikutus sydän- ja verisuonisairauksia vastaan. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1-lääkkeet voivat vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien määrää, kuten ei-kuolemaan johtavia sydäninfarkteja, aivohalvauksia ja sydämen vajaatoimintaa. Samaan aikaan GLP-1-lääkkeet voivat myös parantaa endoteelin toimintaa ja arterioskleroosia. Pitkävaikutteiset liraglutidi, eksenatidi ja dapagliflotsiini on kaikki hyväksytty sydän- ja verisuonisairauksien alalla.
4. Maksasairaus:
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP{0}}-lääkkeillä on hyvät käyttömahdollisuudet myös maksasairauksien hoidossa. GLP-1-lääkkeet voivat vähentää maksan rasvan kertymistä ja tulehdusvastetta, mikä parantaa rasvamaksataudin oireita, ja niillä on myös tietty ehkäisevä vaikutus maksakirroosiin ja muihin sairauksiin. GLP-1-lääkkeet, kuten eksenatidi ja pitkävaikutteinen liraglutidi, ovat saaneet viime vuosina paljon huomiota tutkimuksessa.
5. Hermoston sairaudet:
Yllä olevien kenttien lisäksi GLP{0}}-lääkkeitä käytetään laajalti myös neurologisten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin ja aivohalvauksen, hoidossa. GLP-1-lääkkeet voivat suojata hermosoluja erilaisten mekanismien kautta, kuten vähentämällä tulehdusvastetta, vähentämällä oksidatiivista stressiä ja tehostamalla hermosolujen aineenvaihduntaa. Parhaillaan meneillään olevat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1-lääkkeillä on hyvät terapeuttiset vaikutukset ja vähemmän sivuvaikutuksia.
6. Kasvain:
Uusimmat tutkimukset osoittavat, että GLP{0}}-lääkkeillä voi myös olla tietty rooli kasvaimen hoidossa. Jotkut laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1-lääkkeet voivat vaikuttaa kasvainten vastaiseen vaikutukseen estämällä kasvainsolujen lisääntymistä ja edistämällä apoptoosia. Lisäksi GLP-1-reseptori ekspressoituu laajalti myös kasvainkudoksissa. GLP{4}}-lääkkeiden kliininen tutkimus kasvainten hoidossa on meneillään.
Yhteenvetona voidaan todeta, että GLP{0}} on monitoiminen bioaktiivinen peptidi, jolla on erilaisia fysiologisia vaikutuksia, kuten verensokeria, ruokahalua ja ruumiinpainoa säätelevä. GLP-1-lääkkeitä on käytetty laajalti tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden, sydän- ja verisuonitautien, maksasairauksien, hermoston sairauksien ja kasvainten hoidossa. GLP-1-mekanismia koskevan perusteellisen tutkimuksen perusteella uskotaan, että GLP-1-lääkkeitä sovelletaan ja kehitetään jatkuvasti eri aloilla.