18 -Glysyrretiinihappo(18 -Glysyrritsiinihappo) on luonnollinen triterpenoidi, jota löytyy pääasiassa Glycyrrhizan juuresta ja juurakosta. Se on valkoisesta vaaleankeltaiseen kiteistä jauhetta, jolla ei ole hajua ja makeaa makua. 18 -Glysyrretiinihapolla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien virusten vastainen, hapettumista estävä, anti-inflammatorinen, kasvaimia ehkäisevä, hypolipideminen, hypoglykeeminen ja hepatoprotektiivinen vaikutus.
Viime vuosina 18 -glysyrretiinihappoa on käytetty laajalti myös kosmetiikassa ja terveydenhoitotuotteissa ihon kosteuttamiseen, valkaisuun, ikääntymisen estämiseen ja muihin näkökohtiin. Samaan aikaan jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että 18 -glysyrretiinihappoa voidaan käyttää myös lääkkeen kantajana tai yhdisteen modifiointiryhmänä, mikä voi parantaa lääkkeiden biologista hyötyosuutta ja selektiivisyyttä. Siksi monet tutkijat ovat yrittäneet monta kertaa eri menetelmiä parantaa sen puhtautta. Seuraavat ovat yleisimmät kemialliset synteesireitit:
menetelmä yksi:
1>, 3-hydroksi-11-metyyli-δ-maitohapon synteesi
3-Hydroksi-11-metyyli-δ-maitohappoa voidaan saada hydroksyloimalla ja metyloimalla 2-metyyliglutaarihappo. Tarkat vaiheet ovat:
(1) Lisää 2-metyyliglutaarihappoa asetonitriiliin ja lisää katalyyttejä, kuten H2O2 ja NaOH 3-hydroksi-2-metyyliglutaarihapon muodostamiseksi.
(2) Lisää 3-hydroksi-2-metyyliglutaarihappoa metyylijodidiin ja lisää katalyyttejä, kuten kaliumkarbonaattia, 3-hydroksi-11-metyyli-δ-maitohapon muodostamiseksi.
2>18 -glysyrritsiinihapon synteesi
(1) Anna 3-hydroksi-11-metyyli-δ-maitohapon reagoida metakrylaatin kanssa esteröivän aineen (kuten DCC:n tai EDC:n) läsnä ollessa 3-hydroksi-11- metyyli-δ-maitohappo-metakrylaatti.
(2) 3-Hydroksi-11-metyyli-δ-laktaattimetyyliakrylaatti hydrolysoidaan 18 -glysyrritsiinihapon muodostamiseksi.
3>18 -glysyrritsiinihapon puhdistus
Kun 18 -glysyrritsiinihappo on saatu, tarvitaan lisäpuhdistusta ja kiteyttämistä, ja puhdistamiseen voidaan käyttää tekniikoita, kuten uudelleenkiteyttämistä tai kromatografiaa.
Tapa kaksi:
Synteettisen menetelmän yksityiskohtaiset vaiheet asetyyliasetonista alkaen:
(1) Kuumenna asetyyliasetonia ja butanonioksidiimeä (3-butanoni-alumiinioksidi) kloroformissa 1,3-dibutyyli-2, 4-sykloheksaanidionin muodostamiseksi.
(2) Kuumenna 1, 3-dibutyyli-2, 4-sykloheksaanidionia ja formaldehydiä etikkahapossa 3-metoksi-1, 5-heksaanidionin muodostamiseksi.
(3) Saataa 3-metoksi-1, 5-heksaanidioni ja isobutyylimagnesiumliuos reagoimaan tetrahydrofuraanissa 4-isobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksaanitrioni.
(4) Saataa 4-isobutoksi-3-metoksi-1, 5-heksaanitrioni ja kaliumhydroksidi reagoimaan tetrahydrofuraanissa, jolloin muodostuu 4-isobutoksi-3-hydroksi{{7 }},5-heksaanitriketonit.
(5) Saataa 4-isobutoksi-3-hydroksi-1, 5-heksaanitrioni ja kloorimetyyliasetoni reagoimaan kloroformissa, jolloin muodostuu 4-isobutoksi-3-hydroksi{{7 }},5-heksaanitrioni Ketoni-11-metanoni.
(6) Anna 4-isobutoksi-3-hydroksi-1, 5-heksaanitrioni-11-metanonin ja kaliumhydroksidin reagoida etanolissa 18 -hydroksimetyylin{{7} saamiseksi. }}keto-oleaani- 12-en-30-öljyhappo.
Tapa kolme:
Seuraava on 18 -glysyrretiinihapon synteesimenetelmä kaliumbikarbonaatista alkaen:
(1) Hapetus: Kuumenna asetyyliasetonia ja kromihappoaattia yhdessä hapetusreaktiota varten 3-hydroksipentanonin saamiseksi.
(2) Karbonylointireaktio: anna 3-hydroksipentanonin ja formaldehydin reagoida alkalisissa olosuhteissa karbonylointireaktiota varten, jolloin saadaan 3-hydroksi-5-metoksipentanonia.
(3) Hapettava asylointi: Kuumenna 3-hydroksi-5-metoksipentanonia ja kloorivetyä yhdessä kloorausreaktiota varten, jolloin saadaan 3-kloori-5-metoksipentanonia. Anna sitten 3-kloori-5-metoksipentanonin ja kaliumbikarbonaatin reagoida asetonissa oksidatiivista asylointia varten, jolloin saadaan 18 -glysyrretiinihappoa.
Kokonaisreaktioyhtälö on seuraava:
3-Hydroksipentanoni plus CrO3/Hplus→ 3-Hydroksi-5-metoksipentanoni
3-Hydroksi-5-metoksipentanoni plus HCHO/NaOH → 3-hydroksi-5-metoksipentanoni
3-Hydroksi-5-metoksipentanoni plus HCl → 3-kloori-5-metoksipentanoni
3-Kloori-5-metoksipentanoni plus KHCO3→ 18 -Glysyrretiinihappo
Tapa neljä:
Seuraava on 18 -glysyrretiinihapon synteesimenetelmä -maltoosista alkaen:
(1) Liuottaminen: Liuota -maltoosi veteen, lisää natriumhydroksidia ja styreeniä ja sekoita hyvin.
(2) Hapetus: lisää vetyperoksidia hapetusreaktion suorittamiseksi, jolloin saadaan 3,20-dihydroksi-11-keto-oleaani-12-eeni.
(3) Klooraus: Kuumenna 3, 20-dihydroksi-11-keto-olean-12- ja kloorivetyä yhdessä kloorausreaktiota varten, jolloin saadaan 3-kloori-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksylointi: anna 3-kloori-11-keto-oleaanin-12-enin reagoida vetykloridin kanssa natriumkloridin läsnä ollessa karboksylaatiota varten, jolloin saadaan 3-kloori-11- carboxy-olean-12-ene .
(5) Hydroksylaatio: Kuumenna 3-kloori-11-karboksi-olean-12-eeni ja natriumkarbonaatti yhdessä hydroksylaatioreaktiota varten, jolloin saadaan 18 -glysyrretiinihappo.
Kokonaisreaktioyhtälö on seuraava:
-maltoosi plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroksi-11-keto-oleaani-12-eeni
3,20-dihydroksi-11-keto-oleaani-12-eeni plus H2O2→ 3,20-dihydroksi-11-keto-oleaani-12-eeni
3,20-dihydroksi-11-keto-oleaani-12-eeni plus HCl → 3-kloori-11-keto-oleaani-12-
3-kloori-11-keto-oleaani-12-eeni plus HCl plus NaCl → 3-kloori-11-karboksi-oleaani-12-eeni
3-Kloori-11-karboksi-oleaani-12-eeni plus Na2CO3→ 18 -Glysyrretiinihappo
Menetelmä viisi:
Seuraava on 18 -glysyrretiinihapon synteesimenetelmä steroidiytimestä alkaen:
(1) Liuottaminen: Liuota steroidiydin etikkahappoon, lisää hapotusainetta ja sekoita hyvin.
(2) Klooraus: lisää ferrokloridia tai alumiinitrikloridia kloorausreaktion suorittamiseksi kloorattujen steroidien saamiseksi.
(3) Karboksylointi: Kloorattujen steroidien ja natriumhydroksidin kuumennus yhdessä karboksylaatioreaktiota varten karboksyylihapposteroidien saamiseksi.
(4) Hydroksylaatio: Kuumenna karboksyylihapposteroideja ja natriumhydroksidia yhdessä hydroksylaatioreaktiota varten, jolloin saadaan 18 -glysyrretiinihappo.
Kokonaisreaktioyhtälö on seuraava:
Steroid Core plus CH3COOH plus Acidulant → Kloorattu steroidi
Klooratut steroidit plus FeCl2/AlCl3→ Klooratut steroidit
Kloorattu steroidi plus NaOH → karboksyylisteroidi
Karboksyylihapposteroidi plus NaOH → 18 -Glysyrretiinihappo
Yllä olevat ovat laboratorion eri menetelmiä, vain viitteellisiä, ja tietyssä kokeessa sinun on valittava erilaisia menetelmiä oman koetilanteen mukaan.