Kolkisiinion liuos, jota käytetään pääasiassa kihdin ja suvun Välimeren kuumeen hoitoon. Se toimii rajoittamalla tubuliiniin ja estämällä mikrotubulusten polymeroitumista. Tämä häiritsee solujen kapasiteettia, kuten mitoosia, liikkuvuutta ja kuljetusta. Kihti ja ajoittaiset kuumehäiriöt voidaan lievittää sen rauhoittavien ominaisuuksien ansiosta.
Miten kolkisiini sitoutuu tubuliiniin?
Tubuliini on perusproteiini, joka ottaa osaa solun erilaisiin ominaisuuksiin, esimerkiksi ottaen huomioon solunsisäisen vehikkelin ja pysyen mukana puhelimen tilassa. Se kerääntyy mikrotubuluksiin, jotka ovat dynaamisia suunnitelmia solusykleissä, esimerkiksi solujen jakautumisessa ja rakkuloiden kuljetuksessa. Kolkisiini, keräilykrookuskasvista saatu tavaramerkkiyhdiste, sitoutuu tiettyyn beetatubuliinin kohtaan, joka tunnetaan kolkisiinia rajoittavana tilana. Tämä yhteistyö odottaa perusosaa mikrotubuluskomponenttien säännössä.
Koska kolkisiinilla on tiukka rajoitus kolkisiinia rajoittavan tilan sisällä olevassa hydrofobisessa taskussa, se pitää erittäin tärkeänä tubuliinia kohtaan. Kolkisiinin ja tubuliinin väliset hydrofobiset vuorovaikutukset edistävät kompleksin stabiilisuutta. Lisäksi kolkisiinipartikkelin ja tubuliinia ympäröivien aminosyövyttävien kerrostumien välillä tapahtuu useita van der Waalsin vuorovaikutuksia. Nämä vuorovaikutukset lisäävät edelleen kolkisiinin affiniteettia tubuliiniin.
Kolkisiinin ja tubuliinin välistä kiinteää yhteyttä vahvistavat lisäksi kolkisiinin ja spesifisten aminohappojen, kuten asparagiinin ja lysiinin, kesken muotoillut vetysidokset. Kolkisiini-tubuliinikompleksi asettuu näillä vetysidoksilla, mikä myös lisää yleistä mieltymystä.
Kolkisiinin tiukka ja lähes peruuttamaton sitoutuminen tubuliiniin vaikuttaa merkittävästi mikrotubulusten dynamiikkaan. Kolkisiini toimii periaatteessa "korkkina" mikrotubulusten nopeasti kehittyvässä päässä, koska se rajoittuu tubuliiniin. Tämä peittävä vaikutus estää tubuliinialayksiköiden polymeroitumista edelleen mikrotubulusrakenteeseen. Myöhemmin mitoottisen varren järjestelyn esteen solunjakautumisen aikana aiheuttaa kolkisiinin häiriö mikrotubuluspolymeroinnin ja depolymeroinnin välisessä harmoniassa.
Kolkisiinin erityinen rajoittuminen tubuliiniin ja siitä johtuvat vaikutukset mikrotubuluksen elementteihin ovat tehneet siitä olennaisen tutkimus- ja kliinisen laitteen. Sitä on käytetty erilaisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien kihti ja muutama pahanlaatuinen kasvu, koska se voi pysäyttää solujen jakautumisen.
Kaiken kaikkiaan vetysidokset tiettyjen aminohappojen kanssa, yhteistyö hydrofobisessa taskussa ja van der Waalsin voimat lisäävät kaikki vakavia vahvuuksiakolkisiinitubuliiniin. Tämä voimakas sitoutuminen pysäyttää tubuliinin myöhemmän polymeroitumisen, estää mitoottisten karojen muodostumisen ja häiritsee mikrotubuluksista riippuvia soluprosesseja.
Kuinka kolkisiini häiritsee mikrotubulusten dynamiikkaa?
Kolkisiini soveltaa sivuvaikutuksiaan mikrotubulusten komponentteihin, koska sillä on kolkisiinia rajoittava kohta, mikä aiheuttaa erilaisia muutoksia soluprosesseissa. Kudoksen luotettavuuteen vaikuttavat viime kädessä nämä muutokset, jotka vaikuttavat ensisijaisesti mikrotubulusten kykyihin.
Yksi kolkisiinin valtava vaikutus on polymerisaation odotus, koska se sisältää kolkisiinia rajoittavan kohdan tubuliinissa. Kolkisiini häiritsee yleisintä tapaa lisätä tubuliinialayksiköitä, mikä on välttämätöntä mikrotubulusten yhdistämiselle. Tämän seurauksena lääkitys estää mikrotubulusten muodostumisen ja muuttaa niiden perustavanlaatuista rehellisyyttä.
Lisäksi kolkisiini saa aikaan olemassa olevien mikrotubulusten depolymeroitumisen. Se nopeuttaa mikroputkirakenteiden lyhentymistä ja heikkenemistä aiheuttaen niiden epävakautta ja hajoamista. Lisäksi tämä depolymerointisykli heikentää mikrotubulusten kykyä ja heikentää niiden työtä soluprosesseissa.
Kolkisiini vaikuttaa myös mikrotubulusten yhteenliittymiseen ja turvallisuuteen ja estää mitoottista akselia muotoutumasta asianmukaisesti solunjakautumisen aikana. Kromosomien tarkka eristäminen riippuu mitoottisesta akselista, ja ilman sitä solujen jakautuminen vaarantuu.
Lisäksi kolkisiini häiritsee solunsisäisiä vehikkeliprosesseja. Solussa mikrotubulukset toimivat vesikkeleiden kehityksen kulkureittinä. Kolkisiini horjuttaa mikrotubuluksia, estää rakkuloiden liikkumisen niitä pitkin ja heikentää solunsisäistä kuljetusta.
Yhteenvetona voidaan todeta, että sytoskeletaalin murtuminen on komponentti, jolla kolkisiini rajoittaa solujen liikkuvuutta. Sytoskeleton, joka vastaa solun muodosta, liikkeestä ja aktivaatiosta, koostuu pääasiassa mikrotubuluksista.Kolkisiiniheikentää solujen liikkuvuutta häiritsemällä näitä prosesseja ja häiritsemällä mikrotubulusten dynamiikkaa.
Näiden osien kautta kolkisiini muuttaa kokonaisperspektiivistä katsottuna mikrotubulusten toimintaa, joka on pääasiallinen eri solusyklien ja kudosten aitouden kannalta. Sen seuraukset mikrotubulusten polymeroinnissa ja depolymeroinnissa, mitoottisen keskuksen etenemisen esto, solunsisäisen vehikkelin paheneminen ja solujen liikkuvuuden puute korostavat kolkisiinin kauaskantoista vaikutusta solukomponentteihin. Sekä kolkisiinin tutkimisen että kliinisen käytön kannalta eri tilanteiden hoitoon on olennaista selvittää nämä vaikutukset.
Kuinka mikrotubulusten hajoaminen tuottaa tulehdusta estäviä vaikutuksia?
Kolkisiinin rajoittaminen tubuliiniin muuttaa mikrotubuluksen komponentteja ja tuottaa erilaisia farmakologisia etuja. Nämä mahdolliset tulokset tukevat sekä provosoivien reittien hallintaa että vaikeiden olosuhteiden, kuten kihdin purkausten, lieventämistä.
Yksi kolkisiinin peruseduista on sen kyky lopettaa mitoosi, mikä haittaa neutrofiilien - eräänlaisen palavan solun - laajentumista. Rajoittamalla näiden solujen etenemistä kolkisiini vähentää provosoivaa vastetta.
Kolkisiiniestää myös kemotaksista, tulehdussolujen siirtymistä vaurioituneelle alueelle. Estämällä provosoivien solujen kulkeutumisen kolkisiini auttaa rajoittamaan kiusaamista ja kudosten vahingoittumista.
Kolkisiini vähentää lisäksi vapaiden radikaalien muodostumista, jotka ovat hiukkasia, jotka voivat vahingoittaa. Leukosyytit reagoivat ja vapauttavat vapaita radikaaleja kolkisiinin mikrotubulusdynamiikan häiriintymisen seurauksena; niiden tuotanto kuitenkin vähenee, mikä vähentää oksidatiivisia vaurioita.
Myös kolkisiini häiritsee tulisten välien saapumista heikentämällä sytokiinien liputusta. Tämä sytokiinien vapautumisen impedanssi auttaa hallitsemaan jokapäiväistä provosoivaa vastetta.
Kolkisiini rajoittaa fagosytoosia, prosessia, jossa solut ylittävät ja nielevät tuntemattomia hiukkasia, on lisäksi merkittävä vaikutus. Kihtisten nivelten vuoksi kolkisiini estää arvokkaiden uraattikivien nielemisen, sillä ne ovat vaarassa laukaista tuskallisia kihtikohtauksia.
Lisäksi kolkisiini lievittää kidutusta asettamalla mikrotubuluksia hermosoluihin, jotka liittyvät kidutukseen. Kolkisiini lievittää tuskallisia olosuhteita säätelemällä kidutussignaalien lähetystä tasapainottamalla näitä mikrotubuluksia.
Vaikuttamalla erilaisiin palamisreitteihin mikrotubulusten komponenttien pahenemisen kautta, kolkisiini todella hallitsee palavia autioitumisreittejä, jotka liittyvät tiloihin, kuten kihtileimauksiin. Joka tapauksessa on olennaista, että kolkisiinia käytetään varovasti laillisissa osissa sen sopivuuden ja mahdollisen haitallisuuden tasapainottamiseksi.
Kaikki kaikessa,kolkisiinisoveltaa alavirtaan vaikuttavia vaikutuksia, jotka auttavat hallitsemaan provosoivia agonian reittejä hyödyntämällä sen suurta osittaisuutta rajoittaen tubuliiniin ja muuttamalla mikrotubulusten elementtejä. Mitoosi pysähtyy, kemotaksis tukahdutetaan, vapaa äärimmäinen tuotanto vähenee, sytokiinien liputus estetään, fagosytoosia rajoitetaan ja kärsimys vähenee näiden vaikutusten seurauksena. Kolkisiinin asianmukainen kliininen käyttö tuskallisten tulisten olosuhteiden antamisessa edellyttää sen eri aktiivisuuden komponenttien ymmärtämistä.
Email: sales@bloomtechz.com
Viitteet
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO, & Portella, VG (2021). Integroiva katsaus kolkisiinin vaikutusmekanismeihin. European Journal of Pharmacology, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Kolkisiinin anti-mitoottinen aktiivisuus ja sen vuorovaikutuksen rakenteellinen perusta tubuliinin kanssa. Med Res Rev. 2008 tammikuu;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Kihdin kehittyminen ja kulku. Rheum Dis Clin North Am. 2020 marraskuu;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Kolkisiini--Päivitys vaikutusmekanismeihin ja terapeuttisiin käyttötarkoituksiin. Semin Arthritis Rheum. 2015 kesäkuu;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Colchicine Parkinsonin taudissa: Päivitetty systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Parkinsonismi Relat Disord. 2019 elokuu;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, leima LK. Kihti. Lansetti. 2016, 22. lokakuuta; 388(10055):2039-2052.