Pasireotidi jauheon syklinen heksapeptidi, joka koostuu aminohapoista, jotka on liitetty toisiinsa peptidisidoksilla. Sen molekyylikaava on C58H66N10O9 ja CAS 396091-73-9 suhteellinen molekyylipaino on 1047,21. Se on valkoinen tai melkein valkoinen jauhe, hajuton ja mauton. Liukoisuus on suhteellisen alhainen tavallisiin liuottimiin, kuten veteen, fysiologiseen suolaliuokseen ja etanoliin. Mutta happamissa tai emäksisissä olosuhteissa se voi edistää sen liukenemista. Se on herkkä valolle, lämmölle ja happoemäksisille ympäristöille, joten se on säilytettävä pimeässä, kuivassa ja alhaisessa lämpötilassa. Tietyissä pH-olosuhteissa se voi käydä läpi monimutkaisia reaktioita liuoksessa olevien metalli-ionien kanssa, mikä johtaa stabiilisuuden heikkenemiseen. UV-näkyvässä spektrissä on erityisiä absorptiopiikkejä, jotka osoittavat optista aktiivisuutta. Se osoittaa erityisiä värireaktioita tietyillä aallonpituuksilla, ja sitä voidaan käyttää tunnistamiseen ja kvantitatiiviseen analyysiin. Tämä molekyyli sisältää useita happamia ja emäksisiä ryhmiä, mikä antaa sille kahtaisionisia ionisaatioominaisuuksia. Tietyissä pH-olosuhteissa paklitakselilla voi olla positiivinen tai negatiivinen varaus. Erityisen rakenteen ja toiminnan omaavana kemiallisena lääkeprekursorina sen fysikaalisilla ominaisuuksilla on suuri merkitys kliinisten lääkehoitojen suunnittelussa, turvallisuudessa ja tehokkuuden arvioinnissa.
|
Räätälöidyt pullonkorkit ja korkit:
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C58H66N10O9 |
|
Tarkka massa |
1047 |
|
Molekyylipaino |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotidi jauheInnovatiivinen lääke, jota käytetään Cushingin oireyhtymän hoitoon, sisältää useita monimutkaisia biologisia prosesseja sen päävaikutusmekanismissa, mukaan lukien adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) erittymisen estäminen, hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin toiminnan säätely ja aivolisäkkeen adenoomien kasvuun vaikuttaminen.
Pacitide on peptidilääke, jonka molekyylirakenne on samanlainen kuin somatostatiinin, joka voi jäljitellä somatostatiinin vaikutuksia. Somatostatiini on elimistössä laajalti läsnä oleva säätelypeptidi, joka säätelee erilaisia fysiologisia prosesseja sitoutumalla reseptoreihinsa. Pasiritidi voi sitoutua selektiivisesti useisiin somatostatiinireseptorien alatyyppeihin, erityisesti somatostatiinireseptoriin 2 (SSTR2) ja somatostatiinireseptoriin 5 (SSTR5). Nämä reseptorit ilmentyvät erilaisissa kudoksissa ja elimissä, kuten aivolisäkkeessä, haimassa ja maha-suolikanavassa, mikä tarjoaa pasiretidille laajan valikoiman kohteita.
ACTH-erityksen estäminen
Cushingin oireyhtymän paklitakselin hoidon ydinmekanismi on sen kyky estää aivolisäkkeen adenoomasolujen ACTH:n eritystä. ACTH on avainhormoni, joka stimuloi kortisolin (eli glukokortikoidien) erittymistä lisämunuaiskuoresta. Cushingin oireyhtymässä aivolisäkkeen adenooman tai hypotalamuksen poikkeavuuksien vuoksi esiintyy liiallista ACTH:n eritystä, mikä johtaa kohonneisiin kortisolitasoihin ja sarjaan kliinisiä oireita.
Pachiridi estää ACTH:n eritystä seuraavien mekanismien kautta:
Reseptorivälitteinen signaalinsiirto: Parsiridi sitoutuu SSTR2:een ja SSTR5:een aivolisäkkeen adenoomasoluissa aktivoiden alavirran signaalin välitysreittejä, kuten inhiboimalla adenylaattisyklaasin aktiivisuutta, vähentäen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) synteesiä ja siten estämällä ACTH:n transkriptiota ja eritystä.
Kalsiumkanavan säätely: Pachiridi voi myös vähentää kalsiumionien pitoisuutta soluissa säätelemällä kalsiumkanavia, mikä estää ACTH:n vapautumista.
Geeniekspression säätely: Paklitakselin pitkäaikainen käyttö voi myös muuttaa ACTH:n synteesiä ja eritysreittejä säätelemällä geenin ilmentymistä aivolisäkkeen adenoomasoluissa.
Säätelee hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin toimintaa
Hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akseli on tärkein fysiologinen järjestelmä, joka säätelee kortisolitasoja kehossa. Pakiridi vaikuttaa epäsuorasti hypotalamuksen ja lisämunuaisen toimintaan estämällä aivolisäkkeen adenoomasolujen ACTH:n eritystä ja palauttaen siten hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin tasapainon.
Hypotalamuksen palautesäätely: Kun ACTH:n eritystä on estetty pasireotidilla, kehon kortisolitasot laskevat, mikä vaikuttaa hypotalamuksen eritysaktiivisuuteen negatiivisen palautemekanismin kautta vähentäen kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) vapautumista ja alentaen entisestään ACTH- ja kortisolitasoja.
Adaptiiviset muutokset lisämunuaisessa: Pitkäaikainen kortisolitason lasku voi johtaa adaptiivisiin muutoksiin lisämunuaisen kuoren soluissa, kuten kortisolisyntaasin aktiivisuuden vähenemiseen ja kortisolin syntetisointikyvyn heikkenemiseen.
Vaikuttaa aivolisäkkeen adenoomien kasvuun
Sen lisäksi, että Paxiretide estää ACTH:n eritystä, sillä on myös suora estävä vaikutus aivolisäkkeen adenoomien kasvuun. Tämä johtuu pääasiassa useiden antiproliferatiivisten signalointireittien aktivaatiosta paklitakselin sitoutuessa aivolisäkkeen adenoomasolujen somatostatiinireseptoreihin.
Solusyklin pysähtyminen: Pachiridi voi aiheuttaa solusyklin pysähtymisen ja estää solujen lisääntymistä aivolisäkkeen adenoomasoluissa. Tämä saavutetaan pääasiassa säätelemällä solusykliin liittyvien proteiinien ilmentymistä ja aktiivisuutta, kuten vähentämällä Cyclin D1:n ilmentymistä ja lisäämällä solusykliä estävän proteiinin p27 (KIP1) ilmentymistä.
Apoptoosin induktio: Pasiriptidi voi myös aiheuttaa apoptoosia eli ohjelmoitua solukuolemaa aivolisäkkeen adenoomasoluissa. Tämä saavutetaan pääasiassa aktivoimalla apoptoosiin liittyviä signalointireittejä, kuten lisäämällä kaspaasin aktiivisuutta ja vähentämällä anti-apoptoottisen proteiinin Bcl-2 ilmentymistä.
Angiogeneesin esto: Angiogeneesi on tärkeä prosessi kasvaimen kasvulle ja etäpesäkkeille. Pakridi voi estää aivolisäkkeen adenoomasolujen angiogeneesikykyä, vähentää kasvaimen verenkiertoa ja siten estää kasvaimen kasvua ja leviämistä.
Laboratorion synteesimenetelmäPasireotidi jauheYleensä se sisältää useita kemiallisia reaktioita, mukaan lukien kondensaatio, suojauksen poisto, syklisointi, katkaisu ja puhdistus. Seuraava on laboratorion synteesimenetelmä ja vastaava kemiallinen yhtälö Paciritidille:
Prosessi, jossa suojattuja aminohappoja yhdistetään peptidiketjuiksi peptidisidosten kautta. Glysiinin esimerkkinä voidaan mainita, että glysiinin karboksyyliryhmä on liitetty toisen glysiinin aminoryhmään peptidisidoksen kautta, jolloin muodostuu dipeptidi. Kemiallinen yhtälö on seuraava:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Synteesiprosessissa suojaryhmien tehtävänä on suojata tiettyjä reaktioryhmiä osallistumiselta reaktioon. Kun kondensaatioreaktio on saatettu loppuun, nämä suojaryhmät on poistettava, jotta voidaan edetä reaktion seuraavaan vaiheeseen. Esimerkiksi käyttämällä trifluorietikkahappoa tert-butyylisuojaryhmän poistamiseksi. Kemiallinen yhtälö on seuraava:
R^tBu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Pasiritidi on syklinen peptidi, joten lineaariset peptidit on muutettava syklisiksi rakenteiksi. Tyypillisesti syklisointi saavutetaan muodostamalla esteri- tai amidisidoksia kahden vierekkäisen peptidiketjun välille. Esimerkiksi lineaarisen peptidin kahden pään yhdistäminen luo pyöreän rakenteen. Kemiallinen yhtälö on seuraava:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Synteesiprosessissa on joskus tarpeen leikata peptidiketjuja tietyistä kohdista halutun pituisten peptidiketjujen saamiseksi tai tiettyjen sivuketjujen vapauttamiseksi. Esimerkiksi kloorivetyhapon käyttö sivuketjun suojaryhmien leikkaamiseen. Kemiallinen yhtälö on seuraava:
R^tBu+HCl → RH+CH3Cl
Puhdista syntetisoitu peptidi menetelmillä, kuten uudelleenkiteyttämisellä ja kromatografialla, poistaaksesi reagoimattomat raaka-aineet,{0}}sivutuotteet ja epäpuhtaudet. Esimerkiksi käänteisfaasin korkean suorituskyvyn nestekromatografian käyttäminen peptidien erottamiseen ja puhdistamiseen. Kemiallinen yhtälö on seuraava:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Farmakokineettiset ominaisuudetPasireotidi jauheovat seuraavat:
1. Imeytyminen:
Paklitakselin oraalisen annon jälkeen sen hyötyosuus on suhteellisen alhainen, noin 2,5 %. Paklitakselin vahvan lipofiilisyyden vuoksi se imeytyy pääasiassa verenkiertoon suolen limakalvon kautta passiivisen diffuusion kautta oraalisen annon jälkeen.
2. Aineenvaihdunta:
Pasiritidi metaboloituu pääasiassa peptidiketjun N-- ja karboksyylipään kautta. Ihmiskehossa tärkeimmät aineenvaihduntareitit ovat deaminaatio-, dekarboksylaatio- ja hydrolyysireaktiot. Metaboliitit erittyvät elimistöstä pääasiassa virtsan mukana.
3. Erittyminen:
Pasiritidi erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja erittyy aineenvaihduntatuotteiden muodossa virtsan mukana. Sen erittyminen on suhteellisen hidasta, ja sen puoliintumisaika on noin 60 tuntia.
4. Selvitysaste:
Paklitakselin puhdistumanopeus on suhteellisen alhainen, noin 0,1-0,3 l/h. Tämä liittyy sen hitaampaan erittymisnopeuteen ja alhaisempaan aineenvaihduntaan.
5. Jakelu:
Pasiritidi voi sitoutua plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin ja 1. Happamaan glykoproteiiniin. Sen pieni jakautumistilavuus osoittaa, että paklitakseli keskittyy pääasiassa tiettyihin kudoksiin tai elimiin.
6. Farmakokineettiset parametrit:
Veren lääkepitoisuus saavuttaa huippunsa noin 4-6 tunnin kuluttua annosta. Useiden annosten jälkeen veren lääkepitoisuus voidaan pitää suhteellisen vakaana. Paklitakselin sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 95 %.
7. Vaikuttavat tekijät:
Paklitakselin farmakokinetiikkaan voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten munuaisten toiminta, maksan toiminta, ikä, sairauden tila jne. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja iäkkäillä potilailla puhdistuma voi hidastua, ja annostusta on muutettava tai annosväliä pidennettävä.
8. Lääkkeiden yhteisvaikutukset:
Paklitakselin ja tiettyjen lääkkeiden välinen yhteisvaikutus voi vaikuttaa sen farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Esimerkiksi, kun sitä käytetään yhdessä voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten rifampisiinin ja ketokonatsolin, kanssa, se voi lisätä paklitakselin pitoisuutta veressä, mikä edellyttää annostuksen muuttamista tai tehostettua seurantaa.
Paklitakselin farmakokineettisiä ominaisuuksia ovat alhaisempi hyötyosuus, joka erittyy pääasiassa munuaisten kautta, hitaampi erittymisnopeus ja alhaisempi aineenvaihduntanopeus. Näillä ominaisuuksilla on suuri merkitys järkevien lääkityssuunnitelmien laatimisessa ja lääkkeiden tehokkuuden ja turvallisuuden seurannassa.
Usein kysytyt kysymykset
Mikä on pasireotidin tehtävä?
+
-
Pasireotidi sitoo ja aktivoi ACTH:ta tuottavien adenoomien kortikotrofien hsst-reseptoreita, mikä estää ACTH:n eritystä.
Minkä luokan lääke pasireotidi on?
+
-
Pasireotidi-injektio kuuluu somatostatiiniagonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se toimii vähentämällä kehon tuottaman kortisolin määrää.
Miten pasireotidi vaikuttaa verensokeriin?
+
-
Koska näitä somatostatiinireseptorin alatyyppejä ekspressoivat paitsi aivolisäkesolut, myös muut solutyypit, mukaan lukien haiman saarekesolut, pasireotidin sitoutuminen voi johtaa -solujen insuliinierityksen vähenemiseen sekä glukagoni-kaltaisen peptidin ja glukoosi-riippuvaisen peptidin erittymiseen suolistossa.
Suositut Tagit: pasireotidijauhe cas 396091-73-9, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä