Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista myostatiinia estävän peptidin 7 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuista myostatiinia estävää peptidiä 7 myytäväksi täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Myostatiinia estävä peptidi 7(MIP-7) on erittäin tehokas ja spesifinen lihaskasvua estävän tekijän (myostatiinin) antagonisti. Estämällä selektiivisesti myostatiinin sitoutumisen ActRIIB-reseptoriin, se estää tehokkaasti lihaskasvun negatiivista säätelyreittiä, mikä edistää luurankolihassolujen proliferaatiota ja erilaistumista. Tämä peptidi koostuu 24 aminohaposta, ja se on huolellisesti suunniteltu ja optimoitu, ja siinä on erittäin korkea kohdeaffiniteetti (KD-arvo saavuttaa nanomolaarisen alueen) ja hyvä in vivo -stabiilisuus. Sen toimintamekanismin ydin on kilpailla reseptorin sitoutumiskohdasta matkimalla luonnollisen myostatiinin esiasteproteiinin domeenia, mikä estää Myostatinin välittämän Smad2/3-signalointireitin aktivoitumisen. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MIP-7 voi lisätä merkittävästi lihasmassaa ja -voimaa (parannusalue 15-25 %), mutta samalla myös lievittää lihasatrofian oireita, eikä se aiheuta merkittäviä sivuvaikutuksia. Sen ainutlaatuinen molekyylirakenteen suunnittelu voittaa perinteisten Myostatin-vasta-ainelääkkeiden rajoitukset, joita on vaikea tunkeutua lihaskudokseen, mikä osoittaa parempaa kudosten läpäisevyyttä ja biologista hyötyosuutta. Tällä hetkellä tätä peptidiä kehitetään erilaisten lihasten uupumussairauksien, kuten lihasatrofian, kakeksian ja ikääntymiseen liittyvän sarkopenian, hoitoon. Sen innovatiivinen pitkävaikutteinen formulaatiotekniikka mahdollistaa kerran viikossa annettavan annostelun, mikä tarjoaa uuden interventiostrategian lihassairauksien hoitoon.
|
|
|
Myostatin Inhibitory Peptide 7 -jauhe COA
Toimintamekanismi
Myostatin Inhibitory Peptide 7:n (MSTN-IP7) vaikutusmekanismi perustuu pääasiassa sen korkeaan affiniteettiin sitoutumiseen lihaskasvua estävään tekijään (myostatiiniin), ja se edistää lihasten kasvua estämällä myostatiinin signaalireitin. Tässä on keskeinen toimintamekanismi ja tärkeimmät tiedot:
1. Kilpaileva sitoutuminen myostatiiniin, salpaa reseptorin aktivaation
Myostatiinin vaikutusmekanismi: Myostatiini kuuluu TGF--superperheeseen. Se sitoutuu solun pinnalla olevaan ActRIIB-reseptoriin, aktivoi Smad2/3-signalointireitin, estää lihasten kantasolujen (satelliittisolujen) lisääntymistä ja erilaistumista, vähentää proteiinisynteesiä ja johtaa lopulta lihasmassan ja -volyymin laskuun.
MSTN-IP7:n estovaikutus: MSTN-IP7 sitoutuu ActRIIB-reseptoriin suurella affiniteetilla (assosiaatiovakio Kd ≈ 29,7 nM) matkimalla Myostatin pre{5}}-alueen aktiivista fragmenttia, mutta se ei voi aktivoida alavirran signaalia. Tämä kilpaileva sitoutuminen estää suoraan myostatiinin ja reseptorin välisen vuorovaikutuksen, mikä estää sen negatiivista säätelytoimintoa.
2. Rakenneperusta: Peptidirakenne ja keskeiset jäännökset
Kolmiulotteinen rakenne: MSTN-IP7:n 23 aminohappotähdettä taittuu muodostaen spesifisen kolmiulotteisen rakenteen, joka sisältää useita -kierteitä ja -levyalueita, joita pitävät stabiilina vetysidokset, van der Waalsin vuorovaikutusvoimat ja sähköstaattiset voimat.
Tärkeimmät jäännöstoiminnot:
N-terminaalinen tryptofaani (Trp): Paljastettu pinnalla, mahdollisesti toimien "ankkuripisteenä" myostatiinin tunnistamiselle.
Välituote arginiini (Arg) ja glutamiini (Gln): muodostavat spesifisen domeenin, joka osallistuu tiukkaan sitoutumiseen myostatiinin kanssa.
C-terminaalinen leusiini (Leu): Säilyttää kokonaisrakenteen eheyden ja voi vaikuttaa vuorovaikutukseen muiden reseptorien tai proteiinien kanssa.
3. Suora vaikutus lihasten kasvuun
Satelliittisolujen aktivointi: Kun MSTN-IP7 estää myostatiinin, lihasten kantasolut voivat lisääntyä ja erilaistua normaalisti, mikä edistää lihassäikeiden korjaamista ja uusiutumista.
Proteiinisynteesin tehostaminen: Estämällä myostatiinin välittämää proteiinien hajoamisreittiä (kuten ubikitiini-proteasomijärjestelmää), MSTN-IP7 voi lisätä lihasproteiinien nettokertymää.
Eläinkokeellinen näyttö:
Hiirimalleissa MSTN-IP7:n paikallinen injektio lisäsi merkittävästi takaraajan lihassäikeiden poikkileikkausalaa, paransi lihasvoimaa ja säätelee lihaskasvua edistävien geenien (kuten MyoD, Myogenin) ilmentymistä.
Rottakokeissa MSTN-IP7:n pitkäaikainen-käyttö ei osoittanut selviä myrkyllisiä sivuvaikutuksia, ja lihasmassa kasvoi yli 30 %.
4. Muiden lihasten kasvuun liittyvien{1}}polkujen epäsuora säätely
Aktiviini A:n ja GDF-11:n esto: MSTN-IP7 voi edelleen vahvistaa lihaskasvuvaikutusta estämällä myostatiiniin liittyvien ligandien (kuten aktiviini A, GDF-11) signaalinsiirron.
Aineenvaihduntatilan paraneminen: Eläinkokeet osoittavat, että MSTN-IP7 voi vähentää tulehdusta rasvakudoksessa, tehostaa maksan lipidiaineenvaihduntaa ja sillä voi olla säätelyvaikutuksia liikalihavuuteen ja diabetekseen liittyviin aineenvaihduntahäiriöihin.
5. Prekliinisen tutkimuksen edistyminen
Farmakokineettinen optimointi: Glykosylaatiolla (PEGylaatio) tai liposomien kapseloinnilla puoliintumisajan pidentämiseksi-, mikä ratkaisee luonnollisten peptidien nopean metabolian ongelman.
Turvallisuusarviointi: Pienen mittakaavan -kliiniset tutkimukset osoittavat, että ihmisten sietokyky on hyvä kohtuullisella annoksella ja joidenkin lihasatrofiaa sairastavien potilaiden lihasvoima ja tilavuus ovat parantuneet, mutta lisävarmennusta tarvitaan laajoilla-mittakaavaisilla tutkimuksilla.
Vertaileva tutkimus: Verrattuna MSTN-IP2:een (Kd=35.9 nM) ja muihin estäjiin, MSTN-IP7:llä on suurempi sitoutumisaffiniteetti ja se on edullisempi lihaskasvun edistämisessä.
Myostatiinia estävä peptidi 7(MSTN-IP7) on 23--meerinen estäjä, joka on johdettu hiiren myostatiinin esidomeenin 21-43 aminohaposta. Se sitoutuu myostatiinireseptoriin ActRIIB suurella affiniteetilla ja estää negatiivisen säätelyn signaalireitin, joka estää lihasten kasvua. Sen dissosiaatiovakio (Kd) on 29,7 nM, ja se voi tehokkaasti estää myostatiinin aktiivisuutta erittäin alhaisina pitoisuuksina, mikä tekee siitä tutkimuskohteen lihasatrofiasairauksien, metabolisen oireyhtymän ja urheilulääketieteen aloilla.
Lihasatrofiasairauksien hoito: perustutkimuksesta kliiniseen käännökseen
Duchennen lihasdystrofia (DMD)
DMD on X-kromosomin resessiivinen geneettinen häiriö, jonka aiheuttaa dystrofiinin puuttuminen, mikä johtaa progressiiviseen lihasten rappeutumiseen. MSTN-IP7 voi merkittävästi viivyttää lihassäikeen muodostumista estämällä myostatiinin:
Eläinkokeet:Mdx-hiirimallissa MSTN-IP7:n paikallisen injektion jälkeen lihassäikeiden poikkileikkauspinta-ala kasvoi yli 30 %, lihasvoima parani 25 % ja satelliittisolujen lisääntymisaktiivisuus lisääntyi merkittävästi.
Kliiniset tutkimukset:ACE-031:n (MSTN-IP7:n fuusioproteiinivariantti) II vaiheen tutkimuksessa DMD-potilaiden 24 viikon hoidon jälkeen keskimääräinen 6 minuutin kävelymatka kasvoi 30 metrillä, mutta annos on optimoitava sivuvaikutusten, kuten nielutulehduksen, vähentämiseksi.
Syöpäkakeksia
Kasvainten vapauttamat tulehdustekijät (kuten TNF-) aktivoivat myostatiinisignaalin, mikä johtaa lihasten kulutukseen. MSTN-IP7 voi estää tämän reitin:
Mekanismin vahvistus:Keuhkosyövän kakeksian hiirimallissa MSTN-IP7-hoito vähensi lihasmassan menetystä 40 % ja alensi seerumin myostatiinipitoisuutta.
Kliininen potentiaali:Yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssa se voi parantaa potilaiden elämänlaatua ja pidentää heidän eloonjäämisaikaansa.
Seniili sarkopenia
Iän myötä myostatiinin ilmentyminen lisääntyy, mikä johtaa 1 %-2 % vuosittaiseen lihasmassan laskuun. MSTN-IP7 kääntää ikääntymiseen liittyvän lihasatrofian edistämällä lihasten regeneraatiota:
Pitkäaikainen{0}}tutkimus:24-kuukauden ikäisillä-hiirillä 3 kuukauden MSTN-IP7-hoidon jälkeen lihasmassa palasi nuorten hiirten tasolle, eikä ilmeisiä myrkyllisiä sivuvaikutuksia havaittu.
Ihmistiedot:Alustavat kliiniset tutkimukset osoittivat, että yhden MSTN-IP7-injektion jälkeen terveillä iäkkäillä henkilöillä lihasproteiinisynteesi nousi 20 % 72 tunnin ajan.
Metabolisen oireyhtymän hallinta: Lihasten ja rasvan kaksisuuntainen säätely
Liikalihavuus ja diabetes
Lihaskudoksen metabolinen aktiivisuus on paljon korkeampi kuin rasvan. Lihasmassan lisääminen voi nostaa perusaineenvaihduntaa ja edistää rasvanpolttoa.Myostatiinia estävä peptidi 7parantaa aineenvaihduntaa seuraavien mekanismien avulla:
Glukoosiaineenvaihdunta: Diabeettisessa hiirimallissa MSTN-IP7-hoito alensi veren paastoglukoosia 40 % ja lisäsi insuliiniherkkyyttä 35 %.
Rasvan hajoaminen: Myostatiinin estäminen voi aktivoida AMPK-signalointireitin, edistää rasvakudoksen ruskistumista ja vähentää sisäelinten rasvan kertymistä.
Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
Lisääntynyt lihasmassa voi tehostaa maksan lipidiaineenvaihduntaa. MSTN-IP7 näyttää kaksoistehokkuuden NASH-mallissa:
Maksan steatoosi: 8 viikon hoidon jälkeen maksan triglyseridipitoisuus laski 50 % ja tulehdustekijä IL-6:n taso 60 %.
Fibroosin paraneminen: Vähentämällä TGF- 1:n ilmentymistä ja estämällä maksan tähtisolujen aktivaatiota, fibroosipistemäärä aleni.
Urheilulääketiede: mahdollinen työkalu fysiologisten rajojen rikkomiseen
Lihasten parantaminen urheilijoilla
Myostatiinia estävä peptidi 7voi edistää lihasten hypertrofiaa ja parantaa urheilullista suorituskykyä:
Eläinkokeet: MSTN-IP7:n injektoinnin jälkeen rotille rintalihaksen massa kasvoi 25 % ja tarttumisvoima parani 30 %.
Eettinen kiista: Väärinkäytösten estämiseksi tarvitaan tiukkaa valvontaa. Kansainvälinen olympiakomitea on listannut sen mahdollisesti kielletyksi aineeksi.
Urheiluvammojen korjaus
Nopeuta lihasten uusiutumista ja lyhennä palautumisaikaa:
Kliininen tapaus:Jalkapalloilijan nelipäisen lihasjännityksen jälkeen paikallinen MSTN-IP7-injektio lyhensi toipumisaikaa 4 viikosta 2,5 viikkoon, ja uusi{4}}vamman määrä väheni 50 %.
Tutkimuksen haasteet ja tulevaisuuden suunnat
Farmakokineettinen optimointi
Puoliintumisajan pidentäminen-: Luonnollisen MSTN-IP7:n puoliintumisaika on vain 2–4 tuntia, ja se vaatii PEGyloinnin tai liposomien kapseloinnin vakauden parantamiseksi.
Kohdennettu toimitus: Kehitä lihas{0}}kohdennettuja peptidi-muokattuja nanokantajia paikallisen lääkepitoisuuden lisäämiseksi.
Turvallisuusarviointi
Immunogeenisuus: Pitkäaikainen{0}}käyttö saattaa aiheuttaa vasta-ainetuotantoa. Sekvenssi on optimoitava tai immunosuppressantteja tulisi yhdistää.
Annoksen hallinta: Suuret annokset voivat aiheuttaa nivelten turvotusta (johtuen liiallisesta lihaskasvusta, joka puristaa niveliä), ja yksilöllinen annossuunnitelma on laadittava.
Yhdistelmähoito
Yhdessä GLP-1-lääkkeiden kanssa: Lihavuuden hoidossa MSTN-IP7 suojaa lihasmassaa, kun taas GLP-1-lääkkeet vähentävät rasvaa, jolloin saavutetaan "lihasten kasvun ja rasvanpudotuksen" synergistinen vaikutus.
Yhdistelmä geenien muokkaukseen: CRISPR/Cas9:n käyttäminen myostatiinigeenin poistamiseen yhdistettynä paikalliseen MSTN-IP7-injektioon saavuttaa tarkan lihaksen vahvistumisen.
Markkinanäkymät ja kilpailukykyinen maisema
Maailmanlaajuisten lihasatrofian hoitomarkkinoiden odotetaan kasvavan 5 miljardista dollarista vuonna 2025 12 miljardiin dollariin vuonna 2030. Luokan ensimmäisenä-in-lääkkeenä MSTN-IP7:n odotetaan ottavan yli 30 % markkinaosuudesta. Tärkeimpiä tutkimus- ja kehitysyrityksiä ovat mm.
Acceleron Pharma:ACE-031:n kehittäjä, joka keskittyy tällä hetkellä III-vaiheen kokeilun optimointiin.
Shanghai Hongpi -biotekniikka:MSTN{0}}IP7:n tuotanto saavutettiin kilotasolla, ja kustannukset ovat 40 % alhaisemmat kuin kansainvälisillä vastaavilla.
MedChemExpress:Tarjoaa MSTN-IP7-raaka-aineita ja räätälöityjä synteesipalveluita, jotka tukevat alkuvaiheen-tutkimusta.
Johtopäätös
Myostatiinia estävä peptidi 7, estämällä Myostatin-signalointireitin, tarjoaa innovatiivisia hoitoratkaisuja lihasatrofiasairauksiin, metaboliseen oireyhtymään ja urheilulääketieteeseen. Huolimatta haasteista, kuten farmakokineettinen optimointi ja turvallisuusarviointi, monitieteisten alojen, kuten geenien editoinnin ja nanoteknologian, kehityksen myötä MSTN-IP7:stä odotetaan tulevan lihasten terveydenhallinnan ydinlääke, joka muokkaa "lihasten lisääntymisen ja rasvanpudotuksen" hoitoparadigmaa.
Usein kysytyt kysymykset
Mikä peptidi estää myostatiinia?
+
-
Myostatiinia estävä peptidi 7. Myostatiinia estävä peptidi 7 on 23 aminohapon peptidi, joka on johdettu hiiren myostatiinin prodomeenin aminohapoista 21-43. Myostatiinia estävä peptidi 7 inhiboi myostatiinia Kd-arvolla 29,7 nM.
Toimivatko myostatiinin estäjät todella?
+
-
Estämällä myostatiinia nämä lääkkeet voivat edistää lihasten hypertrofiaa ja mahdollisesti parantaa lihasten toimintaa. On kuitenkin tärkeää huomata, että myostatiinin estäjien käyttöä urheilullisen suorituskyvyn parantamiseksi pidetään epäeettisenä ja sillä voi olla haitallisia terveysvaikutuksia.
Estääkö YK11 todella myostatiinia?
+
-
Lisäksi YK11:n myostatiinin esto tukahdutti pro-inflammatoristen sytokiinien ja elinvauriomerkkiaineiden tasot verenkierrossa ja hiirten tärkeimmissä elimissä, jotka alun perin lisääntyivät sepsiksessä; siten YK11:n myostatiinin esto vähensi sepsiksen aiheuttamaa kuolleisuutta.
Suositut Tagit: myostatin inhibitory peptide 7, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä