Carbetocin cas 37025-55-1

Karbetosiinion valkoinen ja beigejauhe, jolla on erinomainen päällystys. Molekyylinen kaava C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Sillä on tietty liukoisuus DMSO: ssa (pieni määrä) ja metanolia (pieni määrä), ja se on liukoinen tietyissä liuottimissa. Isoelektrinen kohta on noin 9,5, mikä osoittaa, että sillä on positiivinen varaus ympäristössä, jonka pH on yli 9,5, ja negatiivinen varaus ympäristössä, jonka pH on alle 9,5. Se on peptidilääke, jolla on monimutkainen kemiallinen rakenne ja kuuluu biokemian luokkaan. Sillä on kemiassa useita käyttötarkoituksia, joihin liittyy sen sovelluksia oksitosiinianalogien, lääkekehityksen ja teollisuustuotannon synteesiin. Käytännön sovelluksissa on kuitenkin noudatettava asiaankuuluvia turvallisuusohjeita ja toimintamenettelyjä kokeellisen prosessin turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi. Tulevaisuudessa tutkimuksen syventäessä ja tekniikan kehittämisessä kemian sovellus voi edelleen laajentua.

Karbetosiinion synteettinen pitkävaikutteinen oksitosiini 8- peptidianalogi agonististen ominaisuuksien kanssa, ja sen kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet ovat samanlaisia ​​kuin luonnossa esiintyvän oksitosiinin. Päätarkoituksiin kuuluvat synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisy ja hoito, kohdun palautumisen edistäminen sekä tieteellisen tutkimuksen soveltaminen ja erityiset teollisuusalat.

1. Ensinnäkin sen päätarkoitus on estää ja hoitaa synnytyksen jälkeistä verenvuotoa. Synnytyksen jälkeinen verenvuoto on yleinen synnytyskomplikaatio, joka voi johtaa vakaviin terveysongelmiin ja jopa kuolemaan. Stimuloimalla kohdun supistuksia ja kasvattamalla kohdun jännitystä, synnytyksen jälkeistä verenvuotoa voidaan tehokkaasti hallita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi annoskarbetosiini100 annetaan laskimonsisäisesti välittömästi keisarileikkauksen jälkeen epiduraali- tai selkärangan anestesia μ g. Se voi vähentää merkittävästi synnytyksen jälkeisen verenvuodon esiintymistä, estää kohdun jännityksen riittämättömiä ja vähentää siihen liittyvien komplikaatioiden riskiä.

2. toiseksi se auttaa myös edistämään kohtuun palautumista. Synnytyksen jälkeisen synnytyksen varhaisessa vaiheessa antaminen voi stimuloida kohdun supistuksia ja edistää kohdun palautumista. Tämä auttaa vähentämään synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden esiintymistä ja parantamaan synnytyksen jälkeisten naisten terveyttä.

Synnytysalaan soveltamisen lisäksi sillä on myös tiettyjä sovelluksia muilla alueilla. Tieteellisen tutkimuksen alalla tutkimuslääkkeenä sitä käytetään oksitosiinireseptoreiden fysiologisten ja farmakologisten mekanismien tutkimiseen sekä uusien terapeuttisten strategioiden kehittämiseen. Lisäksi sillä on tietty sovellusarvo tietyillä erityisillä teollisuusalueilla. Sitä voidaan esimerkiksi käyttää maaliteollisuudessa, televiestintälaitteissa, synteettisissä kuiduissa, metallurgiassa, paperinvalmistuksessa, muovissa, kumisissa, painatus- ja värjäyksessä, emali- ja muut kentät.

3. Sen kemiallinen rakenne on samanlainen kuin ihmisen oksitosiini, mutta se on optimoitu parantamaan sen stabiilisuutta ja tehokkuutta. Verenvuotojen ja kohdun supistuvien ominaisuuksien vuoksi sitä käytetään usein kemiallisen synteesin ligandina oksitosiinireseptoreiden tutkimiseksi. Sitoutumalla oksitosiinireseptoreihin sitä voidaan käyttää oksitosiinireseptoreiden farmakologisten mekanismien ja signaalinsiirtoreittien tutkimiseen. Tämä auttaa saamaan syvemmän käsityksen oksitosiinireseptoreiden roolista kohdun supistumisten säätelyssä ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämisessä.

4. Sitä käytetään myös uusien lääkkeiden tai hoitostrategioiden kehittämiseen. Perustuen vuorovaikutukseen oksitosiinireseptoreiden kanssa, se voi toimia lyijyyhdisteenä kehittämään lääkkeitä, joilla on korkeampi aktiivisuus ja selektiivisyys rakenteellisen optimoinnin ja farmakologisen tutkimuksen avulla. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää oksitosiinireseptoreihin liittyvien sairauksien, kuten synnytyksen jälkeisen verenvuodon, kohdun atonien, hoitamiseen jne.

5. Teollisuustuotannossa sillä on myös tietty sovellusarvo. Koska se kykenee stimuloida kohdun supistuksia, sitä voidaan käyttää muiden lääkkeiden tai biologisten tuotteiden syntetisoimiseen kohdun supistuksiin. Näitä lääkkeitä tai tuotteita voidaan käyttää kohdun liittyvien sairauksien, kuten synnytyksen jälkeisen verenvuodon, kohdun fibroidien jne. Kohdiseen, hoitamiseen

ValmistelutapaKarbetosiini, karakterisoitu siinä, että se käsittää seuraavat vaiheet:

(1) Käyttämällä Fmoc -kiinteän faasin synteestrategiaa, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE ja TYR (ME) kytketty peräkkäin amino -hartsiin saadakseen Fmoc täysin suojaavan peptidiharsinin, nimeltään fmoc Tyr (me) - me. CYS (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino -hartsi;

(2) Poista FMOC -suojaryhmä ja R1 FMOC: n täysin suojaavasta peptidihartsista H -Tyr (ME) - ile Gln (R3) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino -hartsin saamiseksi;

(3) vaiheessa (2) saatu peptidihartsin tiivistäminen syklisoidun karbetoksiinipeptidihartsin saamiseksi;

(4) syklisoidun karboplatiinipeptidihartsin halkeaminen leikkausliuosta käyttämällä ja saostamalla sen sitten eetterissä tai tert -butyylimetyylieetterissä karboplatiinin raa'an peptidin saamiseksi;

(5) Käyttämällä preparatiivista käänteistä vaiheen korkean suorituskyvyn nestekromatografiajärjestelmää karbetoksiinin raa'an peptidin erottamiseksi ja puhdistamiseksi, suoritettiin karbetoksiinin saamiseksi.

Tämä menetelmä liittyy peptidisynteesitekniikan kenttään, etenkin menetelmään karbetoksiinin valmistukseen. Valmistusmenetelmä käsittää seuraavat vaiheet: GLY: n, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) aminohartsiin FMOC: n täysin suojaavan peptidihartsin saamiseksi täysin suojaavan peptidihartsin saamiseksi; Poista FMOC -suojaryhmä ja R1 ja tiivistä peptidihartsi syklisoidun karbetoksiinipeptidihartsin saamiseksi; Halkeilu ja sademäärä raakapeptidien saamiseksi; Erota ja puhdista raaka peptidi ja pakasta kuivaa se. Esillä olevan keksinnön R1 -ryhmä voidaan poistaa lievissä olosuhteissa, jotta peptidiketju ei irrota hartsista R1: n poistamisen aikana. Esillä oleva keksintö muodostaa menestyksekkäästi renkaan hartsiin muodostamalla amidisidoksia, joilla on korkea hyötysuhde, nopea nopeus ja korkea sato, mikä edustaa laaja-alaiseen teollisuustuotantoon. Hyödyllinen laaja-alaiselle teollisuustuotannolle.

Karbetosiini on synteettinen pitkävaikutteinen oksitosiinianalogi, jota käytetään ensisijaisesti synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) ehkäisyyn ja käsittelyyn. Oksitosiinin rakenteellisesti modifioituna johdannaisena karbetosiinissa yhdistyvät oksitosiinin biologinen aktiivisuus ja pidempi puoliintumisaika, mikä tekee siitä tärkeän kliinisessä synnytyslääketieteessä. Oksitosiini on yhdeksän hypotalamuksen syntetisoimaa peptidihormonia ja joka vapauttaa aivolisäkkeen takaosan, joka edistää kohdun supistuksia ja maidon eritystä. 1900 -luvun alussa brittiläinen fysiologi Henry Dale (1910) kertoi ensin aivolisäkkeen kohdun supistumisvaikutuksesta oksitosiinin löytämisen perustan. Vuonna 1953 amerikkalaisen biokemian Vincent du Vigneaudin ryhmä ratkaisi onnistuneesti oksitosiinin ensisijaisen rakenteen (Cys Tyr ile gln asn cys pro leu gly NH ₂) ja saavutti kokonaisen synteesin vuonna 1955, jolloin se oli ensimmäinen peptidihormoni keinotekoisesti syntetisoimaan. Tämä uraauurtava tutkimus ansaitsi DU Vigneaudin Nobel -kemian palkinnon vuonna 1955. 1950- ja 1960 -luvulla oksitosiinia käytettiin laajasti synnytyksen indusointiin ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämiseen. Sen lyhyt puoliintumisaika (noin 3-12 minuutti) vaatii kuitenkin jatkuvaa laskimonsisäistä infuusiota, mikä rajoittaa sen kliinistä sovellusta. Luonnollisen oksitosiinin farmakokineettisten vikojen vuoksi tutkijat ovat alkaneet tutkia rakenteellisia modifiointistrategioita: puoliintumisajan pidentäminen ja entsyymien hajoamisen vähentäminen. Paranna reseptoreiden selektiivisyyttä: paranna kohdun supistuksia ja vähennä sydän- ja verisuonitautien sivuvaikutuksia. 1960- ja 1970 -luvuilla useat tutkimusryhmät yrittivät muuttaa vuonna 1964 syntetisoidun oksitosiinin: demoksitosiinin rakennetta, on tehokas suun kautta, mutta sillä on alhaisempi aktiivisuus. Carboprost: Prostaglandiinin analogi, jota käytetään tulenkestävään synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon, mutta joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia. 1980-luvulla Sveitsin Ferring Pharmaceuticalsin tutkijat havaitsivat, että C-terminaaliset modifikaatiot (kuten Gly-NH ₂ →-merkaptopropionihapo) voisivat parantaa stabiilisuutta. 1- metylaatio Kysteiinin sijainti voi vähentää oksidatiivista hajoamista. Nämä havainnot tarjoavat keskeisiä ideoita karbetosiinin suunnittelulle.

Carbetocinin rakenteelliset ominaisuudet (kemiallinen nimi: 1- deamino -1- monokarboxy -2- o-metyylitrosiini-otocin):

• 1- Deamination: vähentää aminopeptidaasin hajoamista.
• 2- tyrosiinimetylaatio: parantaa reseptorin sitoutumista.
• C-terminaalinen-merkaptopropionihapon substituutio: pidentää puoliintumisaikaa.
• Ferring-tiimi ottaa käyttöön kiinteän faasin peptidisynteesin (SPPS) strategian:
• Fmoc Suojaa ryhmäkemia: yhdeksän peptidirungon vähitellen rakentaminen.
• Sivuketjun modifikaatio: Avain metylaatiovaihe.
• Oksidatiivinen taitto: Disulfidisidosten muodostuminen (cys 1- cys6).
• In vitro -aktiivisuus: samanlainen sitoutumisaffiniteetti oksitosiinireseptoriin (Oxtr) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo puoliintumisaika: Rotta-malli osoitti puoliintumisajan pidentämisen 40 minuuttiin (vs. oksitosiini 10 minuuttia).
• Kohdun supistumistesti: pidempi kestävä kuin oksitosiinivaikutus.
• Sydän- ja verisuoniturvallisuus: Verenpaineen vaihtelua ei havaittu merkittäviä.
• Yhden annoksen antaminen: Annos 100 μg osoitti hyvää siedettävyyttä.
• Farmakokinetiikka: Noin 30-45 minuutin puoliintumisaika (vs. 5-10 minuutti oksitosiinille).
• PPH: n ehkäisy: karbetosiini (100 μg IV) vs. oksitosiini (10 IU IV).

Se hyväksyttiin ensimmäisen kerran Kanadassa vuonna 1997 kauppanimellä Duratocin. Vuoden 2000 jälkeen Euroopan unioni (Pabal) ja useat Aasian maat hyväksyivät sen peräkkäin. Vuonna 2018, joka sisälsi karbetosiinia välttämättömien lääkkeiden luetteloon (PPH: n ehkäisyyn). Vähennä PPH: n esiintyvyyttä: 5%: sta 2%: iin (globaali data). Kustannustehokkuus: Yhden annoksen antaminen vs. oksitosiinin jatkuva infuusio, säästää lääketieteellisiä resursseja. Reseptorin signalointireitti:
Oxtr -aktivaatio → GQ -proteiinikytkentä → fosfolipaasi C (PLC) -aktivaatio → Solunsisäinen kalsiumin vapautuminen → Uteriinin sileän lihaksen supistuminen.
 

Suositut Tagit: carbetocin cas 37025-55-1, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä