Tropisetronihydrokloridion valkoinen kiteinen jauhe. Tällä hetkellä kokeiden avulla tuotteen puhtaus voi olla 99% ja tuotantokapasiteetti on vakaa. Valmistamme kemiallisia tuotteita vain tieteelliseen tutkimustarkoituksiin. Tolueenidi-isosyanaatti (TDI) on orgaaninen yhdiste. Kemiallinen nimi on - (8-fenyyli-imidatsoli [1,2-]pyridiini-3-yyli)- - oksimetyyliakrylaattihydrokloridi, jossa edustaa kiraalisia hiiliatomeja. Suola on valkoista tai lähes valkoista kiteistä jauhetta, jolla on pistävä tuoksu ja hieman katkera maku, joka muistuttaa karvaita manteleita. Molekyylikaava on C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, jonka suhteellinen molekyylipaino on noin 174,2 g/mol. Liukenee moniin orgaanisiin liuottimiin, kuten alkoholeihin, eettereihin ja aromaattisiin hiilivetyihin. Sen vesiliukoisuus on suhteellisen alhainen. Se on fenotiatsiinijohdannainen, joka sisältää pyridiinirenkaan. Sen rakenne sisältää kiraalisen keskuksen, joten siinä on stereoisomeeri. Sillä on hyvä vakaus, valoa, lämpöä ja ilmaa kestävä, ja sitä voidaan säilyttää huoneenlämmössä yli vuoden.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Synteesistä on olemassa monia raporttejatropisetronihydrokloridi, ja synteettisten prosessien reitit eivät ole erilaisia, mutta ne eivät edistä teollista tuotantoa: jos n-butyylilitiumia käytetään katalyyttinä, hinta on kallis. Tolueenin käyttö liuottimena on erittäin myrkyllistä.
Indoli-3-karboksyylihappo reagoi maleiinihappoanhydridin ja N-metyylipiperatsiinin kanssa kuumentamalla ja palautusjäähdyttäen kondensaatiossa etikkahappoanhydridin läsnä ollessa, jolloin saadaan 4- [(3-karboksyyli-1H{16{{1}-amino}}2]{{{1}-amino}}2) - N-metyylipiperatsiini. Sitten se reagoi sulfoksidikloridin kanssa muodostaen 4-[(3-karboksyyli-1H-indoli-2-yyli)-metyyliamino]-N-metyylipiperatsiinikloridia ja lopulta reagoi kloorivedyn kanssa asetonitriilissä, jolloin saadaan tropisetroni hcl.
 |
 |
Yksityiskohtaiset vaiheet tropisetronin hcl:n valmistamiseksi indoli-3-karboksyylihaposta:
Seuraava on kemiallinen yhtälö:
1. Indoli-3-karboksyylihappo, maleiinihappoanhydridi, N-metyylipiperatsiini, kuumennettu palautusjäähdytys etikkahappoanhydridin läsnä ollessa:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Syntyneen 4- [(3-karboksyyli-1H-indol-2-yyli)-metyyliamino]-N-metyylipiperatsiinin reaktio sulfoksidikloridin kanssa:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Lopuksi tropisetroni hcl valmistettiin saattamalla reagoimaan kloorivedyn kanssa asetonitriilissä:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Tropisetronin valmistamiseksi on monia menetelmiä, ja luettelen yhden yleisimmistä kuvausmenetelmistä. On kuitenkin huomattava, että tämä menetelmä on vain lyhyt kuvaus. Jos tarvitset yksityiskohtaisen menetelmän, lähetä sähköpostia osoitteeseen Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indoli-2-formyylikloridi voi reagoida proliinin kanssa muodostaen tropisetroni hcl:a. Seuraavat ovat yksityiskohtaiset vaiheet tropisetronihydrokloridin valmistamiseksi:
Yllä oleviin vaiheisiin liittyvät reaktiot ovat seuraavat:
Indoli-2-formyylikloridin reaktio proliinin kanssa tuottaa:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Lisää kaliumkarbonaattia reaktiojärjestelmän alkalisuuden ylläpitämiseksi:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Säädä pH-arvo noin 7,5:een ammoniakkivedellä vapauttaaksesi tuotteen:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Suodata liukenemattomien aineiden poistamiseksi vapaan indoli-2-formyylikloridin saamiseksi:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Liuota vapaa indoli-2-formyylikloridi etanoliin ja lisää kloorivetyä pH-arvon säätämiseksi noin 5,5:een, jolloin saadaan Tropisetron-kide:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Liuota indoli-2-formyylikloridi sopivaan määrään DMF:ää liuoksen A muodostamiseksi.
2.
Liuota proliini sopivaan määrään N-metyylipyrrolidonia liuoksen B muodostamiseksi.
3.
Sekoita liuos A ja liuos B huoneenlämpötilassa ja sekoita tasaisesti.
4.
Lisää sopiva määrä kaliumkarbonaattia reaktiojärjestelmän alkalisuuden ylläpitämiseksi.
5.
Kuumenna reaktiojärjestelmä 80 asteeseen typen suojassa ja pidä lämpötila vakiona 12 tuntia.
6.
Reaktion jälkeen jäähdytä huoneenlämpötilaan. Lisää sopiva määrä vedetöntä magnesiumsulfaattia ja kuivaa reaktiosysteemi.
7.
Suodata ja poista magnesiumsulfaatti raakatuotteen saamiseksi.
Puhdistus:
1.
Liuota raakatuote sopivaan määrään kloorivetyhappoa liuoksen C muodostamiseksi.
2.
Säädä liuoksen C pH-arvo noin 7,5:een ammoniakkivedellä tuotteen vapauttamiseksi.
3.
Suodata liukenemattomien aineiden poistamiseksi ja vapaan indoli-2-formyylikloridin saamiseksi.
Kiteytys ja kuivaus:
1.
Liuota vapaa indoli-2-formyylikloridi sopivaan määrään etanolia liuoksen D muodostamiseksi.
2.
Lisää sopiva määrä kloorivetyä liuokseen D ja säädä pH-arvo noin 5,5:een.
3.
Kiteytä liuos D saadaksesi tropisetronikiteitä.
4.
Suodata kiteet ja kuivaa ne lopullisen tuotteen saamiseksi.
Indoli-3-karboksyylihappo liuotetaan tolueeniin ja lisätään tionyylikloridia. Reaktiota sekoitetaan ja refluksoidaan, ja osa tolueenia haihdutetaan. Sitten lisätään hitaasti tropinolin tolueeniliuosta 50 °C:ssa reaktiota varten ja tolueeni haihdutetaan. Jäähdytyksen jälkeen lisätään etyyliasetaattia ja vettä, sekoitetaan ja ammoniakkivettä lisätään tipoittain pH-arvon säätämiseksi. Orgaaninen kerros erotetaan ja kuivaamisen jälkeen etyyliasetaatti haihdutetaan; Saatu aine liuotetaan etanoliin, johdetaan vetykloridikaasun läpi pH-arvoon 3, suodatetaan, väkevöidään ja jäähdytetään, jolloin saadaanTropisetronihydrokloridi.
Raaka-aineet: indoli-3-karboksyylihappo, tionyylikloridi, tropinoli, tolueeni, etyyliasetaatti, ammoniakkivesi, etanoli, kloorivetykaasu.
Varustus: Kolmikaulainen pullo, refluksointilaite, magneettisekoitin, erotussuppilo, pyöröhaihdutin, pH-mittari, kaasun absorptiolaite jne.
Toiminnan vaiheet:
Indoli-3-karboksyylihappo+SOCl2 → Indoli-3-formyylikloridi+SO2+HCl
(1)
Lisää kuivaan kolmikaulaiseen kolviin sopiva määrä indoli-3-karboksyylihappoa ja tolueenia indoli-3-karboksyylihapon täydellisen liukenemisen varmistamiseksi tolueeniin.
(2)
Jäähdytä reaktiojärjestelmä jääsuolahauteessa alle 0 °C:n lämpötilaan ja lisää hitaasti tipoittain tionyylikloridia (huomio tippumisnopeuden säätely, jotta reaktiosta ei tule liian voimakasta).
(3)
Kun tipoittainen lisäys on valmis, poista jääsuolahaude, asenna palautusjäähdytin ja nosta lämpötila vähitellen palautusjäähdytyslämpötilaan (noin 60-70 astetta C). Sekoita reaktiota useita tunteja (spesifinen aika määritetään TLC-valvontatulosten perusteella).
(4)
Kun reaktio on mennyt loppuun, jäähdytä reaktioliuos huoneenlämpötilaan ja kaada se hitaasti erotussuppiloon, joka sisältää jäävesiseoksen vesikerroksen erottamiseksi ja orgaanisen kerroksen säilyttämiseksi.
(5)
Orgaaninen kerros pestään useita kertoja kyllästetyllä suolaliuoksella jäännöshappojen ja epäorgaanisten suolojen poistamiseksi.
(6)
Kuivaa pesty orgaaninen kerros vedettömällä natriumsulfaatilla, suodata ja haihduta tolueeni ja reagoimaton tionyylikloridi käyttämällä pyöröhaihdutinta, jolloin saadaan raakaa indoli-3-formyylikloridia.
Toiminnan vaiheet:
Kemiallinen yhtälö: Indoli-3-formyylikloridi+tropinoli → Indoli-3-karboksyylihapon tropinoliesteri+HCl
1.
Lisää kuivaan kolmikaulaiseen kolviin sopiva määrä tropinolia ja tolueenia varmistaaksesi tropinolin täydellisen liukenemisen tolueeniin.
2.
Liuota edellisessä vaiheessa saatu raaka indoli-3-formyylikloridi pieneen määrään tolueenia ja jäähdytä jääsuolahauteessa alle 0 °C:een.
3.
Lisää jäähdytetty indoli-3-formyylikloridi-tolueeniliuos hitaasti tipoittain tropinolin tolueeniliuokseen pitäen samalla reaktiojärjestelmän lämpötila noin 0 °C:ssa.
4.
Kun tipoittainen lisäys on valmis, poista jääsuolahaude, nosta lämpötila asteittain 50 °C:seen ja sekoita reaktiota tässä lämpötilassa useita tunteja (erityinen aika määritetään TLC-valvontatulosten perusteella).
5.
Kun reaktio on mennyt loppuun, jäähdytä reaktioliuos huoneenlämpötilaan ja haihduta tolueenia reaktioliuoksen konsentroimiseksi.
6.
Kaada konsentroitu reaktioliuos erotussuppiloon, joka sisältää jäävesiseoksen, erota vesikerros ja pidä orgaaninen kerros.
7.
Pese orgaaninen kerros useita kertoja kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella mahdollisten jäännöshappojen neutraloimiseksi, pese sitten kyllästetyllä suolaliuoksella ja lopuksi kuivaa vedettömällä natriumsulfaatilla.
8.
Suodatuksen jälkeen tolueeni haihdutettiin käyttämällä pyöröhaihdutinta, jolloin saatiin raakaa indoli-3-karboksylaattia.
Huomio: Tämä reaktio on eksoterminen ja vaatii pisaroiden kiihtyvyyden ja reaktiolämpötilan säätelyn; Syntynyt indoli-3-karboksyylihapon tropinoliesteri on öljymäinen neste tai matalan sulamispisteen kiinteä aine, joka on säilytettävä asianmukaisesti myöhempää reaktiokäyttöä varten.
Toiminnan vaiheet:
1.
Liuota raakatropisetroni sopivaan määrään etanolia ja kuumenna palautusjäähdytyslämpötilaan kaikkien kiintoaineiden liuottamiseksi.
01
2.
Suodata kuumana liukenemattomien epäpuhtauksien poistamiseksi.
02
3.
Jäähdytä suodos hitaasti huoneenlämpötilaan tai alhaisempaan lämpötilaan, jolloin tropisetronin annetaan vähitellen kiteytyä ja saostua.
03
4.
Suodata ja kerää kiteinen tuote ja pese se useita kertoja kylmällä etanolilla kiteen pintaan kiinnittyneiden epäpuhtauksien poistamiseksi.
04
5.
Kuivaa kiteinen tuote kuivaimessa vakiopainoon puhtaan saamiseksiTropisetronihydrokloridi.
05
Alfatropinoli (epäpuhtaus III)
Testi ohutkerroskromatografian mukaan (yleinen sääntö 0502).
Liuotin: Metanolidikloorimetaaniliuos (1:1).
Testiliuos: Ota 0,2 g tätä tuotetta, punnita se tarkasti ja lisää 5 ml liuotinta tarkasti sen liuottamiseksi.
Vertailuliuos: Ota sopiva määrä alfa-tokoferolivertailuainetta, punnitaan se tarkasti, liuotetaan se liuottimeen ja laimennetaan kvantitatiivisesti liuoksen valmistamiseksi, joka sisältää 0,2 mg/1 ml.
Kromatografiset olosuhteet: Silikageeli GF254 ohut-kerroslevyä käytettiin ja metanolidikloorimetaanikonsentroitua ammoniakkiliuosta (40:60:5) käytettiin kehitysaineena.
Järjestelmän soveltuvuusliuos: Ota sopivat määrät tropisetronihydrokloridin vertailuainetta ja alfatropinolin vertailuainetta, liuotetaan ja laimennetaan liuottimeen, jotta saadaan sekoitettu liuos, joka sisältää 40 mg tropisetronihydrokloridia ja 0,2 mg alfatropinolia 1 ml:aa kohti.
Mittausmenetelmä: Imu tarkasti 10 µl testiliuosta, vertailuliuosta ja järjestelmän soveltuvuusliuosta samalle ohutlevylevylle, avaa, kuivata ilmassa ja suihkuta vismuttikaliumjodidi-testiliuoksella värin kehittämiseksi.
Järjestelmän soveltuvuusvaatimus: Järjestelmän soveltuvuusratkaisussa tulee näkyä kaksi täysin erillistä kohtaa.
Raja: Jos testiliuoksessa on alfatropinolin epäpuhtaustäpliä, sen väri ei saa olla tummempi (0,5 %) verrattuna kontrolliliuoksen päätäplään.
-isomeeri (epäpuhtaus IV)
Määritä korkean -suorituskykyisen nestekromatografian menetelmän (yleinen sääntö 0512) mukaisesti.
Testiliuos: Ota tämä tuote, punnita se tarkasti, liuota se liikkuvaan faasiin ja laimenna se kvantitatiivisesti liuoksen valmistamiseksi, joka sisältää noin 1 mg/1 ml.
Vertailuliuos: Ota sopiva määrä tropisetronihydrokloridin --isomeerivertailuainetta, punnitaan se tarkasti, liuotetaan se liikkuvaan faasiin ja laimennetaan kvantitatiivisesti liuoksen valmistamiseksi, joka sisältää noin 1 µg/1 ml.
Järjestelmän soveltuvuusliuos: Ota sopivat määrät tropisetronihydrokloridin vertailustandardia ja tropisetronihydrokloridin beeta-isomeerireferenssistandardia, liuotetaan ja laimennetaan ne liikkuvaan faasiin, jotta saadaan sekoitettu liuos, joka sisältää 1 mg ja 1 µg/1 ml, vastaavasti.
Kromatografiset olosuhteet: Käyttäen oktadekyylisilaanilla sidottua silikageeliä täyteaineena fosfaattipuskuriliuos (6,8 g kaliumdivetyfosfaattia, liuotettu 500 ml:aan vettä, 5 ml trietyyliamiinia, laimennettu 1000 ml:ksi vedellä, säädetty pH-arvoon 3, phos 5 phos). (70:30) liikkuvana faasina, ilmaisuaallonpituus 284 nm, injektiotilavuus 20 µl.
Järjestelmän soveltuvuusvaatimukset: Järjestelmän soveltuvuusliuoksen kromatogrammissa toransetronin piikin perusteella lasketun teoreettisen levynumeron ei tulisi olla pienempi kuin 2000, ja toransetronin huipun ja --isomeerin piikin välisen erotusasteen tulee täyttää vaatimukset.
Raja: Jos näyteliuoksen kromatogrammissa on kromatografisia huippuja, joilla on sama retentioaika kuin --isomeerillä, piikin pinta-ala on laskettava ulkoisen standardimenetelmän mukaisesti, eikä se saa ylittää 0,1 %.
Mittausmenetelmä: Mittaa testiliuos ja kontrolliliuos tarkasti, ruiskuta ne nestekromatografiin erikseen ja kirjaa kromatogrammi.
Suositut Tagit: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä