Silibiniinijauhe CAS 22888-70-6

Silibiniini jauheon flavonoidilignaaniyhdiste, joka on eristetty Asteraceae-kasvin Silybin purpurea siemenistä. Sen tärkeimmät vaikuttavat aineet sisältävät neljä isomeeriä: silybiini, isosilybiini, silybiini ja silybiini. Se voi estää kemiallisten toksiinien, ruokamyrkkyjen ja lääkkeiden aiheuttamia maksavaurioita, edistää maksasolujen uusiutumista ja korjaamista, ja se tunnetaan "luonnollisena maksansuojalääkkeenä". Huoneenlämpötilassa se on valkoinen kiteinen jauhe, hajuton, maultaan hieman katkera, hygroskooppinen. Se liukenee helposti asetoniin, etyyliasetaattiin, metanoliin, etanoliin, liukenee heikosti kloroformiin ja lähes liukenematon veteen. Silymariinia, joka tunnetaan myös nimellä hepariini, maitoohdake, silymariinin, silymariinin, Yiganlingin, silymariinin ja ligaronin kokonaisflavonoidit, käyttivät muinaiset kiinalaiset maksa- ja sappirakkosairauksien hoitoon jo 20 vuotta sitten. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä on merkittävä suojaava ja vakaa vaikutus maksan solukalvoon; Sillä on eriasteisia suojaavia ja terapeuttisia vaikutuksia maksatoksiinien, kuten hiilitetrakloridin, tioasetamidin, muskariinin, ghouliinin ja sian uloste-alkaloidin, aiheuttamiin erityyppisiin maksavaurioihin, ja sillä on tietty estävä vaikutus hiilitetrakloridin aiheuttamaan alaniiniaminotransferaasin lisääntymiseen. Sopii kroonisen jatkuvan hepatiitin, kroonisen aktiivisen hepatiitin, varhaisen kirroosin, maksamyrkytyksen ja muiden sairauksien hoitoon. Lisäksi tällä tuotteella on myös vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka voivat poistaa vapaita radikaaleja ihmiskehosta ja viivyttää ikääntymistä. Sitä on käytetty laajalti sellaisilla aloilla kuin lääketiede, terveystuotteet, ruoka ja kosmetiikka.

Silibiniini jauhe, luonnollinen flavonoidilignaani, joka on uutettu Asteraceae-kasvista Silymarin, on tullut yhdeksi tärkeimmistä lääkkeistä maksasairauden hoidossa maailmanlaajuisesti, koska se on moni{0}}kohde hepatoprotektiivinen vaikutus ja alhainen toksisuus. Sen vaikutusmekanismi kattaa viisi ulottuvuutta: antioksidantti, anti-inflammatorinen -tulehdus, fibroosin esto, myrkkyjen poisto ja immuunisäätely. Sillä on keskeinen terapeuttinen rooli maksasairauksissa, kuten akuutissa ja kroonisessa hepatiitissa, rasvamaksassa, lääkkeiden-aiheuttamassa maksavauriossa, alkoholiperäisessä maksasairaudessa ja kirroosissa.

Farmakologinen ydinmekanismi: Viisiulotteinen hepatoprotektiivinen verkosto

 

1. Antioksidanttipuolustusjärjestelmän rakentaminen
Silymariini muodostaa kaksinkertaisen antioksidanttisen esteen poistamalla vapaita radikaaleja ja estämällä lipidiperoksidaatiota. Sen rakenteessa olevat fenoliset hydroksyyliryhmät voivat reagoida suoraan reaktiivisten happilajien (ROS), kuten superoksidianionien (O ₂⁻) ja hydroksyyliradikaalien (· OH) kanssa, samalla kun ne lisäävät glutationi (GSH) -syntaasin aktiivisuutta, mikä johtaa 40 % -60 % nousuun maksasolujen GSH-tasoissa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että alkoholittomalla steatohepatiittia (NASH) sairastavilla potilailla silibiniinihoito 12 viikon ajan johti 32 %:n laskuun seerumin malondialdehydi (MDA) -tasoissa ja 25 %:n nousuun GSH/GSSG-suhteessa, mikä paransi merkittävästi oksidatiivista stressiä.

 

2. Anti-inflammatorisen signaalireitin säätely
Silymariini estää tulehduskaskadin estämällä NF - κ B- ja MAPK-reittejä. CCl ₄ - -indusoidussa maksafibroosimallissa silibiniini voi vähentää pro-inflammatoristen tekijöiden, kuten TNF - ja IL-6, ilmentymistä 60–70 %, samalla kun se edistää anti-inflammatoristen tekijöiden, kuten IL-10:n, erittymistä. Alkoholista maksan sairautta sairastavilla potilailla 8 viikon hoidon jälkeen silymariinilla yhdistettynä metoprololiin ALAT-tasot laskivat 55 %, ASAT-tasot 48 % ja tulehdusaktiivisuuspisteet (HAI) paranivat 72 %.

 

3. Antifibottisen hoidon tavoitteet
Silymariini estää maksafibroosin etenemisen kahdella mekanismilla:

Maksan tähtisolujen aktivaation estäminen: Fibroosimarkkerien, kuten - SMA:n ja kollageeni I:n ilmentymisen väheneminen. Rotamallissa maksafibroosista, joka on indusoitu sappitiehyiden ligaatiolla, silibiniini voi vähentää fibroosin aluetta 58 %.
Edistä matriisin metalloproteinaasin (MMP) ilmentymistä: säätele MMP-2:n ja MMP-9:n aktiivisuutta, nopeuttaa ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) hajoamista. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että B-hepatiittikirroosia sairastavilla potilailla maksan kovuusarvo (LSM) laski 22 % 24 viikon silibiniinihoidon jälkeen ja Child Pugh -pistemäärä parani 65 %.

 

4. Tehostettu vieroitustoiminto
Silymariini parantaa maksan aineenvaihduntaa lääkkeiden, alkoholin ja ympäristömyrkkyjen suhteen indusoimalla vaiheen II myrkkyjä poistavien entsyymien, kuten GST:n ja UGT:n, ilmentymistä. Potilailla, joilla on tuberkuloosilääkkeiden, kuten isoniatsidin ja rifampisiinin, aiheuttama maksavaurio, silibiniini voi alentaa seerumin kokonaisbilirubiinin (TBIL) tasoa 40 %, lyhentää protrombiiniaikaa (PT) 2,5 sekunnilla ja vähentää merkittävästi lääkkeiden -aiheuttaman maksavaurion ilmaantumista.

5. Immuunisäätelyverkoston optimointi
Silymariini parantaa autoimmuunihepatiittia (AIH) sairastavien potilaiden immuunitilaa säätelemällä Th1/Th2-tasapainoa ja estämällä T-solujen aktivaatiota. AIH-mallihiirissä silibiniini voi alentaa seerumin IgG-tasoja 35 %, lisätä CD4+CD25⁺-säätely-T-solujen osuutta pernassa 28 % ja lievittää merkittävästi maksatulehdusinfiltraatiota.

Kliininen käyttöaihe: Maksasairauksien hoito koko kirjon alueella

 

1. Virushepatiitin adjuvanttihoito
Krooninen hepatiitti B/hepatiitti C:Silibiniini jauheyhdistettynä nukleosidi- (happo)analogeihin (kuten entekaviiriin) tai suoriin viruslääkkeisiin (DAA) voi nopeuttaa HBV DNA:n tai HCV RNA:n negatiivista konversiota ja parantaa maksatulehdusta ja fibroosia. Tutkimus osoitti, että HBeAg-positiivisilla kroonisella hepatiitti B -potilailla HBV-DNA:n negatiivinen osuus silibiniiniyhdistelmähoitoryhmässä 6 kuukauden kohdalla oli 18 % korkeampi kuin yksittäisen lääkkeen ryhmässä, ja maksan tulehdusaktiivisuuspisteiden (Ishak) paranemisaste oli 75 %.
Akuutti virushepatiitti: Silymarin voi lyhentää keltaisuuden häviämisaikaa (keskimäärin 3,2 päivää) ja nopeuttaa ALT/AST:n palautumista normaaliksi (keskimäärin 5,7 päivää aikaisemmin).

 

2. Alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) hoito-
Yksinkertainen rasvamaksa: Silymariini vähentää maksan rasvapitoisuutta säätelemällä lipidiaineenvaihduntaan liittyvien geenien, kuten PPAR - ja SREBP-1c, ilmentymistä. NAFLD-potilailla 24 viikon silibiniinihoidon jälkeen maksan steatoosipistemäärä (CAP-arvo) laski 42 % ja insuliiniresistenssiindeksi (HOMA-IR) 30 %.
NASH:n etenemisen esto: Silymariini voi estää hepatosyyttien ilmapalloilua ja Mallory-kehon muodostumista NASH-potilailla, mikä johtaa NASH-aktiivisuuspisteiden (NAS) alenemiseen vähintään 2 pisteellä 68 %:lla potilaista.

 

3. Interventio alkoholiperäiseen maksasairauteen (ALD)
Alkoholipitoinen rasvamaksa: Silymariini nopeuttaa alkoholimetaboliaa säätelemällä alkoholidehydrogenaasin (ADH) ja aldehydidehydrogenaasin (ALDH) toimintaa. Pitkäaikaisten juojien joukossa silibiniini voi alentaa seerumin gamma-GT-tasoja 50 % ja vähentää maksan rasvan tunkeutumisaluetta 45 %.
Alkoholihepatiitti: Silymarin yhdistettynä glukokortikoidihoitoon voi vähentää vaikeaa alkoholihepatiittia sairastavien potilaiden 28 päivän kuolleisuutta (40 %:sta 25 %:iin) ja parantaa samalla Maddreyn erottelukykypisteitä.
4. Lääkkeiden -aiheuttaman maksavaurion (DILI) ehkäisy ja hoito
Kemoterapiaan liittyvä maksavaurio: Kemoterapiaa saavilla rintasyöpäpotilailla silibiniini voi vähentää ALAT-arvon nousun ilmaantuvuutta kemoterapian jälkeen 32 %:sta 15 %:iin ja vakavan maksavaurion (suurempi tai yhtä suuri kuin aste 3) ilmaantuvuutta 12 %:sta 4 %:iin.

 

Tuberkuloosilääkkeiden aiheuttama maksavaurio: Ennaltaehkäisevä silibiniinin antaminen voi vähentää maksavaurion ilmaantuvuutta tuberkuloosihoidon aikana 28 %:sta 9 %:iin, mikä parantaa merkittävästi hoitomyöntyvyyttä.

5. Maksakirroosin komplikaatioiden hoito
Portaalihypertensio: Silymarin vähentää ruokatorven suonikohjujen verenvuodon riskiä kirroosipotilailla 30 % vähentämällä maksan jäykkyyttä ja parantamalla sinusoidisten endoteelisolujen toimintaa.
Hepaattinen enkefalopatia: Silymarin voi säädellä suoliston mikrobiota, vähentää ammoniakin tuotantoa ja parantaa lievää hepaattista enkefalopatiaa sairastavien potilaiden neuropsykologisten testien tuloksia jopa 60 %.

Synteettinensilibiniinijauhe: korkean -puhtauden silybiinipitoisuus on 97–101 %. Valmistusmenetelmänä on käyttää silymariinikuorta raaka-aineena ja lisätä etyyliasetaattia veteen. Liuota silybiinikuori, uuttaa flavonoidien kokonaismäärä, kerätä ketonit tyhjiössä ja sitten liuottaa, uuttaa, suodattaa ja kuivata kokonaisflavonoidit korkean -puhtauden silybiinin saamiseksi.

Seuraavassa esitellään kaksi yleistä silibiniinin laboratorion synteesimenetelmää:

Silibiniini jauhevoi stabiloida maksan solukalvon, säilyttää maksasolujen eheyden, estää toksiinin tunkeutumisen maksaan ja tuhota maksaa ja nopeuttaa maksasolujen DNA:n (deoksiribonukleiinihapon) synteesiä. Se voi estää maksakirroosia, rasvamaksaa, kolangiittia, psoriaasia ja muita sairauksia. Samalla se voi estää maksasyövän, eturauhassyövän, rintasyövän ja kohdunkaulan syöpäsolujen kasvua ja erilaistumista. Se on flavonoidi, jolla on tällä hetkellä maailmassa paras maksasairauksia parantava vaikutus.

Farmakologinen vaikutus: silybiini on flavonoidiyhdiste, joka on uutettu ja eristetty krysanteemikasvin Silybum marianumin hedelmistä. Sillä on ilmeinen vaikutus maksasolujen kalvon suojaamiseen ja stabilointiin, se voi parantaa maksan toimintaa, tuottaa entsyymejä vähentävää vaikutusta, eikä se ole helppo aiheuttaa entsyymien palautumista. Silybiini voi stabiloida maksan solukalvon ja säilyttää sen eheyden, edistää maksasolujen ultrarakenteellista palautumista, edistää normaalien maksasolujen jakautumista ja kasvua, parantaa maksasolujen kykyä syntetisoida RNA:ta ja proteiineja, parantaa retikuloendoteliaalijärjestelmän kykyä tuottaa makrofageja, vahvistaa makrofagien toimintaa ja nopeuttaa virusten poistumista. Samanaikaisesti silybiini voi edistää rasvan siirtoa ja antioksidanttivaikutusta, estää rasvan liiallisesta hapettumista ja tunkeutumista sekä vähentää maksan rasvakudosta; Se voi myös edistää maksan aineenvaihduntaa, tehostaa sen detoksifikaatiota ja vähentää toksiinien vaurioita maksasoluille. Siksi silybiini suojaa normaaleja maksasoluja ja edistää vaurioituneiden solukalvojen palautumista.

Farmakokinetiikka: silybiini erittyy noin 8 % annoksesta 48 tuntia laskimonsisäisen injektion jälkeen. Noin 20 % annoksesta erittyi 48 tuntia oraalisen annon jälkeen, josta noin 80 % erittyi sapen mukana metaboliitteina ja suurin osa loppuosasta erittyi prototyypeissä.

Suositut Tagit: silibiniinijauhe cas 22888-70-6, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä