Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista raloksifeenijauheen cas 84449-90-1 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuisen raloksifeenijauheen cas 84449-90-1 myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
raloksifeenijauhe,Raloksifeeni, kemiallinen kaava C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekyylipaino 473,6 g/mooli. Molekyylirakenne sisältää bentsotiofeenirenkaan ja bentseenirenkaan, jotka on liitetty toisiinsa ketoniryhmällä. Valkoinen tai vaaleankeltainen kiteinen jauhe. Se on lähes liukenematon veteen, mutta liukenee orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, dikloorimetaaniin ja etyyliasetaattiin. Sen vesiliukoisuus on suhteellisen alhainen, noin 0,0002 mg/ml. Sen liukoisuus on kuitenkin korkea orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, joka voi olla 0,8 mg/ml. Sen rasvaliukoisuus on kohtalainen ja n-heksaani/vesi-jakaantumiskerroin (logP-arvo) on noin 3,3. Kiteen rakenne on määritetty röntgendiffraktiotekniikalla. Asiaankuuluvan kirjallisuuden mukaan raloksifeenin kide kuuluu monokliiniseen järjestelmään ja sillä on erityiset hilaparametrit ja spatiaaliset ryhmät. Se on lääke, jolla on selektiivisiä estrogeenireseptorimodulaattoreita (SERM). Käytetään pääasiassa postmenopausaalisen osteoporoosin kliinisessä hoidossa naisilla.
|
Kemiallinen kaava |
C28H27NO4S |
|
Tarkka massa |
473 |
|
Molekyylipaino |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Sulamispiste 250-253 °C, kiehumispiste 728,2 ± 60,0 °C (ennustettu), tiheys 1,289 ± 0,06 g / cm3 (ennustettu), varastointiolosuhteet kuivausaste + 4 °C:ssa, liukoisuus DMSO: 28 mg / ± 8, liukoinen, 0,8 PKA ±8. (ennustettu), Muoto kiinteä, Väri vaaleankeltainen
|
|
|
Raloksifeenista, selektiivisenä estrogeenireseptorin modulaattorina (SERM), on tullut keskeinen lääke osteoporoosin hoidossa postmenopausaalisilla naisilla sen lanseerauksesta lähtien 1990-luvulla. Sillä on kaksoissäätelyvaikutus kohde-elimiin, kuten luuhun, sydän- ja verisuoniin, rintoihin ja kohtuun kudosspesifisten mekanismien kautta, säilyttäen estrogeenin luuta suojaavan vaikutuksen ja välttäen samalla lisääntymisjärjestelmän riskejä.
Raloksifeenin ydinaihe on osteoporoosin ehkäisy ja hoito postmenopausaalisilla naisilla, erityisesti niillä, joilla on suuri murtumariski. Globaalit monikeskustutkimukset ovat osoittaneet, että 60 mg:n päiväannos voi merkittävästi vähentää nikamamurtumien ilmaantuvuutta 30–50 %, mutta lonkkamurtumien ehkäisevä vaikutus ei ole vielä selvä. Sen vaikutusmekanismi saavutetaan estämällä luun resorptiota:
Luun aineenvaihdunnan säätely: Raloksifeeni sitoutuu luusolujen pinnalla oleviin estrogeenireseptoreihin aktivoiden osteoblastien toimintaa ja estämällä samalla osteoklastien erilaistumista, mikä johtaa luun aineenvaihdunnan merkkiaineiden (kuten - CTX) tason laskuun menopaussia edeltävälle alueelle.
Luutiheyden paraneminen: 2 vuoden hoidon jälkeen lannerangan keskimääräinen luun tiheys kasvoi 2,6 % ja lonkan luun tiheys kasvoi 1,6 %, mikä on verrattavissa bisfosfonaattien vaikutukseen.
Murtumariskin kerrostuminen: Potilaille, joiden FRAX-pisteet ovat vähintään 3 % tai joilla on aiemmin ollut nikamamurtumia, raloksifeeni voi vähentää uusiutuvien murtumien riskiä, mutta se on yhdistettävä kalsiumlisän (1000-1200mg/vrk) ja D-vitamiinin (800IU/vrk) kanssa tehokkuuden optimoimiseksi.
Raloksifeeni jauhesillä on kiihottavia tai antagonistisia vaikutuksia eri kudoksissa sitoutumalla estrogeenireseptorin (ER) alfa- ja beeta-alatyyppeihin muodostaen ainutlaatuisia farmakologisia ominaisuuksia:
Luustojärjestelmä: Sillä on voimakkaita estrogeenisiä vaikutuksia luukudoksessa, se aktivoi ER-reittiä, edistää luun muodostumista ja estää luun resorptiota. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että sen luuta suojaava vaikutus on 60 % vahvempi kuin estrogeeni, mutta kohdun liikakasvun vaaraa ei ole.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: ER - -välitteisen lipidien aineenvaihdunnan säätelyn ansiosta se alentaa kokonaiskolesterolia (TC) 5 % -10 % ja matalan-tiheyden lipoproteiinikolesterolia (LDL-C) 10 % -15 %, mutta ei muuta korkeaa{10}}lipoproteiini-kolesterolitiheyttä (tri{10}}lipidiglyseriproteiini) Laajamittainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (MORE-tutkimus) on vahvistanut, että se voi vähentää sepelvaltimotautitapahtumien riskiä 35%.
Rinta ja kohtu: rintakudoksessa se osoittaa ER-antagonismia, estää estrogeenin aiheuttamaa solujen lisääntymistä ja vähentää rintasyövän riskiä 76%. Kohdun limakalvolla ei ole stimuloivaa vaikutusta, eikä kohdun limakalvon paksuudessa ole merkittävää muutosta ennen ja jälkeen hoitoa, mikä välttää hormonikorvaushoidon (HRT) verenvuotoriskin.
Laskimotromboosin riski: On tärkeää tietää, että syvän laskimotromboosin (DVT) ja keuhkoembolian (PE) riski kasvaa 2-3-kertaiseksi, erityisesti 4 ensimmäisen hoitokuukauden aikana, jolloin riski on suurin. On suositeltavaa lopettaa käyttö potilailla, joilla on ollut laskimotromboembolia (VTE), immobilisaatiotila tai hyperkoagulaatio.
MORE-tutkimus (Multiple Outcomes of rintasyövän arviointi): Mukana oli 7705 postmenopausaalista naista. Neljän vuoden seuranta osoitti, että nikamamurtumien riski raloksifeeniryhmässä pieneni 30 %, rintasyövän riski pieneni 76 % ja kohdun limakalvosyövän riski ei lisääntynyt. Kuumien aaltojen ilmaantuvuus kasvoi kuitenkin 10 % lumelääkeryhmään verrattuna.
CORE-tutkimus (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Jatkettu seuranta-jopa 8 vuotta vahvisti raloksifeenin jatkuvan ennaltaehkäisevän vaikutuksen muihin kuin nikamamurtumiin ja 35 %:n pienenemisen sydän- ja verisuonitapahtumien riskiin.
Reaalimaailman tiedot: Yhdysvaltain terveydenhuollon tietokannan analyysi osoittaa, että raloksifeenin hoitomyöntyvyys on 68 % korkeampi kuin bisfosfonaateilla (52 %), mikä johtuu pääasiassa päivittäisestä kerta-annoksesta ja vähemmän maha-suolikanavan sivuvaikutuksista. On kuitenkin huomattava, että sen murtumia estävä vaikutus on heikompi kuin denosumabin potilailla, joilla on vaikea osteoporoosi (T-arvo pienempi tai yhtä suuri kuin -3,5).
Tämä on edistynyt tuotteemmeraloksifeenijauhe
Huomautus: BLOOM TECH (vuodesta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH on meidän tytäryhtiömme.
Raloksifeeni on estrogeenilääke, joka voidaan syntetisoida saattamalla raloksifeenihydrokloridi reagoimaan muiden reagenssien kanssa. Seuraava on raloksifeenin synteesiprosessi ja sitä vastaava kemiallinen yhtälö:
1) Parabromibentsoehappo saatetaan reagoimaan etyyliakrylaatin kanssa emäksisissä olosuhteissa, jolloin muodostuu etyylipropeeniparabromibentsoehappoesteriä.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Etyylipropenyyli-p-bromibentsoaatin reaktio syaanivetyhapon kanssa tuottaa vastaavia nitriiliyhdisteitä.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Anna nitriiliyhdisteiden reagoida veden ja rikkihapon kanssa aminohappojen valmistamiseksi.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2NIIN4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Lopuksi aminohapot saatetaan reagoimaan suolahapon kanssa raloksifeenihydrokloridin tuottamiseksi.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloksifeenin raloksifeenin synteesimenetelmä:
(1)
2-(4-hydroksifenyyli)bentso[b]tiofeeni-6-oli esteröitiin metyylisulfonyylikloridilla ja saatu diesteri saatettiin reagoimaan 4-(2-piperidinyylietoksi)bentsoyylikloridin kanssa raloksifeenin saamiseksi hydrolyysillä.
(2)
Käyttämällä 3-metoksifenyylitiofenolia ja 4-metoksi- -bromiasetofenonia lähtöaineina, 6-metoksi-2-(4-asetyylioksifenyyli)bentso[b]tiofeeni saatiin substituutioreaktion ja syklisointireaktion kautta.
(3)
Friedel-Crafts-reaktio suoritettiin 4-[2-(1-piperidinyyli)etoksi]bentsoyylikloridilla, mitä seurasi demetylointireaktio.
(4)
Kohdetuote saatiin suolanmuodostusreaktiolla viidessä päävaiheessa.
(5)
Tulokset: Kohdeyhdisteen rakenne varmistettiin IR:llä,1H NMR:llä ja MS:llä.
Johtopäätös: Tällä menetelmällä on lievät reaktio-olosuhteet, yksinkertainen toiminta ja parantunut saanto. Raloksifeeni on bentsotiofeeniselektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM), jolla on estrogeeniagonistisia vaikutuksia luuhun ja veren lipideihin ja estrogeeniantagonistisia vaikutuksia rintoihin ja kohtuun. Raloksifeenia käytetään rintasyövän ja osteoporoosin tutkimuksessa.
Raloksifeeni jauheon selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM), jota käytetään ensisijaisesti osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon. Seuraavassa on raloksifeenin tutkimus- ja kehityshistoria:
Varhainen tutkimus:
Raloksifeenin tutkimuksen suoritti alun perin Eli Lilly and Company Yhdysvalloissa. He toivovat voivansa kehittää lääkkeen, joka voi korvata perinteisen estrogeenihoidon ja tarjoaa lisääntyneen luutiheyden edut ja vähentää haittavaikutuksia rintoihin ja kohtuun.
Kliininen tutkimus:
Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa tutkijat havaitsivat, että raloksifeenilla on luita suojaava vaikutus ja se voi vähentää rintasyövän riskiä. Lisäksi perinteiseen estrogeenihoitoon verrattuna raloksifeenilla oli myös vähemmän haitallisia sivuvaikutuksia, kuten rintojen hyperplasiaa ja endometriumin liikakasvua.
Hyväksyminen listalle:
Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella raloksifeeni sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) hyväksynnän vuonna 1997 osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon. Myös muut maat ja alueet ovat hyväksyneet sen tärkeäksi terapeuttiseksi lääkkeeksi.
Lisätutkimukset:
Ajan myötä raloksifeenin tutkimusfokus on laajentunut entisestään tutkimalla sen mahdollisia sovelluksia muilla aloilla. Esimerkiksi tutkijat ovat havainneet, että raloksifeenilla on tiettyjä vaikutuksia myös rintasyövän hoidossa, ja he tekevät tutkimusta sen käytöstä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
Kaiken kaikkiaan tutkimuksen ja kehityksen historiaaraloksifeenijauheon käynyt läpi prosessin varhaisesta testauksesta markkinoilletulon hyväksymiseen. SERM:nä sillä on tärkeä rooli osteoporoosin hoidossa, ja sitä tutkitaan ja sovelletaan edelleen muiden sairauksien tutkimuksessa. Tämän tutkimus- ja kehityshistorian prosessissa on tuotu turvallisempia ja tehokkaampia vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, joista on enemmän hyötyä potilaille.
Usein kysytyt kysymykset
Onko se "näyttelijä" vai "yleisö" luusoluissa? Miksi se on täysin erilainen kuin ibuprofeeni?
+
-
Luusolujen sisällä se on todellinen "yleisö" eikä "näyttelijä". Estrogeenireseptoreihin sitoutumisen jälkeen se ei aktivoi klassista estrogeenivasteelementtiä (ERE), vaan sen sijaan estää muiden agonistien, kuten estradiolin, aktiivisuutta. Tämä on täysin erilaista kuin idoksifeeni, joka on voimakas ERE:n agonisti luusoluissa. Vaikka molemmat ovat SERMejä, jotka viime kädessä suojaavat luita, niiden suorituskykytyylit ovat hyvin erilaisia.
Mitä sen jauhe pelkää? Kuinka ankarat säilytysolosuhteet ovat?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), joten se on yleisesti käytetty liuotin in vitro -kokeissa.
Miten se saavuttaa "selektiivisyyden"? Mihin kahteen avaimeen luotetaan?
+
-
Se perustuu AF-1- ja AF-2-alueiden vaihtamiseen. Rinta- ja kohdun soluissa se sitoutuu reseptoreihin ja estää AF-2:n tärkeimmät toiminnot aiheuttaen geenin transkription "hiljentymisen"; Luusoluissa ja maksassa se mahdollistaa AF-1:n aktivoitumisen, mikä aktivoi joidenkin hyödyllisten geenien ilmentymisen. Konformaatiomuutokset, joihin tämä organisaatio luottaa, ovat sen selektiivisyyden molekyyliperusta.
Yli 90 % siitä jää verenkiertoon, kuka on paras "matkakumppani"?
+
-
Se sitoutuu yli 95 prosenttiin plasman proteiineista, pääasiassa albumiinista, ja sitoutuu osittain myös happamiin alfa 1 -glykoproteiineihin. Tämä tarkoittaa, että se ei periaatteessa ole "vapaa liikkua". Siksi, kun sitä käytetään yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on sama korkea proteiinisitoutumisnopeus (kuten varfariini ja diatsepaami), se voi aiheuttaa vaihteluita vapaassa pitoisuudessa, ja sitä on seurattava huolellisesti.
Suositut Tagit: raloksifeenijauhe cas 84449-90-1, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä