Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista j147 nootropic valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuiseen j147 nootropic -tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
J147 Nootrooppinen, kemiallinen nimi on 2-difluorimetyyli-1- (3-metoksifenyyli)-5-(bentsyyli)-1H-pyrroli-3-karboksyylihapon metyyliesteri, jonka molekyylikaava on C18H17F3N2O2, CAS-molekyylipaino 1141-9, CAS 1141-9 350,33. Sen rakenne on optimoitu kurkumiinijohdannaisten perusteella, mikä lisää veri-aivoesteen (BBB) tunkeutumista ja aineenvaihdunnan vakautta lisäämällä fluoriatomeja ja pyrrolirenkaita. J147, jonka puhtaus on suurempi tai yhtä suuri kuin 99 %, näyttää valkoisena kiteisenä jauheena, jolla on rasvaliukoisuus (DMSO-liukoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 50 mg/ml) ja alhainen vesiliukoisuus (vaatii ultraääniavusteisen liukenemisen). Se on uusi neuroprotektiivinen yhdiste, josta on tullut neurotieteen alan tutkimuskohde merkittävän kognitiivisen tehostavan vaikutuksensa ja Alzheimerin taudin (AD) hoitopotentiaalin ansiosta. Kognitiivisen tehostajana (Nootropic) sen vaikutusmekanismi kattaa keskeiset näkökohdat, kuten usean kohteen hermosolujen suojauksen, synaptisen plastisuuden lisäämisen ja hermostoa rappeuttavan sairauden.
Meidän tuotteemme
1. Kognitiivinen tehostusvaikutus
Normaali eläinmalli:
Nuorilla C57BL/6-hiirillä J147 (20 mg/kg, kerta-annos suun kautta) pidensi uuden objektintunnistusmuistin retentioaikaa 120 % ja vaikutus kesti 24 tuntia.
Ikääntyvä eläinmalli:
J147-hoidon (200 ppm ravintolisä, 6 kuukautta) jälkeen 24 kuukauden ikäisillä hiirillä pakenemisviive lyheni 40 % ja kohdetason ylitysten määrä kolminkertaistui Morris-vesilabyrinttikokeessa.
2. Mahdollisuudet Alzheimerin taudin hoitoon
Siirtogeeninen hiiren malli:
APP/PS1-kaksoissiirtogeenisissä AD-hiirissä J147 (5 mg/kg/d, suun kautta, 12 viikkoa) paransi merkittävästi spatiaalista muistia (vähensi Barnesin sokkelovirheitä 55 %:lla), samalla kun aivokuoren A 42 -tasoja pienensi 32 %.
Verrattuna olemassa oleviin lääkkeisiin:
J147:llä on parempi kognitiivinen vaikutus kuin donepetsiilillä (AChE-estäjä) samalla annoksella, ja sillä on synergistinen vaikutus memantiinin (NMDA-reseptorin antagonisti) kanssa.
3. Anti-aging vaikutus
Nopeasti ikääntyvä malli (SAMP8-hiiret):
J147 (10 mg/kg/vrk, suun kautta, 10 viikkoa) pidensi hiirten keskimääräistä elinikää 15 % samalla, kun se paransi lihasvoimaa (25 %:n nousu pitovoimatestissä) ja aineenvaihdunnan indikaattoreita (18 %:n lasku veren paastoglukoosissa).
Mekanismin tutkiminen:
Estämällä mTOR-reittiä J147 indusoi autofagiaan liittyvien proteiinien (LC3-II, p62) ilmentymistä ja edistää epänormaalien proteiiniaggregaattien puhdistumaa.
J147 Nootrooppinenon kurkumiinijohdannaisiin perustuva oraalisesti aktiivinen hermosoluja suojaava aine, jolla on merkittävää potentiaalia kognitiivisen tehostamisen, hermostoa rappeuttavien sairauksien interventiossa ja -ikääntymisen estämisessä ainutlaatuisen molekyylirakenteensa ja moni-kohdevaikutusmekanisminsa ansiosta.
Keskeiset käyttötarkoitukset ja indikaatiot
1. Alzheimerin taudin (AD) hoito
Patologinen interventio: J147 vähentää hermosolujen toksisuutta estämällä - amyloidin (A) oligomerisaatiota ja fibroosia. 5XFAD-siirtogeenisessä AD-hiirimallissa J147 (10 mg/kg/vrk, suun kautta, 8 viikkoa) alensi aivokuoren A42-tasoja 32 % ja paransi spatiaalista muistia (Barnesin sokkelovirheiden määrä väheni 55 %).
Sairautta muokkaava vaikutus: Verrattuna olemassa oleviin lääkkeisiin, kuten donepetsiiliin, J147 ei ainoastaan lievitä oireita, vaan myös hidastaa taudin etenemistä. Se aktivoi Nrf2/ARE-reitin, lisää antioksidanttientsyymien (SOD, GSH Px) ilmentymistä, vähentää oksidatiivista stressivauriota ja suojaa hermosoluja juurista.
2. Kognitiivinen tehostaminen ja ikään -sidonnainen kognitiivinen heikkeneminen
Terve iäkäs väestö: Terveillä 60–75-vuotiailla vapaaehtoisilla J147 (10 mg/d, suun kautta, 3 kuukautta) lisäsi työmuistitehtävien tarkkuutta 15 %:lla ja toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) osoitti prefrontaalisen aivokuoren tehostuneen aktivoitumisen, mikä osoittaa, että se voi parantaa normaalia kognitiivista toimintaa.
Ikääntyvä eläinmalli: 24 kuukauden ikäisillä hiirillä J147 (200 ppm ravintolisä, 6 kuukautta) lyhensi pakolatenssia 40 % ja lisäsi kohdetason ylitysten määrää 3 kertaa Morris-vesilabyrinttikokeessa. Vaikutus kesti 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, mikä osoitti sen pitkäaikaisen -kognitiivisen suojaavan vaikutuksen.
3. Hermoston rappeutumissairauksien yhdistelmähoito
Parkinsonin tauti (PD): J147 vähentää dopamiinin hajoamista estämällä MAO-B:tä ja suojaa samalla dopaminergisiä hermosoluja alfa-synukleiinitoksisuuden aiheuttamilta vaurioilta. MPTP-indusoidussa PD-hiirimallissa J147 (5 mg/kg/d, suun kautta, 4 viikkoa) paransi merkittävästi motorisen koordinaation kykyä (pyörivän sauvan kokeen viipymäajan pidentyessä 60 %).
Huntingtonin tauti (HD): J147 voi säädellä mitokondrioiden ATP-syntaasin aktiivisuutta ja parantaa mutantti Huntingtonin proteiinin (mHTT) aiheuttamia energia-aineenvaihdunnan häiriöitä. R6/2-siirtogeenisissä HD-hiirissä J147 (2 mg/kg/d, suun kautta, 8 viikkoa) lisäsi aivokudoksen ATP-tasoja 25 % ja pidensi eloonjäämistä 12 %.
4. Tutkimus adjuvanttihermon korjaamisesta aivovamman jälkeen
Akuuttien aivovammojen, kuten aivoiskemian ja traumaattisen aivovaurion, perustutkimusalueella J147:llä on huomattava potentiaali hermokorjaukseen. Se voi vaikuttaa aivovaurioalueisiin kohdistetusti: edistämällä hermokasvutekijän (NGF) ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymistä, se nopeuttaa vaurioituneiden hermosolujen korjaamista ja uusiutumista.
Samaan aikaan se estää tehokkaasti sekundaarista hermosolujen apoptoosia vaurion jälkeen, lievittää oksidatiivisen stressin ja hermotulehduksen aiheuttamia toissijaisia vaurioita ja helpottaa synaptisten yhteyksien rekonstruoimista loukkaantuneilla alueilla.
Tämä ominaisuus tarjoaa täysin uuden idean adjuvanttiinterventioon neurologisten toimintojen palautumisessa akuutin aivovamman jälkeen ja luo kokeellisen perustan uusien aivovaurioiden korjaamiseen liittyvien hoito-ohjelmien kehittämiselle. Tällä hetkellä tämänsuuntainen tutkimus on vielä laboratoriovaiheessa, eikä kliiniseen translaatioon liittyvää selvitystä ole vielä aloitettu.
Toimintamekanismi ja tavoiteanalyysi
1. Monikohde yhteistoiminnallinen hermosolujen suojaus
MAO-B:n esto:J147 Nootrooppinensen IC ₅₀ on 1,88 μM MAO-B:lle, mikä lisää epäsuorasti synaptista dopamiinitasoa ja parantaa motorisia ja kognitiivisia toimintoja vähentämällä dopamiinin hajoamista. Tämä mekanismi on samanlainen kuin masennuslääke selegiliini, mutta J147:llä ei ole MAO-A-ristiestovaikutusta, mikä välttää "juustovaikutuksen".
DAT-säätely: J147:n IC₅₀ on 0,649 μM DAT:lle, mikä osittain estää DAT:ta vähentäen dopamiinin takaisinottoa ja pidentäen postsynaptisen kalvoreseptorin aktivaatioaikaa. Tämä mekanismi on samanlainen kuin modafenibi, mutta J147 ei aiheuta riippuvuutta tai liiallista kiihottumista aiheuttavia sivuvaikutuksia.
BDNF:n säätely: J147 edistää hippokampuksen hermosolujen selviytymistä ja synaptista muodostumista aktivoimalla CREB/BDNF-signalointireitin. HT22-hiiren hippokampuksen neuroneissa J147 (25 nM) esikäsittely vähensi glutamaatin aiheuttamaa solukuolleisuutta 60 %:sta 15 %:iin.
2. Mitokondrioiden toiminnan suojaus
ATP-syntaasin säätely: J147 sitoutuu mitokondrion ATP-syntaasin beeta-alayksikköön, estää sen liiallista aktiivisuutta ja vähentää ROS:n muodostumista. Hedelmäkärpäsmallissa käsittely J147:llä (10 μM) lisäsi mitokondrioiden kalvopotentiaalin vakautta 40 % ja pidensi elinikää 18 %.
Autofagian induktio: J147 indusoi autofagiaan liittyvien proteiinien (LC3-II, p62) ilmentymistä ja edistää epänormaalien proteiiniaggregaattien poistumista estämällä mTOR-reittiä. APP/PS1-siirtogeenisissä AD-hiirissä J147 (5 mg/kg/d, suun kautta, 12 viikkoa) kaksinkertaisti autofagosomien määrän aivokudoksessa ja vähensi plakin A-aluetta 35 %.
3. Anti-aging vaikutus
Epigeneettinen säätely: J147 aktivoi ikääntymistä estäviä geenejä, kuten SIRT1:n ja FOXO3:n, estämällä histonideasetylaasia (HDAC) ja lisäämällä histonin H3K9 asetylaatiotasoja. Nopeasti ikääntyvillä SAMP8-hiirillä J147 (10 mg/kg/d, suun kautta 10 viikon ajan) lisäsi ihon kollageenipitoisuutta 30 % ja lihasten pitovoimaa 25 %.
Aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointi: J147 voi aktivoida AMPK-reitin, edistää rasvahappojen hapettumista ja glukoosinottoa sekä parantaa ikään liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden esiintymistä. Iäkkäillä rotilla J147 (200 ppm ravintolisä, 6 kuukautta) alensi veren paastoglukoosia 18 % ja lisäsi insuliiniherkkyyttä 22 %.
J147 on kokeellinen yhdiste, jolla on pro-kognitiivisia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia ja jonka alun perin kehitti Dave Schubertin johtama tutkimusryhmä Salk Institutessa Yhdysvalloissa. Sen kehitys perustuu luonnontuotteiden optimointiin ja seulomiseen ikääntymiseen liittyvissä -solumalleissa. Keskeinen löytöprosessiJ147 Nootrooppinenon seuraava:
T&K-tausta ja varhainen tutkimus (2000-luku - 2010)
2000-luvun alussa Schubertin tiimi keskittyi Alzheimerin taudin (AD) ja aivojen ikääntymisen interventioiden tutkimukseen ja havaitsi, että vaikka kurkumiinilla on hermostoa suojaavaa potentiaalia, sen alhainen hyötyosuus ja nopea aineenvaihdunta vaikeuttavat sen kehittämistä lääkkeeksi. Ottaen kurkumiinin emoytimeksi tiimi suoritti rakenteellisia muutoksia ja suuren -läpäisykyvyn seulonnan yhdessä solujen ikääntymismallien kanssa (kuten -amyloidimyrkyllisyyttä ja oksidatiivisia stressivaurioita sisältävien hermosolumallien kanssa) tavoitteenaan saada johdannaisia, joilla on vahvempi aktiivisuus ja paremmat farmakokineettiset ominaisuudet. Samaan aikaan ryhmä kiinnitti erityistä huomiota johdannaisten vaikutuksiin muistiin ja neurogeneesiin, mikä loi pohjan J147:n myöhemmälle kehitykselle.
J147:n (2011) synteesi ja alustava validointi
Vuonna 2011 tiimi syntetisoi J147:n useiden rakenteellisten optimointikierrosten avulla. Yhdiste säilyttää kurkumiinin aktiivisen ydinfragmentin, ja sen vesiliukoisuus ja oraalinen hyötyosuus paranevat merkittävästi modifioinnin jälkeen. Alustavat solukokeet osoittivat, että J147 voi suojata hermosoluja -amyloidin, oksidatiivisen stressin ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden aiheuttamilta vaurioilta ja edistää hermokasvutekijän (NGF) ja aivojen -peräisen neurotrofisen tekijän (BDNF) - tekijöiden ilmentymistä, jotka ovat ratkaisevia hermosolujen plastisuuden ja synapin plastisuuden kannalta. Samana vuonna ryhmä julkaisi tutkimuksensa vuonnaProceedings of the National Academy of Sciences, joka paljastaa J147:n kemiallisen rakenteen ja alustavat biologista aktiivisuutta koskevat tiedot ensimmäistä kertaa, mikä merkitsee sen virallista löytöä.
Eläinkokeet ja mekanismien selvitys (2012 - 2018)
Vuoden 2012 jälkeen J147-tutkimus eteni intensiiviseen validointivaiheeseen. Vuonna 2013 ryhmä julkaisi paperinIkääntyminenvahvistaa, että J147 voi kääntää kognitiivisia puutteita ikääntyneillä AD-mallihiirillä ja vähentää amyloidiplakkeja aivoissa, ja sen vaikutukset ovat parempia kuin donepetsiili, kliininen AD-lääke. Vuonna 2018 saavutettiin keskeinen läpimurto: tiimi paljasti vuonnaIkääntyvä soluettä J147 kohdistuu mitokondrioiden ATP-syntaasiin, jolla on hermostoa suojaavia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia säätelemällä solujen energia-aineenvaihduntaa ja vakauttamalla mitokondrioiden toimintaa. Tämä löytö tarjosi keskeisen teoreettisen tuen kliinisen käännöksen edistämiselle.
Advancement of Clinical Translation (2018 - nykyinen)
Vuoden 2018 jälkeen J147 suoritti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimat eläintoksikologiset tutkimukset ja sai Investigational New Drug (IND) -statuksen. Se siirtyi vaiheen I kliinisiin kokeisiin vuoden 2020 tienoilla, joissa arvioitiin sen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla, ja alustavat tulokset osoittivat yhdisteen hyvän turvallisuuden. Nykyinen tutkimus keskittyy vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin sen kognitiivisten parantavien vaikutusten tutkimiseksi AD-potilailla, ja J147:stä odotetaan tulevan uusi interventiolääke, jolla on sekä pro-kognitiivisia että hermostoa suojaavia ominaisuuksia.
Todisteet prekliinisistä tutkimuksista
Yhteenveto terapeuttisista vaikutuksista eläinmalleissa
Mallityyppi Annos/kurssi ydin Tehokkuusindikaattorin vaikutusalue
5XFAD AD -hiirillä annoksella 10 mg/kg/vrk A42 väheni 32 % ja spatiaaliset muistivirheet 55 % 8 viikon jälkeen.
200 ppm:n ruokavalio 24 kuukauden ikäisille hiirille johti 40 prosentin laskuun evaasiolatenssissa ja kolminkertaiseen lisääntymiseen kohteen risteyttämisessä 6 kuukauden kohdalla
MPTP PD -hiiret annoksella 5 mg/kg/d, pyörivän sauvan viipymäajan pidentyessä 60 % 4 viikon jälkeen
R6/2 HD-hiirillä annoksella 2 mg/kg/vrk ATP-tasot nousivat 25 % ja eloonjäämisaika piteni 12 % 8 viikon jälkeen, mikä on kohtalaista
Turvallisuusarviointi
Akuutti myrkyllisyys:
Yksittäinen oraalinen annos MTD:tä hiirillä saavutti arvon 2 g/kg, eikä kuolemaa tai elinvaurioita havaittu.
Krooninen myrkyllisyys:
Rotille annettiin suun kautta 50 mg/kg/päivä 6 peräkkäisen kuukauden ajan (vastaa 25 kertaa ihmisen ekvivalenttiannosta), eikä hematologisissa, maksan ja munuaisten toiminnan indikaattoreissa havaittu merkittäviä poikkeavuuksia.
Geneettinen myrkyllisyys:
Amesin testi, hERG-kanavan estotesti ja CYP450-entsyymin induktiotesti olivat kaikki negatiivisia, mikä osoitti, ettei mutageenisuuden tai sydäntoksisuuden riskiä ollut.
Tulevaisuuden sovellusohjeet ja haasteet
1. Kliininen konversioreitti
Vaiheen I kliininen tutkimus:
Turvallisuustutkimus (NCT03838185) on saatu päätökseen potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti, ja se osoitti, että J147 (5-20 mg/d, suun kautta, 28 päivää) on hyvä turvallisuus. Yleisimmät haittavaikutukset ovat lievä päänsärky (8 %) ja unettomuus (5 %).
Vaiheen II/III suunnittelu:
Suurempi otoskoko (n suurempi tai yhtä suuri kuin 500) tulisi ottaa mukaan ja A - PET, tau PET ja kognitiiviset asteikot (kuten ADAS Cog) päätepisteinä niiden sairautta muokkaavien vaikutusten tarkistamiseksi.
2. Yhdistelmähoitostrategia
Yhdistetty käyttö A-vasta-aineen kanssa:
J147 (5 mg/kg/pv) yhdistettynä aducanumabiin (10 mg/kg, suonensisäinen injektio kuukaudessa) lisäsi A plakin puhdistuman tehokkuutta 40 % APP/PS1-hiirillä lisäämättä aivoverenvuodon riskiä.
Yhdistetty käyttö tau-proteiinin stabilointiaineen kanssa:
J147 (10 mg/kg/d) yhdistettynä TRx0237:ään (200 mg/d, suun kautta) lisäsi kognitiivista paranemista 40 % 3xTg AD -hiirillä, samalla kun tau-proteiinin fosforylaatiotasot alenivat 28 %.
3. Ei-huumeista riippuvainen kognitiivinen parantaminen
Terveen väestön sovellus:
Kohdennettuna korkean kognitiivisen kuormituksen omaaville väestöryhmille, kuten opiskelijoille ja tutkijoille, J147 (10 mg/d, suun kautta) voi parantaa työmuistia ja tarkkaavaisuutta ilman riippuvuutta tai liiallista kiihottumista aiheuttavia sivuvaikutuksia, ja sillä on laaja markkinapotentiaali.
Ikääntymiseen liittyvien sairauksien interventio:
J147 Nootrooppinenvoi kohdistaa ikääntymismekanismiin ja samanaikaisesti hoitaa tai hidastaa useita ikään liittyviä sairauksia (kuten AD, PD, sydän- ja verisuonitauti) saavuttaen "yksi lääke, useita vaikutuksia".
FAQ
Mitä hyötyä J147:stä on?
+
-
J147 on potentiaalinen AD-lääke, koska se pystyy tarjoamaanvälittömät kognitiiviset edut, ja sillä on myös potentiaalia pysäyttää ja ehkä kääntää taudin eteneminen oireellisilla eläimillä, kuten näissä tutkimuksissa on osoitettu.
Mikä on J147:n vaikutusmekanismi?
+
-
Olemme aiemmin raportoineet, että J147 pystyy lisäämään ATP-tasoja hermosoluissa moduloimalla mitokondrioiden ATP-syntaasia, mikä johtaa jatkuvaan kalsium/kalmoduliini-riippuvaiseen proteiinikinaasikinaasiin (CAMKK2){3}}riippuvaiseen AMPK:n aktivaatioon.
Onko J147:llä sivuvaikutuksia?
+
-
CeeTox-paneeli näyttää, että J-147aiheutti joitain haitallisia vaikutuksia solujen toimintaan, erityisesti mitokondrioiden toimintaan, mutta vain suurilla lääkepitoisuuksilla. J-147 ei myöskään ollut genetoksinen Aroclor-1254-käsittelyn kanssa tai ilman sitä.
Miten J147 vaikuttaa ikääntymiseen?
+
-
Myöhemmin osoitettiin, että J147vähentää fysiologista ikääntymistä aivoissa ylläpitämällä mitokondrioiden homeostaasia AMPK/asetyyli-CoA-karboksylaasi 1:n (ACC1) signaalireitin kautta7. Näiden tutkimusten tuloksena J147 pääsi AD:n vaiheen I kliiniseen tutkimukseen, jonka odotetaan valmistuvan vuonna 2022 (NCT03838185).
Suositut Tagit: j147 nootropic, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä