Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi Kiinan kokeneimmista enklomifeenijauheen valmistajista ja toimittajista. Tervetuloa korkealaatuisen enklomifeenijauheen tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Enklomifeenijauhe, CAS-numero: 15690-57-0, molekyylikaava: C26H28ClNO, valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe, hajuton ja mauton. Helposti liukeneva kloroformiin, hieman liukeneva etanoliin, lähes veteen liukenematon, stabiili huoneenlämpötilassa ja paineessa, on säilytettävä valolta suojattuna, suljettava ja pidettävä poissa vahvoista hapettimista, vahvoista hapoista ja vahvoista emäksistä. Voi sitoutua estrogeenireseptoreihin, estää endogeenistä estradiolia sitoutumasta reseptoreihinsa, estää epäsuorasti GnRH:n synteesiä ja vapautumista hypotalamuksessa, mikä vähentää FSH:n ja LH:n eritystä aivolisäkkeessä, vähentää munasarjojen androgeenien tuotantoa ja alentaa estrogeenitasoja. Se on selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin klomifeenin trans-isomeeri, joka on antiestrogeeninen (AE). Sitä käytetään pääasiassa anovulaation aiheuttaman naisen hedelmättömyyden, luteaalin vajaatoiminnan, oligospermian aiheuttaman miesten hedelmättömyyden jne. hoitoon. Sitä voidaan käyttää myös alhaisen estrogeenitason aiheuttaman hedelmättömyyden hoitoon postmenopausaalisilla naisilla. On kuitenkin huomattava, että tämä tuote on tarkoitettu vain tieteelliseen tutkimuskäyttöön!
|
|
|
Enklomifeenijauhe, ei-steroidisena estrogeenireseptorin modulaattorina, kuuluu tristyreeniyhdisteiden luokkaan. Sen jauhemuotoa käytetään laajalti farmaseuttisessa tutkimuksessa ja kliinisessä hoidossa sen helpon varastoinnin, kuljetuksen ja formulaatiokäsittelyn ansiosta.
1. Anovulatorisen hedelmättömyyden hoito
Enklomifeeni sitoutuu kilpailevasti hypotalamuksen estrogeenireseptoreihin estämällä endogeenisen estrogeenin negatiivisen palautteen ja edistäen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) eritystä aivolisäkkeen etuosassa, mikä stimuloi munasarjojen follikkelien kehitystä ja ovulaatiota. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 70–80 %:lla naisista ovulaatio palaa enrofloksasiinin käytön jälkeen ja 30–40 % onnistuu raskaudessa. Sen tyypillinen käyttö on suun kautta anto kuukautiskierron 5. päivästä alkaen, 50 mg päivässä 5 peräkkäisenä päivänä; Jos ovulaatiota ei ole tapahtunut, annosta voidaan nostaa asteittain 100 mg:aan tai 150 mg:aan vuorokaudessa, mutta yhden hoitojakson enimmäisannos ei saa ylittää 150 mg:aa.
Avustetuissa lisääntymistekniikoissa, kuten koeputkihedelmöitysalkionsiirrossa (IVF-ET), enrofloksasiini voi indusoida useiden munarakkuloiden synkronista kehitystä, parantaa munasolujen laatua ja määrää ja siten lisätä raskauden mahdollisuuksia. Sen vaikutusmekanismi on samanlainen kuin luonnollisen kierron ovulaation induktio, mutta munarakkuloiden kehittymisen tarkka seuranta on välttämätöntä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) esiintymisen välttämiseksi.
3. Luteaalin vajaatoiminnan hoito
Riittämätön luteaalitoiminta voi johtaa kuukautishäiriöihin, toistuviin keskenmenoihin ja muihin ongelmiin.Enklomifeenijauhevoi epäsuorasti parantaa luteaalin toimintaa, parantaa kohdun limakalvon vastaanottavuutta ja tarjota suotuisan ympäristön alkion implantaatiolle edistämällä follikkelien kehitystä ja ovulaatiota. Yleisesti käytetty kliininen annos on 25-75 mg päivässä, annettuna suun kautta ja sovitettuna yksilöllisten reaktioiden mukaan.
4. Säädä kuukautiskiertoa
Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiskierrot, enrofloksasiini voi säädellä estrogeenin ja progesteronin eritystä vaikuttamalla hypotalamuksen aivolisäkkeen munasarjojen akseliin ja palauttaen siten normaalin kuukautiskierron. Sen käyttötarkoitus on ottaa se suun kautta tiettyyn aikaan joka päivä, jatkuvasti useista päivistä useisiin viikkoihin, ja erityinen hoitokurssi on muotoiltava potilaan tilan mukaan.
1. Miesten hypogonadismin hoito
Enklomifeeni voi stimuloida gonadotropiinien eritystä aivolisäkkeen etuosassa, mikä edistää testosteronin eritystä kivesten interstitiaalisissa soluissa ja lisää miehen seerumin testosteronitasoja. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että enrofloksasiini voi parantaa merkittävästi testosteronitasoja, siittiöiden pitoisuutta ja liikkuvuutta miespotilailla, joilla on hypogonadismi. Sen teho on verrattavissa eksogeeniseen testosteronitasohoitoon, mutta sillä vältetään mahdollinen testosteronin korvaushoidon aiheuttama siittiöiden tuotannon esto.
2. Miesten oligospermian hoito
Oligospermiapotilailla enrofloksasiini voi edistää siittiöiden tuotantoa, parantaa siittiöiden määrää ja laatua. Sen vaikutusmekanismi liittyy läheisesti testosteronitasojen nousuun, koska testosteroni on avainhormoni siittiöiden tuotannossa. Kliinisessä käytännössä yleisesti käytetty annos on 25-50 mg vuorokaudessa suun kautta annettuna ja hoitojakso on yleensä 3-6 kuukautta.
3. Hypotalamuksen aivolisäkkeen sukurauhasten akselin toimintahäiriön havaitseminen miehillä
Enklomifeenia voidaan käyttää diagnostisena työkaluna miehen hypotalamuksen aivolisäkkeen sukurauhasten akselin toiminnallisen tilan arvioimiseen tarkkailemalla muutoksia seerumin testosteroni- ja gonadotropiinitasoissa lääkityksen jälkeen. Jos testosteronitasot kohoavat merkittävästi lääkityksen jälkeen, se viittaa normaaliin hypotalamuksen tai aivolisäkkeen toimintaan; Jos vaste on hidas, akselin toiminta saattaa olla epänormaalia.
Enklomifeenijauhe(CAS-numero 15690-57-0) on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, jota käytetään laajalti naisten anovulatorisen hedelmättömyyden ja miesten oligospermian hoidossa. Sen kemiallinen olemus on trans-tristyreenin johdannainen, jonka molekyylikaava on C26H28ClNO, molekyylipaino 405,96 ja sulamispiste 149,0-150,5 °C. Enrofloksasiinin syntetisoinnin ydinhaasteena on kontrolloida trans-hasasiinin suhdetta ja puhtautta. farmakologinen aktiivisuus, kun taas cis-konfiguraatiolla (zhuklomifeeni) on pienempi aktiivisuus. Seuraavassa käsitellään systemaattisesti sen synteesimenetelmää kolmesta näkökulmasta: klassinen synteesireitti, keskeiset reaktiovaiheet ja prosessin optimointi.
Klassinen synteesireitti: kaksi{0}}vaiheinen menetelmä, joka johtaa teollista tuotantoa
Enrofloksasiinin teollisessa synteesissä käytetään yleensä kaksi{0}}vaiheista menetelmää "cis-trans-isomeeriseoksen valmistus + kiraalinen erotus". Tämä reitti käyttää N,N-dietyyli-2-[4-(1,2-difenyylivinyyli)fenoksi]etyyliamiinihydrokloridia lähtöaineena, muodostaa cis-trans-isomeeriseoksen kloorausreaktiolla ja erottaa sen sitten kiraalisilla reagensseilla erittäin puhtaiden trans-tuotteiden saamiseksi.
Reaktiomekanismi: Lähtöaine käy läpi --karbokloorauksen N-kloorisukkiini-imidin (NCS) vaikutuksesta, mikä johtaa kloorattujen tuotteiden seokseen, joka sisältää cis- (Z)- ja trans- (E)-konfiguraatioita. Reaktiota täytyy refluksoida pimeissä olosuhteissa valon aiheuttaman isomeroitumisen estämiseksi.
Tyypillinen prosessi: Liuota 59,8 g lähtöainetta (puhtaus 92 %) 730 ml:aan dikloorimetaania, lisää 20,35 g NCS:ää ja kuumenna palautusjäähdyttäen 6 tuntia. HPLC-seuranta osoitti, että cis-piikin pinta-ala oli 24,50 % ja trans-piikin pinta-ala 61,26 % reaktioliuoksesta. Jälkikäsittely sisältää emäksisen pesun (2 % natriumhydroksidiliuos), vesipesun, kyllästetyn suolaveden pesun ja vedettömän natriumsulfaattikuivauksen. Väkevöinnin jälkeen saadaan 50,0 g raakatuotetta (puhtaus 85,76 %, saanto 78,2 %).
Reaktio-olosuhteiden optimointi:
Liuottimen valinta:
Dikloorimetaani on edullinen korkean-lämpötilan palautusjäähdytysreaktiossa ja sitä seuraavassa konsentraatiossa sen alhaisen kiehumispisteen (39,6 astetta) ja inerttyyden vuoksi.
Kloorausreagenssin annostelu:
NCS:n moolisuhdetta raaka-aineisiin on säädettävä tarkasti (noin 1,2:1), koska liialliset määrät voivat johtaa sivutuotteiden (kuten diklooriyhdisteiden) muodostumiseen.
Lämpötilan säätö:
Refluksointilämpötila (noin 40 astetta C) voi tasapainottaa reaktionopeutta ja isomeroitumisriskiä, kun taas matala lämpötila (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Erottamisen periaate: Käyttämällä 1,1 '- BINOL-fosfaattia muodostamaan stabiili kompleksi trans-konfiguraation kanssa, kiraalinen erotus saadaan aikaan kiteiden erotuksella.
Tyypillinen prosessi:
Vaihe 1 jakaminen: Liuota 5,0 g cis-trans-seosta (68,3 % cis, 29,8 % trans) n-propyylieetteri/metanoliin (30 ml/40 ml), kuumenna palautusjäähdyttäen ja lisää 4,5 g BINOL-fosfaattia erissä. Jäähdytä luonnollisesti 25-30 asteeseen ja sekoita 8 tuntia. Jäähdytä jäähauteessa 0 °C:seen kiteytymistä varten ja suodata, jolloin saadaan 2,1 g raakaa komposiittia (puhtaus 96,1 %, erotussaanto 72,8 %).
Vaihe 2 raffinointi: Liuota raakakomposiitti veteen/etanoliin (13 ml/16 ml), refluksoi ja vatkaa 5 tuntia, jäähdytä luonnollisesti, saosta sitten jäähauteessa, suodata ja kuivaa, jolloin saadaan 1,7 g puhdistettua enrofloksasiinia (puhtaus 99,5 %).
Jaetun tehokkuuden optimointi:
Liuotinjärjestelmä:
N-propyylieetterin ja metanolin liuotinseos voi säätää kompleksin liukoisuutta, ja suuri metanolin osuus voi johtaa cis-konfiguraation yhteissaostumiseen.
Kiteytyslämpötila:
Matala 0 asteen lämpötila voi parantaa komposiitin kiteytyspuhtautta, kun taas huoneenlämpötilassa tapahtuva kiteytys tuo mukanaan 10-15 % cis-epäpuhtauksia.
Kiraalisen reagenssin talteenotto:
BINOL-fosfaatti voidaan regeneroida happamoittamalla, jolloin talteenottoaste on yli 85 %, mikä vähentää tuotantokustannuksia.
Vaihtoehtoinen synteettinen reitti: moni{0}}trans-määrityksen rakentaminen
Kaksi{0}}vaihemenetelmän lisäksi tutkijat ovat kehittäneet reitin trans-konfiguraatioiden muodostamiseen suoraan monivaiheisten reaktioiden avulla jakamisvaiheiden määrän vähentämiseksi. Tyypillisiä menetelmiä ovat:
4-jodifenolireitti
Reaktiovaiheet:
Jodiointi: 4-jodifenoli reagoi sulfonyylikloridin kanssa muodostaen 4-jodibentseenikloridia.
Eetteröinti: Williamsonin eetteröinti tapahtuu N, N-dietyylietanoliamiinilla alkalisissa olosuhteissa (K ₂ CO3/DMF) välituotteen A tuottamiseksi.
Kytkentä: Välituote A käy läpi ristikytkennän bentsofenonin kanssa nikkelikatalyysin alaisena styreenirungon rakentamiseksi.
Isomerisaation hallinta: Säätämällä katalyytin (kuten Pd (PPh3)4) suhdetta ligandiin syntyy selektiivinen trans-konfiguraatio.
Edut: Sillä voidaan välttää cis-trans-isomeeriseosten muodostuminen, mutta vaiheet ovat pitkiä (vaatii 4-5 vaihetta) ja kokonaissaanto on alhainen (noin 40 %).
2-dietyyliaminokloorietaanihydrokloridin reitti
Reaktiovaiheet:
Grignard-reagenssin valmistus: 2-dietyyliaminokloorietaanihydrokloridi reagoi magnesiumlastujen kanssa muodostaen Grignard-reagenssin.
Karbonyyliadditio: Reagoi 4-fluoribentsofenonin kanssa vedettömässä THF:ssä muodostaen tertiaarisen alkoholivälituotteen.
Dehydraation eliminointi: Dehydratointi happamissa olosuhteissa (H 2 SO 4/tolueeni) kaksoissidosten muodostamiseksi.
Kloorausmuotoilu: Trans-kohtien selektiivinen klooraus käyttämällä NCS:ää enrofloksasiinin tuottamiseksi.
Haaste: Dehydratointivaihe voi helposti johtaa cis-trans-isomeroitumiseen, mikä edellyttää reaktiolämpötilan tiukkaa valvontaa (<50 ° C) and time (<3 hours).
Prosessin optimointi ja laadunvalvonta
Reaktio-olosuhteiden tarkentaminen
Kloorausreaktio: Käytetyn NCS:n määrän tulee olla tarkka moolisuhteeseen 1,05:1. Liiallinen käyttö voi johtaa dikloorisivutuotteiden (kuten 1,1-dikloorin) muodostumiseen, mikä voi vaikuttaa puhtauteen.
Halkaiseva kiteytys: Käytettävän BINOL-fosfaatin määrän tulee olla 1,2 kertaa teoreettinen määrä. Riittämätön määrä johtaa epätäydelliseen jakamiseen, kun taas liiallinen määrä vaikeuttaa jälkikäsittelyä-.
Liuottimen talteenotto: liuottimet, kuten dikloorimetaani ja n-propyylieetteri, voidaan ottaa talteen tislaamalla, jolloin talteenottoaste on yli 90 %, mikä vähentää ympäristökustannuksia.
Laadunvalvontajärjestelmä
Puhtaustestaus: HPLC:tä (C18-kolonni, metanoli/vesi =70:30 liikkuvana faasina) käytetään cis-trans-isomeerien suhteen seuraamiseen, ja enrofloksasiinin puhtauden tulisi olla suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %.
Rakenne varmistettiin: rakenne vahvistettiin1H NMR:llä (8 7,2-7,8 ppm aromaattisina protoneina ja 8 3,5-4,0 ppm etoksiprotoneina) ja ESI-MS:llä (m/z 406,2 [M+H]+).
Epäpuhtauksien hallinta: Keskity dikloridien (pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 %), cis-konfiguraatioiden (pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 %) ja liuotinjäämien (dikloorimetaani) seurantaan. Enintään 500 ppm.
Teollisen tuotannon tapaus
TheenklomifeenijauheShanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd.:n ja Zhengda Tianqing Pharmaceutical Groupin yhdessä kehittämä tuotantolinja ottaa käyttöön kaksivaiheisen prosessin, jonka vuotuinen tuotantokapasiteetti on 500 kg. Sen tärkeimpiä optimointipisteitä ovat:
Jatkuva kloorausreaktio:
NCS:n ja raaka-aineiden nopea sekoittuminen saavutetaan putkireaktorin kautta, jolloin reaktioaika lyhenee 4 tuntiin ja saanto kasvaa 82 %:iin.
Kiteytysprosessin parantaminen:
Gradienttijäähdytyskiteytys otettiin käyttöön (30 °C:sta 0 °C:seen, nopeudella 0,5 °C/min), jolloin tuloksena oli 98,5 %:n komposiitin puhtaus ja 75 %:n erotussaanto.
Jäteveden käsittely:
Alkalipesty jätevesi hapotetaan ja saostetaan (pH{0}}) natriumkloridin talteenottamiseksi, ja supernatantti käsitellään aktiivihiiliadsorptiolla, jolloin COD-poistoaste on 90 %.
Tulevaisuuden tutkimussuunnat
Entsymaattinen resoluutio:
Tutki cis-trans-isomeerien selektiivistä hydrolyysiä lipaasien tai esteraasien toimesta vihreän resoluution saavuttamiseksi.
Virtauskemia:
Jatkuva cis-trans-seosten synteesi mikroreaktorien kautta, mikä vähentää reaktioaikaa ja parantaa turvallisuutta.
Apua laskennalliseen kemiaan:
käyttämällä DFT-laskelmia reaktioreittien ennustamiseen ja kloorausreagenssien ja katalyyttien valinnan optimointiin.
Enrofloksasiinin synteesi vaatii tasapainoa tuoton, puhtauden ja kustannusten välillä, ja kaksivaiheinen menetelmä on edelleen yleisin prosessi. Tulevaisuudessa sen odotetaan saavuttavan tehokkaampaa ja ympäristöystävällisempää tuotantoa teknisten innovaatioiden, kuten entsyymikatalyysin ja virtauskemian, avulla.
Suositut Tagit: enklomifeenijauhe, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä