Kolkisiinijauhe CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista kolkisiinijauheen cas 64-86-8 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuisen kolkisiinijauheen cas 64-86-8 myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.

Kolkisiinijauhe, valkoinen kiteinen kiinteä aine tai väritön tai vaaleankeltainen kide, kiinteä huoneenlämpötilassa. Se on katkera ja erittäin myrkyllinen luonnollinen alkaloidi, jonka kemiallinen kaava on C22H25NO6, CAS 64-86-8 ja suhteellinen molekyylipaino 399,44. Vesiliukoisuus on alhainen, ja vain 0,5 g kolkisiinia mahtuu 100 ml:aan vettä. Se liukenee kuitenkin helposti orgaanisiin liuottimiin, kuten alkoholiin, etanoliin ja kloroformiin, ja voi reagoida muiden yhdisteiden kanssa liuoksessaan muodostaen uusia yhdisteitä. Se on erittäin vakaa molekyyli, joten muut luonnontekijät eivät vaikuta siihen helposti. Sillä ei myöskään ole ilmeisiä magneettisia ja sähköisiä ominaisuuksia. Sillä on myös joitain erityisiä fysikaalisia ominaisuuksia, esimerkiksi sillä voi olla tärkeä rooli Sytoskeleton-proteiinin muodostumisessa. Kolkisiini voi myös interkaloitua DNA:n kaksoisjuosteiksi, mikä vaikuttaa sen topologiaan ja rakenteeseen, mikä häiritsee DNA:n replikaatio- ja solunjakautumisprosesseja. Se on alkaloidi, jolla on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, kuten syöpää, kihtiä, tulehdusta ja immunosuppressiota. Se on valmistettu Colchicum autumnalesta Colchicaceae-suvun kasveista. Se on alkaloidi, jolla on useita farmakologisia vaikutuksia, kuten syöpää, kihtiä, tulehdusta ja immunosuppressiota, ja sitä käytetään laajalti lääketieteessä, biotieteissä ja maataloudessa.

Kolkisiinijauhesillä on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, mutta sillä on myös tiettyjä myrkyllisiä sivuvaikutuksia ja joitain muita vaikutuksia.

1. Anti-inflammatorinen vaikutus

 

Anti kihti niveltulehdus: Se on tehokas lääke kihti niveltulehduksen hoitoon, joka voi lievittää kipua ja vähentää tulehdusta. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu sytokiinien, kuten IL-6, IL-1, TNF-, tasojen alentaminen, tulehdussolujen infiltraation vähentäminen ja natriumuraatin aiheuttaman niveltulehduksen estäminen.
Antipankreatiitti: Se voi lievittää tulehdusvastetta rotilla, joilla on akuutti haimatulehdus, parantaa mikroverenkiertoa, vähentää oksidatiivisia stressituotteita haiman ja keuhkokudoksissa ja vähentää reaktiivisten happilajien tuotantoa.

 

Antihepatiitti: Se voi korjata maksasoluja hiirillä, joilla on myrkyllinen hepatiitti, parantaa maksan toimintaa ja hoitaa varhaista kirroosia. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu kollagenaasitoiminnan stimulointi, kollageenin hajoamisen edistäminen ja seerumin bilirubiinitason alentaminen.

Keuhkokuumeen vastainen: Kliinisenä anti-inflammatorisena lääkkeenä se voi lievittää sytokiinimyrskyä ja vähentää COVID-19-potilaiden kuolleisuutta estämällä neutrofiilien toimintaa, inhiboimalla NLRP3:n tulehduksellista aktivaatiota, hidastamalla solujen pyroptoosia ja muita reittejä.

2. Suojaava vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään

 

Angina pectoriksen hoito: Pieni annos kolkisiini voi alentaa hs CRP:n, IL-6:n ja angiotensiini II:n tasoja seerumissa ja hoitaa tehokkaasti angina pectorista yhdistettynä akuuttiin kihtiin.
Sydänfibroosin hoito: Se voi vähentää tulehduksellisten tekijöiden, kuten OPN:n, TGF:n - 1, PAI-1:n ja immunoglobuliinin, tasoa ja viivyttää sydänlihasfibroosia potilailla, joilla on primaarinen hypertensio ja hyperurikemia.
Eteiskudoksen suojaaminen: saattaa alentaa asetyylikoliinista riippuvan kaliumkanavageenin (Kir 3.4) mRNA-tasoa idiopaattisessa eteisvärinässä, vähentää eteislihaskudoksen tulehdusvastetta ja siten vähentää nopean eteisrytmihäiriön esiintymistä aseptisen perikardiitin kanimallissa.

 

Sydäninfarktin hoito: Sillä voi olla terapeuttinen vaikutus akuuttiin sydäninfarktiin vähentämällä virtsahappopitoisuutta ja parantamalla tulehdustekijöitä.
Sydämen vajaatoiminnan ja sepelvaltimotaudin hoito: se voi vähentää interleukiini-18 ja interleukiini-1 tuotantoa, ja pitkäaikainen käyttö voi vähentää sepelvaltimotaudin ilmaantuvuutta. Pienet annokset tätä ainetta voivat parantaa tulehdusta ja endoteelin toimintaa akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä ja vähentää kardiovaskulaaristen haittatapahtumien ilmaantuvuutta.

3. Antiproliferatiivinen vaikutus

 

Fibroblastien lisääntymisen estäminen: Kilpirauhaseen liittyvän oftalmopatian proliferaatiota voidaan estää estämällä sen solusykliä, ja RF-solujen lisääntymistä voidaan estää estämällä ihmisen munuaisten fibroblasteista peräisin olevan TGF:n - eritystä.
Syöpäsolujen lisääntymisen estäminen: Sarjalla kolkisiinista syntetisoituja johdannaisia ​​on merkittävää antiproliferatiivista aktiivisuutta ihmisen myelooisen leukemian solulinjaa K562 vastaan.Kolkisiinijauhevoidetta ja Zhenguang 81:tä on käytetty myös rintasyövän ja ihosyövän hoitoon. Kolkisiinimikropallot ovat myrkyllisiä ihmisen rintasyöpäsoluille ja voivat estää niiden kasvua.

 

Kolkisiinikohdan estäjät voivat estää P-glykoproteiinin mRNA:n ja proteiinien ilmentymisen, mikä osoittaa monilääkeresistenssin kasvainsoluissa. Ne voivat myös voittaa A549/Taxol-solujen MDR-vaikutuksen estämällä paklitakseliresistenttien ihmisen keuhkosyöpäsolujen solusykliä.

Glioomasolujen lisääntymisen esto: Tietyllä annosalueella se voi estää maksasolujen apoptoosia lievittääkseen Paragonimus westermanin aiheuttamia maksavaurioita, ja apoptoosin esto korreloi positiivisesti lääkkeen annoksen kanssa. Kyky estää hiiren glioomasolujen (G422) kasvua korreloi positiivisesti lääkepitoisuuden kanssa ja estää merkittävästi C6-glioomasolujen kasvua.

4. Biologiset vaikutukset

 

Se voi estää karan kuitujen muodostumista ja aiheuttaa jo muodostuneiden karan kuitujen hajoamisen, mikä estää kararunkojen muodostumista. Erityinen mekanismi on seuraava:
(1) Kemiallisen rakenteen C--rengas sitoutuu mikrotubulusten proteiineihin häiriten karan toimintaa. Kara on koottu mikrotubulusten proteiineista ja se on välttämätön rakenne kromosomien tasaiselle jakautumiselle napoihin solunjakautumisen aikana. Mikrotubulukset ovat metastabiili dynaaminen rakenne, joka koostuu alfa- ja beeta-mikrotubulusproteiinien heterodimeereistä ja pienestä määrästä mikrotubuluksia sitovia proteiineja. Kolkisiinin kemiallisen rakenteen C-rengas on ristisitoutunut -tubuliinin aminohappotähteiden 1-46 ja 214-241 kanssa. Kun kolkisiinin alayksikkö kootaan mikrotubuluksen päähän, muita mikrotubulusten alayksiköitä on vaikea koota tähän kohtaan, mikä estää mikrotubulusten polymeroitumista, häiritsee mikrotubulusten muodostumista, estää karan muodostumista ja tukahduttaa solumitoosin.

 

(2) Se on myös mikrotubulusten depolymeroija, joka voi edistää mikrotubulusproteiinien depolymerointia. Kun kolkisiini joutuu kosketuksiin mitoosissa olevan solun kanssa, kolkisiini sitoutuu edellä mainittuihin tubuliinin spesifisiin lokalisaatiopisteisiin tuhoten tubuliinin muodostaman dimeerirakenteen, mikä aiheuttaa alkuperäisen mikrotubuluksen depolymeroitumisen, jolloin solu ei pysty muodostamaan normaalisti karafilamentteja, vaikka sisarkromatideja ei voidakaan erottaa niiden napojen lukumääräksi, kromosomeista.
Sen toiminta on käännettävä. Kun elimistössä oleva kolkisiini metaboloituu ja hajoaa, sen vaikutus häviää, eikä se enää estä mikrotubulusten ja karan kuitujen muodostumista, jolloin solut voivat jatkaa jakautumista.

LähdeKolkisiinijauheon rajoitettu ja sisältö on vähäistä, joten ihmiset ovat etsineet sarjaa synteettisiä menetelmiä.

1. Yhteenvetomenetelmä

• Fritsch-Buttenberg-Wiecellin uudelleenjärjestelymenetelmä

Fritsch{0}}Buttenberg-Wiecellin uudelleenjärjestelymenetelmä on yksi varhaisimmista kolkisiinin synteesimenetelmistä. Sen reaktiovaiheet ovat seuraavat:

Lähtöaine: N-asetyyli-N-fenyyli- -bromiasetamidi (1)

(1) 1 deasetyloidaan emäskatalyysillä metyleenifenoli-N-bentsoyylivinyyliamiinin (2) muodostamiseksi;

(2) Yhdisteen 2 Mannich-reaktio N-bentsoyyli-D-alaniinimetyyliesterin (3) kanssa K2CO3:n katalysoimana Schöpf-hapon (4) muodostamiseksi;

(3) 4 muodostaa N-asetyyli-3-bromibentsoyylimetyyliakrylaattia (5) dehydraation kautta, minkä jälkeen se käy läpi uudelleenjärjestelyreaktion kuumentamalla ja Lovemanin uudelleenjärjestelyllä kolkisiinin (6) tuottamiseksi.

Tämän menetelmän tärkein etu on, että reaktiovaiheita on vähemmän, mutta avainvälituotteiden muodostaminen edellyttää monivaiheisia reaktioita, toiminta on hankalaa ja tuotteen saanto on alhainen.

• Trostin synteesimenetelmä

Trostin synteesimenetelmä on kattava olefiinisynteesiin perustuva menetelmä, jonka reaktiovaiheet ovat seuraavat:

Raaka-aine: -dimetyyliaminoakrylaatti (7)

(1) 7 käy läpi Pd(0):n katalysoiman puoli-additioreaktion 8:n muodostamiseksi;

(2) 8 käy läpi kemiallisen reaktion amidianionin kanssa muodostaen yhdisteen 9;

(3) 9 käy läpi asymmetrisen syklisointireaktion, jota nonafluoribifenolikromi katalysoi yhdisteen 10 muodostamiseksi;

(4) 10:stä suoritetaan suojauksen poisto ja HBr-katalysoitu hydraus kolkisiinin tuottamiseksi (6).

Tämän menetelmän etuna on, että reaktiovaiheita on vähän, välituotteiden helppo synteesi, korkea tuotteen saanto ja laaja käyttöalue, mutta vaaditaan korkeampia teknisiä vaatimuksia.

• Leimgruber-Erämenetelmä

Leimgruber-Erämenetelmä on eräänlainen kokonaismenetelmä, joka käyttää 2,3,4,6-tetrametoksibentsofenonia lähtöaineena ja sen reaktiovaiheet ovat seuraavat:

Lähtöaine: 2,3,4,6-tetrametoksibentsofenoni (11)

(1) 11 käy läpi eetteröintireaktion yhdisteen 12 muodostamiseksi;

(2) 12 käy läpi o-fosfiittiasylaatioreaktion yhdisteen 13 muodostamiseksi;

(3) 13 muodostaa 14:n dehydraatioreaktion kautta;

(4) 14 käy läpi Schöpf-happoreaktion kolkisiinin (6) valmistamiseksi.

Tämän menetelmän etuna on, että välituote on helppo syntetisoida, reaktiovaiheita on vähän ja toiminta on yksinkertainen, mutta tuotteen saanto on alhainen.

2. Puolisynteettinen{1}}menetelmä

Yleisen menetelmän lisäksi on olemassa joitakin puolisynteettisiä menetelmiä, joita voidaan käyttää kolkisiinin synteesiin. Näissä menetelmissä käytetään pääasiassa luonnollista kolkisiinirunkoa kolkisiinianalogien tuottamiseksi kemiallisen muuntamisen tai biotransformaation avulla.

• Demetylointimenetelmä

Demetylointimenetelmä on puoli{0}}synteettinen menetelmä, jossa käytetään luonnollista kolkisiinirunkoa. Sen reaktiovaiheet ovat seuraavat:

Ainesosat: Luonnollinen kolkisiini (15)

(1) 15 reagoi metyylibromidin ja KOH:n kanssa muodostaen yhdisteen 16;

(2) 16 muodostaa 17:n kinoidimetateesin kautta;

(3) 17 muodostaa 18:n dehydraatioreaktion kautta;

(4) 18 käy läpi sopivat suoja- ja suojauksenpoistoreaktiot kolkisiinin (6) tuottamiseksi.

Tämän menetelmän etuna on, että puolisynteettinen menetelmä on suhteellisen yksinkertainen käyttää ja luonnollista kolkisiinia voidaan käyttää raaka-aineena, mutta vaiheita on monia, eikä tuotteen saanto ole korkea.

• Biokatalyyttinen menetelmä

Biokatalyyttinen menetelmä on viedä kolkisiinirunko mikro-organismeihin ja toteuttaa kolkisiinianalogien synteesi metabolisten entsyymien vaikutuksesta. Tämän menetelmän etuna on, että tuotteen monimuotoisuus ja stereoselektiivisyys ovat korkeat, ja siinä hyödynnetään luonnollista biotransformaatiota ja sillä on hyvä ympäristöystävällisyys.

Esimerkiksi tutkimus osoitti, että Pichia pastoriksessa ilmentyvä O-demetylaasientsyymi voi muuttaa luonnollisen kolkisiinin metoksiryhmän hydroksyyliryhmäksi ja tuottaa hydroksyloituja kolkisiinijohdannaisia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kolkisiinilla on useita synteettisiä menetelmiä, mukaan lukien kokonaismenetelmä ja puolisynteettinen menetelmä. Niiden joukossa summamenetelmään liittyy monia tärkeitä orgaanisia synteesireaktioita, kuten Mannich-reaktio, Lovelock-Ross-reaktio jne., joilla on suuri teoreettinen ja käytännön merkitys. Puolisynteettinen menetelmä on käyttää luonnollista kolkisiinia lähtöaineena synteesin toteuttamiseksi.Kolkisiinijauheanalogeja kemiallisen muuntamisen tai biotransformaation kautta, jonka etuna on yksinkertainen toiminta ja suuri tuotevalikoima. Yleensä erilaisia ​​synteesimenetelmiä voidaan valita tietyn tilanteen mukaan parhaan synteesivaikutuksen saavuttamiseksi.

Suositut Tagit: kolkisiinijauhe cas 64-86-8, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä