5-atsasytidiini, joka tunnetaan myös nimellä atsasytidiini, on keinotekoisesti syntetisoitu syytidiinianalogi, jolla on kemiallinen rakenne, joka on samanlainen kuin luonnollinen syytidiini, mutta jolla on voimakkaampi biologinen aktiivisuus. Kemiallinen kaava on C8H12N4O5, CAS 320-67-2, molekyylipaino 244,21. Yleensä valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe, hajuton ja mauton. Sen liukoisuus on alhaisempi vedessä, mutta korkeampi orgaanisissa liuottimissa, kuten etanolissa ja metanolissa. Epävakaa korkean lämpötilan ja kosteuden olosuhteissa, alttiina hajoamiseen tai heikkenemiseen. Sillä on useita biologisia aktiviteetteja ja laajoja soveltamismahdollisuuksia. Sitä voidaan käyttää syöpälääkkeenä, epigeneettisenä tutkimusvälineinä, immuunimodulaattorina, viruksenvastaisena lääkkeen, neuroprotektiivisen aineen ja ikääntymisenestolääkettä. Jatkossa tieteen ja tekniikan jatkuvan edistymisen ja kehityksen myötä 4-amino-1- (-d-ribofuranosyyli) -1,3,5-triatsiini-2 (1H) -One löydetään ja sovelletaan käytännöllisessä tuotannossa, mikä panostaa ihmisten terveyden ja elämänlaadun parantamiseen.
|
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C8H12N4O5 |
|
Tarkka massa |
244 |
|
Molekyylipaino |
244 |
|
m/z |
244 (100.0%), 245 (8.7%), 245 (1.1%), 246 (1.0%) |
|
Alkuainianalyysi |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
5-atsasytidiini, joka tunnetaan myös nimellä 4-amino-1- (-D-ribofuranosyyli) -1,3,5-triatsiini-2 (1H)-yksi, on yhdiste, jolla on laaja valikoima biologisia aktiivisuuksia ja erilaisia käyttötarkoituksia.
1. Syövän vastaisena lääkkeenä
Se on tehokas syövän vastainen lääke, jota käytetään pääasiassa hematologisten pahanlaatuisten kasvaimien, kuten myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon. Se voi estää DNA -metyylitransferaasin aktiivisuutta, vähentää genomin yleistä metylaatiotasoa, aktivoida tuumorin suppressorigeenit ja estää kasvainsolujen lisääntymistä ja leviämistä. Lisäksi se voi myös indusoida kasvainsolujen apoptoosia, parantaa kehon immuunitoimintaa ja parantaa hoidon tehokkuutta.
2. Epigeneettisenä tutkimustyökaluna
Se on tärkeä epigeneettinen tutkimustyökalu, jota voidaan käyttää biologisten prosessien, kuten geeniekspression säätelyn, solujen erilaistumisen ja alkion kehityksen, tutkimiseen. Se voi erityisesti estää DNA -metyylitransferaasin aktiivisuutta, mikä vaikuttaa siten genomin metylaatiotilaan ja paljastaa metylaatiomekanismin biologisissa prosesseissa.
3. immuunimodulaattorina
Sillä on myös immuunisäätelyvaikutus, joka voi parantaa kehon immuunitoimintaa ja parantaa kehon taudinkestävyyttä. Se voi aktivoida immuunisoluja, kuten T -lymfosyytit ja NK -solut, edistää immuunisolujen lisääntymistä ja erilaistumista ja parantaa immuunisolujen tappamista. Lisäksi se voi myös estää immunosuppressiivisten tekijöiden, kuten IL-10: n ja TGF-odotuksen, tuotantoa immunosuppressiivisen tilan lievittämiseksi ja kehon immuunitoiminnan parantamiseksi.
4. Viruslääkkeenä
Sillä on myös virustenvastaisia vaikutuksia ja se voi estää virusten replikaatiota ja leviämistä. Se voi häiritä virus -DNA: n synteesiä ja replikaatioprosessia estäen siten viruksen lisääntymisen ja leviämisen. Lisäksi se voi myös aktivoida kehon viruksenvastaisen immuunivasteen ja parantaa kehon viruksenvastaista kykyä.
5. Neuroprotektiivisena aineena
Sillä on myös neuroprotektiivisia vaikutuksia, jotka voivat vähentää hermosolujen vaurioita ja kuolemaa. Se voi estää hermosolujen apoptoosin ja nekroosin prosessia, suojata neuroneja vammatekijöiden, kuten iskemian, hypoksia ja tulehduksen, vaikutuksilta. Lisäksi se voi edistää hermosolujen uudistamista ja korjausprosessia, nopeuttaa hermofunktion palautumista.
6. ikääntymisen estäjänä lääkkeenä
Sillä on myös ikääntymistä estäviä vaikutuksia ja se voi viivästyttää kehon ikääntymisprosessia. Se voi vähentää genomin yleistä metylaatiotasoa, aktivoida pitkäikäisyysgeenien ja ikääntymisenestogeenien ilmentymisen ja parantaa kehon antioksidanttikapasiteettia ja aineenvaihduntatasoa. Lisäksi se voi edistää solujen autofagiaa ja apoptoosiprosesseja, eliminoida kehon ikääntyvät solut ja jätemateriaalit ja ylläpitää stabiilisuutta ja tasapainoa kehon ympäristössä.
7. tutkimusvälineenä regeneratiivisen lääketieteen alalla
Sillä on myös potentiaalinen sovellusarvo regeneratiivisen lääketieteen alalla. Se voi aktivoida kantasolujen lisääntymis- ja erilaistumispotentiaalin, edistää kudosten uudistumista ja korjausprosesseja. Esimerkiksi sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa se voi indusoida sydänlihaksen kantasolujen lisääntymisen ja erilaistumisen sydänlihaksen soluihin tai vaskulaarisiin endoteelisoluihin vaurioituneen kohdan kudosrakenteen korjaamiseksi; Hermovaurion korjaamisen suhteen hermosolujen aktivointi voi myös edistää hermokudoksen uudistamista ja korjausprosessia.
Seuraavat ovat yksityiskohtaiset vaiheet ja vastaavat kemialliset yhtälöt menetelmästä 4-amino-1- (-d-ribofuranosyyli) -1,3,5-triatsiini-2 (1H) -ne-yksi tai sen suoloja, liuotinkomplekseja, hydraatteja tai polymorfisia muotoja:
Vaihe 1: syntetisoi5-atsasytidiini
Ensinnäkin metyylisilyloinut 5-atsasytosiini yhdistetään suojattuun-D-Furan-riboosiin reagoivat metallien lewishappojen, kuten alumiinikloridin, rautakloridin, sinkkikloridin jne. Läsnä ollessa jne. Tämä vaihe suoritetaan yleensä orgaanisissa liuottimissa, kuten metanolissa, etanolissa, acetonitrilissa jne. Lewis -happo.
Kemiallinen yhtälö on seuraava:
(CH3)3Synti4 + Rx + r'- x '→ (ch3)3Synti4 (R, R') + 2X'
Niiden joukossa (CH3) 3SIN4 on metyylisilyloidut 5-atsatsytosiini, ja rx ja r '- x' edustavat vastaavasti suojattuja- kahta D-Furan-riboosin suojaavaa ryhmää, x 'edustaa halogeeniä (kuten kloridi-ionit, bromi-ionit jne.). (CH3) 3SI-N4 (R, R ') edustaa suojattua 54-amino-1- (-D-ribofuranosyyli) -1,3,5-triatsiini-2 (1H) -ne.
Vaihe 2: Välitön
Seuraavaksi poistumisreaktiot suoritetaan käyttämällä sopivia happoja tai emäksiä (kuten suolahappo, rikkihappo, natriumhydroksidi jne.) Suojattujen 4-amino-1- (-d-ribofuranosyyli)-1,3,5-triatsiini-2 (1H) -NEnso -suojattuna 5-atsasttidiiniin. Tämä vaihe suoritetaan yleensä orgaanisissa liuottimissa (kuten etanolissa, metanolissa jne.) Tai vedessä. Erityiset reaktio -olosuhteet voivat vaihdella hieman riippuen valitun hapon tai emäksen tyypistä.
Kemiallinen yhtälö on seuraava:
(CH3)3Synti4(R, r ') + H2O/OH-→ N4 (r, r ') + (ch3)3Sioh/oh- (ch3)3Si
Niiden joukossa N4 (r, r ') edustaa 5 -atsatsytidiiniä ja (CH3) 3SIOH/OH - (CH3) 3SI edustaa luotettuja sivutuotteita.
Vaihe 3: Puhdistus
Lopuksi sopivien puhdistusmenetelmien, kuten kromatografian, uudelleenkiteytys jne., 4-amino-1- (-d-ribofuranosyyli) -1,3,5-triatsiini-2 (1H) -One puhdistetaan saamaan 5-atsasytidiiniä tai sen suoloja, liuotinkomplekseja, hydraatteja tai polymorfisia muotoja, jotka ovat olennaisesti ilmaisia metallipohjaisia. Erityinen puhdistusmenetelmä voi vaihdella hieman valitun liuottimen ja käyttöolosuhteiden mukaan.
Kemiallinen yhtälö on seuraava:
N4 (R, R') + H2O/liuotin → n4 · H2O/liuotin
Niistä N4 · H2O/liuotin edustaa puhdasta 5-atsasytidiinihydraattia tai liuotinkompleksia.
Yllä olevat ovat yksityiskohtaiset vaiheet ja vastaavat menetelmän kemialliset yhtälöt 5-atsasytidiinin tai sen suolojen, liukenemisten, hydraattien tai monikiteisten muotojen valmistelemiseksi. On huomattava, että erityiset käyttöolosuhteet ja liuottimet voivat vaihdella todellisista kokeellisista olosuhteista riippuen. On suositeltavaa suorittaa yksityiskohtainen kirjallisuustutkimus ja optimoida kokeelliset olosuhteet ennen koetta.
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet
Ulkonäkö ja muoto
5-atsasytidiini on valkoinen tai valkoinen kiteinen jauhe, jolla on tietty kiderakenne. Sen puhtauden on yleensä saavutettava yli 98% tutkimuksen ja kliinisten sovellusten vaatimusten täyttämiseksi. Jotkut toimittajat tarjoavat tuotteita, joiden puhtaus on jopa 99,79%. Tämä yhdiste on stabiili kuivassa tilassa, mutta sen on vältettävä toistuvaa jäätymistä ja sulatusta hajoamisen estämiseksi.
Liukoisuus ja pH
Liukoisuus:5-atsasytidiini liukenee helposti dimetyylisulfoksidiin (DMSO), liukoisuus jopa 25 mg/ml; Se on hiukan liukeneva veteen (noin 10 mg/ml), ja siinä on pieni liukoisuus orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin. Tämä ominaisuus rajoittaa sen käyttöä tietyissä liuotinjärjestelmissä, mutta sitä voidaan parantaa formulaation optimoimalla (esimerkiksi käyttämällä DMSO/Water -sekoitettua liuotinta).
PH:Sen vesiliuoksen ennustettu happojen dissosiaatiovakio (PKA) on 13,46, mikä osoittaa, että se esiintyy anionisessa muodossa fysiologisissa pH -olosuhteissa (pH 7,4), mikä voi vaikuttaa sen vuorovaikutukseen biologisten makromolekyylien kanssa.
Termodynaamiset ominaisuudet
Sulamispiste ja hajoamislämpötila: Sulamispisteen alue on 226-232 astetta, ja hajoamislämpötila on lähellä sulamispistettä, mikä viittaa siihen, että se on taipuvainen hajoamiseen korkeissa lämpötiloissa. Siksi varastointia ja kuljetusta on valvottava tiukasti alle -20 asteen lämpötiloissa.
Kiehumispiste ja höyrynpaine: Arvioitu kiehumispiste on 387,12 astetta, ja höyrynpaine on erittäin alhainen (25 aste on noin 1,57 × 10⁻³⁴ mmhg), mikä osoittaa, että sen volatiliteetti voi olla vähäinen, mikä tekee siitä sopivan pitkäaikaiseen varastointiin.
Biokemialliset ominaisuudet
Toimintamekanismi
DNA -metylaation esto:5-atsasytidiini, syytidiininukleosidianalogina, voi sisällyttää DNA-ketjuun ja muodostaa kovalenttisen kompleksin DNA-metyylitransferaasin (DNMT) kanssa, mikä johtaa entsyymin peruuttamattomaan inaktivointiin. Tämä prosessi kääntää kasvainsuppressorigeenien epänormaalin metylaation ja palauttaa niiden ekspression estäen siten kasvainsolujen lisääntymistä.
RNA -synteesin estäminen:Tämä yhdiste voi myös sisällyttää RNA: hon, häiritsemällä ribosomitoimintaa ja estämään proteiinisynteesiä. Tämä kaksoismekanismi tekee siitä erittäin tehokkaan tappamisen nopeasti kasvainsolujen jakamiseen.
Solusyklin spesifisyys
5-atsasytidiini vaikuttaa pääasiassa solusyklin S-vaiheeseen (DNA-synteesifaasi) indusoimalla apoptoosia estämällä DNA: n replikaatio- ja transkriptioprosessit. Puoli-maksimaalinen estävä konsentraatio (IC50) vaihtelee esimerkiksi solutyypistä riippuen, esimerkiksi L1210-leukemiasolujen IC50 on 0,019 ug/ml, kun taas joillekin kiinteille tuumorisolulinjoille (kuten PANC-1-haimasyöpäsoluille), IC50 voi saavuttaa useita mikromoleja, mikä voi vaikuttaa sen tehokkuuteen ja solutyyppiin ja mikroenviryhmiin.
Autofagian induktio
Tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-atsasytidiini voi aktivoida autofagian reitin hajottamalla solunsisäisiä väärinkäytettyjä proteiineja ja vaurioituneita organeleja, mikä parantaa sen kasvaimenvastaista vaikutusta. Tällä ominaisuudella on potentiaalinen sovellusarvo yhdistelmähoidossa, esimerkiksi kun sitä käytetään yhdessä autofagian estäjien kanssa, se voi parantaa tappamisvaikutusta kasvainsoluihin.
Farmakokineettiset ominaisuudet
Absorptio ja jakauma
5-atsasytidiinin suun kautta otettava hyötyosuus on erittäin alhainen. Sitä annetaan yleensä ihonalaisella injektiolla tai laskimonsisäisellä injektiolla. Annon jälkeen se jakautuu nopeasti kaikkiin kehon kudoksiin, joilla on korkeammat pitoisuudet maksassa, munuaisissa ja luuytimessä, mikä on yhdenmukainen sen jakautumiskuvion kanssa kasvaimen vastaisissa kohteissa.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Tämä yhdiste metaboloituu pääasiassa kehossa deaminaation kautta inaktiivisiin tuotteisiin, ja puoliintumisaika on noin 3-4 tuntia. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsan läpi, ja pieni määrä erittyy ulosteiden läpi. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on säädettävä annosta toksisuuden kertymisen välttämiseksi.
Turvallisuus ja toksisuus akuutti toksisuus
Akuutti toksisuus
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että 5-atsasytidiinin mediaani tappava annos (LD50) on 572,3 mg/kg (oraalinen antaminen hiirissä), mikä osoittaa, että sillä on tietty toksisuus. Kliinisissä sovelluksissa annosta on tarkkailtava tiukasti liiallisen käytön välttämiseksi.
Krooninen toksisuus
Pitkäaikainen käyttö voi johtaa haittavaikutuksiin, kuten luuytimen tukahduttamiseen ja maksan ja munuaisten toimintahäiriöihin. Lisäksi se luokitellaan ryhmän 2a syöpää aiheuttamaan (mahdollisesti syöpää aiheuttavan ihmisille) ja sitä tulisi käyttää tarkkaan seurannassa.
Erityisriskejä
5-atsasytidiinion teratogeeninen ja vasta -aiheinen raskaana olevilla naisilla. Kun käsittely, suojavaatteet, käsineet ja suojalasit on käytettävä, pölyn tai ihon kosketuksen hengittämisen välttämiseksi.
Suositut Tagit: 5-azatsytidiini CAS 320-67-2, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä