Apelin-13 Sirop

Apelin-13:n tärkein munuaisten suojan tarkoitus on vahva, turvallinen ja lievä diureesi. Perinteisistä diureetteista (kuten furosemidistä ja hydroklooritiatsidista) poiketen sillä ei ole elektrolyyttihäiriöitä, ototoksisuutta, lääkeresistenssiä, eikä se aktivoi RAAS:a. Se voi edistää natriumin/kaliumin erittymistä, lisätä virtsan määrää, vähentää veden ja natriumin retentiota ja säädellä tarkasti munuaisten vesisuolatasapainoa, tilavuuskuormitusta ja turvotusta estämällä antidiureettisen hormonin (ADH) vapautumisen hypotalamuksesta, tukkien AQP2-vesikanavan putkistossa, ja on ihanteellinen diureettinen aine ylikuormitettuun nephen, sydämen vajaatoimintaan ja verenpainetautiin. ja CKD:n veden ja natriumin retentio.

Keskimääräinen ADH:n vapautumisen esto (ydindiureettinen mekanismi): Apelin-13 vaikuttaa hypotalamuksen supraoptiseen ytimeen/paraventrikulaariseen ytimeen veri-aivoesteen kautta estämällä ADH:n (vasopressiinin) synteesiä ja vapautumista, alentaen verenkierron ADH-tasoja 40-60 %, vähentäen veden takaisin imeytymistä, diureettista irtoamista ja lisäämällä veden erittymistä vaikutus.

AQP2-vesikanavan estäminen munuaisen keräyskanavassa: Munuaisen keräyskanavan pääsoluissa Apelin-13 vastustaa ADH:n aiheuttamaa AQP2-vesikanavien siirtymistä apikaaliselle kalvolle, estää AQP2:n ilmentymistä, vähentää vesikanavien lukumäärää, estää vesimolekyylien takaisin imeytymistä soluista, lisää vesimolekyylien pitoisuutta ja lisää virtsaa. virtsan eritystä.
Edistä natriumin/kaliumin erittymistä (natriumdiureesia): aktivoi Na ⁺/K ⁺ - ATPaasi munuaisten tubulusepiteelisoluissa ja edistää natrium- ja kalium-ionien erittymistä munuaistiehyissä;

Samalla se estää natriumkloridin symporteria (NCC) ja natriumvetyvaihtimia (NHE3), vähentää natriumin takaisinimeytymistä, lisää natriumin virtsan erittymisnopeutta 30–40 %, tuottaa natriureettista diureesia ja vähentää veden ja natriumin retentiota.
Munuaisytimen osmoottisen gradientin parantaminen: lisää ydinveren virtausta, laimentaa ytimen hypertonista ympäristöä, pienentää osmoottisen paineen eroa keruukanavan ja ydinvälin välillä, vähentää passiivista veden takaisinimeytymistä, edistää virtsan laimentumista ja lisää virtsan määrää.

AQP2-vesikanavan estäminen munuaisen keräyskanavassa: Munuaisen keräyskanavan pääsoluissa Apelin-13 vastustaa ADH:n aiheuttamaa AQP2-vesikanavien siirtymistä apikaaliselle kalvolle, estää AQP2:n ilmentymistä, vähentää vesikanavien lukumäärää, estää vesimolekyylien takaisin imeytymistä soluista, lisää vesimolekyylien pitoisuutta ja lisää virtsaa. virtsan eritystä.
Edistä natriumin/kaliumin erittymistä (natriumdiureesia): aktivoi Na ⁺/K ⁺ - ATPaasi munuaisten tubulusepiteelisoluissa ja edistää natrium- ja kalium-ionien erittymistä munuaistiehyissä;

Samalla se estää natriumkloridin symporteria (NCC) ja natriumvetyvaihtimia (NHE3), vähentää natriumin takaisinimeytymistä, lisää natriumin virtsan erittymisnopeutta 30–40 %, tuottaa natriureettista diureesia ja vähentää veden ja natriumin retentiota.
Munuaisytimen osmoottisen gradientin parantaminen: lisää ydinveren virtausta, laimentaa ytimen hypertonista ympäristöä, pienentää osmoottisen paineen eroa keruukanavan ja ydinvälin välillä, vähentää passiivista veden takaisinimeytymistä, edistää virtsan laimentumista ja lisää virtsan määrää.

RAAS:n estäminen aktivoitumisen välttämiseksi diureesin jälkeen: diureesi estää samanaikaisesti reniini Ang II:ta, aldosteronin eritys estää RAAS:n aktivoitumisen, elektrolyyttitasapainon, verenpaineen palautumisen ja perinteisten diureettien aiheuttaman lääkeresistenssin säilyttäen vakaat ja turvalliset diureettiset vaikutukset.
Merkittävä virtsanerityksen lisääntyminen: Terveiden yksilöiden virtsan eritys lisääntyy 30-50 %, kun taas munuaisturvotusta sairastavien potilaiden virtsan eritys lisääntyy 40-60 %, mikä lievittää nopeasti oliguriaa ja anuriaa.

Veden ja natriumin kertymisen vähentäminen: natriumin virtsan erittyminen lisääntyi 30 – 40 %, elimistön natriumpitoisuus väheni, veren tilavuus väheni, tilavuuskuormitus väheni ja munuaissairauden turvotus, sydämen vajaatoiminta, alaraajojen turvotus, askites paranivat.
Vakaa elektrolyyttitasapaino: lievä diureesi, ei liiallista kaliumin, magnesiumin ja kalsiumin erittymistä, välttäen hypokalemiaa, hypomagnesemiaa ja hypokalsemiaa, ei tarvetta ylimääräisille kaliumlisäaineille, korkea turvallisuus.

Apelin-13 Siropmunuaisten suojauksen ydintarkoitus on vähentää tehokkaasti ja spesifisesti virtsan proteiinia. Se tähtää glomerulussuodatuksen estevaurion, tyvikalvon ohenemisen, podosyyttien apoptoosin, endoteelivaurion, mesangiaalisen proliferaation, mikroalbuminuriaan ja massiivisen proteinurian aiheuttamaan proteinuriaan, ja se on keskeinen terapeuttinen kohde diabeteksen nefropatian, hypertensiivisen munuaisvaurion, IgA-nefropatian, nefroottisen oireyhtymän ja endodoksyyttiproteiinin korjauksen, CKD-proteiinipopulaation aiheuttaman vahvistaa tyvikalvoa, vähentää mesangiaalista proliferaatiota, vähentää suodatuskalvon läpäisevyyttä ja vähentää albumiinin vuotoa, vähentää merkittävästi virtsan proteiinitasoa, viivästyttää glomerulaarista skleroosia ja suojata munuaisten toimintaa.

Glomerulaarisen endoteelin korjaus ja esteen vahvistuminen: aktivoi APJ-reseptoreita glomerulaarisissa endoteelisoluissa, edistää endoteelin korjausta ja vähentää endoteelin vaurioita ja apoptoosia; VE-kadheriinin ja ZO-1:n tiukan liitosproteiinin ilmentymisen lisääminen, endoteelisoluliitosten vahvistaminen ja endoteelin läpäisevyyden vähentäminen; Estää ROS:n muodostumista endoteelisoluissa, lievittää oksidatiivista stressiä, suojaa endoteelin mitokondrioiden toimintaa, korjaa munuaiskerästen endoteelisuojaa ja vähentää proteiinin vuotoa.

Jalkasolujen suojaus ja apoptoosin esto: edistä jalkasolujen lisääntymistä, korjaa vaurioituneita jalkaprosesseja ja ylläpitää jalkaprosessin fuusiotilaa; Estää podosyyttien apoptoosin reittejä (kaspaasi-3, kaspaasi-9) ja vähentää podosyyttien apoptoosia ja irtoamista; Lisää podosyyttien huokoskalvoproteiinien (nefriini, podosiini) ilmentymistä, vahvistaa huokoskalvon estettä ja vähentää albumiinin kulkua.
Kerästen tyvikalvon korjaus ja paksuuntuminen: edistää tyypin IV kollageenin ja laminiinin synteesiä tyvikalvossa, korjaa tyvikalvon ohenemista/repeämistä ja lisää tyvikalvon paksuutta;

Estää matriisin metalloproteinaasien (MMP-2, MMP-9) aktiivisuutta, vähentää tyvikalvon hajoamista, ylläpitää tyvikalvon eheyttä, vähentää tyvikalvon läpäisevyyttä ja estää suurten molekyylisten proteiinien vuotamista.
Mesangiaalisolujen lisääntymisen ja matriisin vähenemisen estäminen: estää glomerulaaristen mesangiaalisolujen proliferaatiota, migraatiota ja aktivaatiota; Vähentää mesangiaalisen matriisin (kollageeni, fibronektiini) kertymistä, lievittää mesangiaalista proliferaatiota ja laajentaa glomerulusten kapillaarin luumenia; Estää tulehduksellisten sytokiinien vapautumista mesangiaalisoluista, lievittää glomerulustulehdusta ja viivyttää mesangiaaliskleroosia.

GFR:n (glomerulussuodatusnopeuden) hienosäätö vähentää proteiinivuotoa: vähentää lievästi GFR:a (noin 10 %) kroonista munuaistautipotilailla, alentaa hyperfiltraatiota, alentaa glomerulusten kapillaaripainetta, vähentää albumiinin suodatuskykyä ja vähentää proteiinin erittymistä virtsaan; Ei vaikuta GFR:ään terveillä yksilöillä ja on erittäin turvallinen.
Virtsan proteiini väheni merkittävästi: proteiinin erittyminen virtsaan laski kroonista munuaistautipotilailla 25 % (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) voitaisiin vähentää alle 1 g/24h.

Glomerulaarisen suodatuksen esteen korjaus: endoteelin, podosyyttien, tyvikalvon ja suoliliepeen nelinkertainen korjaus, esteen eheyden palauttaminen, läpäisevyyden vähentäminen ja albumiinin vuotamisen estäminen.
Viivästynyt glomeruloskleroosi: vähentää mesangiaalista proliferaatiota, matriisin kertymistä, podosyyttien irtoamista, endoteelivaurioita, viivästyttää glomerulusfibroosia, skleroosiprosessia ja suojaa munuaisten toimintaa.

Diabetesnefropatian varhainen puuttuminen: vähentää merkittävästi mikroalbuminuriaa, estää varhaisen glomerulusvaurion ja viivyttää diabeteksen nefropatian etenemistä mikroalbuminuriasta massiiviseen albuminuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan.
Adjuvanttihoito nefroottiseen oireyhtymään: vähentää suuria määriä proteinuriaa, lievittää hypoalbuminemiaa, vähentää turvotusta, vähentää hormonien/immunosuppressanttien annostusta ja vähentää sivuvaikutuksia.

Funktionaaliset valmisteet: Virtsan proteiinisiirappi, glomerulusten korjaava oraaliliuos, mikroalbuminuriaa parantava valmiste, CKD proteinurian säätelijä;
Terveystuotteet: proteinuriaa estävät kapselit, munuaiskerästen estettä vahvistava jauhe, nefroottisen oireyhtymän ravintolisät;
Sovellettava populaatio: mikroalbuminuriapotilaat, joilla on diabetesnefropatia, proteinuriapotilaat, joilla on hypertensiivinen munuaisvaurio, proteinuriapotilaat, joilla on IgA-nefropatia, suuren proteinurian potilaat, joilla on nefroottinen oireyhtymä, ja CKD 1-4 -proteinuriapotilaat.