Metronidatsoli paikallisvoide 75 %(todellinen vaikuttava aine on 0,75 % metronidatsolia) on paikallisesti käytettävä antibakteerinen lääke, jota käytetään pääasiassa ihotulehduksiin ja bakteeri-infektioihin liittyvien sairauksien, erityisesti ruusufinnien (rosacea) hoitoon. Sen ydinainesosa on metronidatsoli, jonka pitoisuus on 0,75 % (eli . 7.5 milligrammaa metronidatsolia grammassa kermaa). Lääke on emulsiovoiteen muodossa, ja täyteaineita ovat bentsyylialkoholi, emulgoitu vaha, glyseroli, isopropyylipalmitaatti, puhdistettu vesi, sorbitoliliuos, maitohappo ja natriumhydroksidi (käytetään pH:n säätämiseen). Lisäksi paikallisiin metronidatsolivalmisteisiin kuuluu myös 1 % emulsiovoidetta, 1 % geeliä ja 0,75 % emulsiovoidetta, mutta 0,75 % voide on yksi yleisesti käytetyistä formulaatioista. Tätä voidetta käytetään pääasiassa tulehduksellisten papulien ja märkärakkuloiden hoitoon. Ruusufinnin ydinoireita ovat punoitus, näppylät ja märkärakkulat kasvojen keskellä (nenä, posket, leuka). Paikalliset metronidatsolivalmisteet voivat vähentää merkittävästi näiden tulehduksellisten leesioiden määrää ja vakavuutta. Eräät tutkimukset ovat osoittaneet, että metronidatsolilla on myös tietty parantava vaikutus ruusufinniin jatkuvaan eryteemaan, mutta teho voi olla heikompi kuin näppylöiden ja märkärakkuloiden teho.
|
|
|
Metronidazole Topical Cream 75 % "destabiloiva" hyökkäys bakteeriverkkoja vastaan
Ruusufinni on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolla on keskeisiä patologisia piirteitä, mukaan lukien kasvojen punoitus, näppylät, märkärakkulat ja telangiektasia. Vakavissa tapauksissa se voi johtaa ihon estetoiminnan heikkenemiseen ja psyykkiseen ja sosiaaliseen taakkaan. Perinteinen hoito perustuu oraalisiin antibiootteihin (kuten tetrasykliineihin) tai paikallisiin retinoideihin, mutta pitkäaikainen-käyttö voi aiheuttaa dysbioosia, lääkeresistenssiä ja systeemisiä sivuvaikutuksia.Metronidatsoli paikallisvoide 75 %on nitroimidatsoliantibiootti, ja sen 0,75 % paikallisesti käytettävä voide on ollut markkinoilla 1980-luvulta lähtien. Ainutlaatuisen antibakteerisen, anti-inflammatorisen-kaksoisvaikutteisen mekanisminsa ansiosta siitä on tullut ensilinjan-lääke ruusufinnien hoitoon.
Bakteeriverkoston dynaaminen tasapaino: näkymätön liikkeellepaneva voima ruusufinnien puhkeamisen takana
Ihon mikrobiotan symbioosi ja kilpailu
Yli 1000 mikro-organismia on kolonisoitunut terveen ihon pinnalle muodostaen dynaamisen tasapainoverkoston, joka keskittyy Staphylococcus-, Propionibacteriumin ja Demodexin ympärille. Ruusufinnipotilailla tämä tasapaino on häiriintynyt: S. epidermidiksen osuus vähenee, kun taas S. aureus ja D. folliculorum lisääntyvät liikaa. Tämä dysbioosi pahentaa tulehdusta seuraavien mekanismien kautta:
Aineenvaihduntastimulaatio: S. aureuksen erittämät alfa- ja deltatoksiinit voivat suoraan vahingoittaa keratinosyyttejä ja indusoida pro-tulehdustekijöiden, kuten IL-6 ja TNF-, vapautumista;
Biofilmin muodostuminen: D. folliculorumin pinnalla kulkeva biofilmi tarjoaa kolonisaatiokohdan S. aureukselle muodostaen "punkkimikrobien yhteispatogeenisen yksikön";
Immuunipako: Epäsäännelty mikrobiota heikentää ihon luontaista immuunipuolustusta heikentämällä antimikrobisten peptidien, kuten LL-37:n, ilmentymistä.
Bakteeriverkoston vakaus ja taudin eteneminen
Bakteeriverkostojen stabiilius riippuu lajien välisistä vuorovaikutuksista (kuten kilpailusta, molemminpuolisesta hyödystä) ja isännän immuunisäätelystä. Potilailla, joilla on ruusufinni, tämä vakaus häiriintyy kahdesti:
Ulkoiset tekijät: UV-säteily, korkean lämpötilan ympäristö ja mausteinen ruokavalio aiheuttavat ihon oksidatiivista stressiä ja vähentävät mikrobien monimuotoisuutta;
Endogeeniset tekijät: Th1/Th17-immuunimuutos johtaa antimikrobisten peptidien epänormaaliin erittymiseen, mikä edelleen heikentää opportunististen patogeenien estoa.
Kliiniset tiedot osoittavat, että ruusufinnipotilaiden kasvojen mikrobiotan alfadiversiteettiindeksi (Shannon-indeksi) on pienempi 30 % -40 % verrattuna terveisiin yksilöihin, ja S. aureuksen ja D. folliculorumin yhteisesiintyvyys on jopa 72 %, merkittävästi korkeampi kuin terveiden yksilöiden 15 %. Tämän "patogeenisten bakteerien liittoutuman" muodostuminen vaikeuttaa yhden antibakteerisen hoidon tehokkuutta ja vaatii "destabilointistrategian" käyttöä sen synergistisen suhteen katkaisemiseksi.
Metronidatsoliemulsiovoiteen "epästabilointi": moni{0}}kohdehyökkäys bakteeriverkkoja vastaan
Suora antibakteerinen vaikutus: nitropelkistysriippuvainen oksidatiivinen stressi
Metronidatsolin antibakteerinen vaikutus riippuu sen nitroryhmän (- NO ₂) pelkistysreaktiosta anaerobisessa ympäristössä:
Pelkistysreitti: S. aureuksessa ja D. folliculorumissa nitroreduktaasi pelkistää metronidatsolin nitrosoradikaaleiksi (· NO 2) ja hydroksyyliamiiniksi (NH 2 OH), jotka indusoivat bakteerikuolemaa häiritsemällä DNA:n kaksijuosteista rakennetta ja proteiinitioliryhmiä;
Selektiivinen paine: Verrattuna terveeseen ihon mikrobiotaan, kuten S. epidermidis, S. aureus ja D. folliculorum, on 2-3 kertaa korkeampi nitroreduktaasin ilmentyminen, mikä tekee niistä herkempiä metronidatsolille.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 12 viikon hoidon jälkeen 0,75 % metronidatsolivoiteella potilaiden kasvojen S. aureus -kuorma laski 10 ⁵ CFU/cm ² arvoon 10 ² CFU/cm ², kun taas S. epidermidis -kuormassa ei tapahtunut merkittävää muutosta, mikä heijastaa sen selektiivisiä antibakteerisia ominaisuuksia.
Epäsuora antibakteerinen vaikutus: häiritsee punkkien ja bakteerien välistä symbioottista suhdetta
D. Ruusufinnien tärkeimpänä patogeenisena tekijänä folliculorum parantaa punkkien selviytymistä seuraavien S. aureus -kolonisaatiomekanismien kautta kehossaan:
Ravintosisältö: S. aureus hajottaa talin triglyseridejä tarjoamaan vapaita rasvahappoja punkeille;
Immuunipeitto: Punkkien pinnalla olevan biofilmin S. aureus -antigeeni voi häiritä isännän immuunitunnistusta.
Metronidatsoli häiritsee tätä symbioottista suhdetta kahdella tavalla:
Tehokkuushyppy Tarkkuutta ja vakautta
Punkkien esto: vaikuttaa suoraan D. folliculorumin mitokondrioihin, inhiboi sen energia-aineenvaihduntaa, mikä lisää 60 % punkkien kuolleisuutta;
Mikrobien rekonstruktio: S. aureuksen kuormituksen vähentämisen jälkeen biofilmin paksuus punkkien pinnalla pieneni 50 μm:stä 10 μm:iin, mikä heikensi niiden suojaavaa vaikutusta isännän immuniteettiin.
Anti-inflammatorinen vaikutus: estää tulehdussignaalien sarjan
Metronidatsolin -tulehdusta estävä vaikutus on riippumaton sen antibakteerisesta vaikutuksesta, ja se saavutetaan seuraavien mekanismien avulla:
Vapaiden radikaalien poistaminen: Neutraloi superoksidianionit (O 2⁻) ja vetyperoksidin (H 2 O 2) vähentäen ihon oksidatiivista stressivauriota;
Immuunisäätely: Toll liken reseptorin 2 (TLR2) --välitteisen NF - κ B -signalointireitin estäminen ja pro-tulehdustekijöiden, kuten IL-8 ja IL-12, ilmentymisen vähentäminen;
Tehokkuushyppy Tarkkuutta ja vakautta
Esteen korjaus: säätele filaggriinin (FLG) ja laminiinin (LOR) ilmentymistä keratinosyyteissä parantaaksesi ihon estetoimintoa.
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 200 potilasta, osoitti, että 8 viikon hoidon jälkeenMetronidatsoli paikallisvoide 75 %, potilaiden transkutaanisen vesihäviön (TEWL) arvot laskivat 15 g/(m ² · h) arvoon 10 g/(m ² · h) ja lähestyivät terveiden yksilöiden tasoa (8 g/(m ² · h)).
"Destabilointi"-strategia kliinisissä sovelluksissa: tehokkuuden ja turvallisuuden optimointi
Annostuksen ja hoitokulun tarkkuus
+
-
Metronidatsoliemulsiovoiteen teholla ja annostuksella on epälineaarinen suhde:
Pitoisuuden valinta: 0,75 %:n pitoisuus saavuttaa tasapainon antibakteerisen aktiivisuuden ja ärtyneisyyden välillä. Vaikka 1 % kermalla on voimakkaammat antibakteeriset ominaisuudet, paikallisen ärsytyksen ilmaantuvuus (12 %) on huomattavasti suurempi kuin 0,75 %:n ryhmässä (5 %);
Kurssin optimointi: Ensimmäisen hoidon tulisi kestää 12 viikkoa, jotta bakteeriverkoston vakaus häiriintyy täysin. Ylläpitohoitoa voidaan vähentää 2-3 kertaa viikossa, ja uusiutumistiheys pienenee 40 % lopettajaryhmään verrattuna.
Yhdistelmähoidon synergistiset vaikutukset
+
-
Metronidatsolia käytetään usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa "destabiloivan" vaikutuksen tehostamiseksi:
Yhdessä bentsoyyliperoksidin (BPO) kanssa: BPO tuhoaa bakteerien biofilmit voimakkaan hapettumisen kautta, mutta voi hapettaa metronidatsolin nitroryhmiä. Kliinisiin suosituksiin kuuluu BPO:n käyttö aamulla ja metronidatsolin käyttö illalla suoran kosketuksen välttämiseksi;
Yhdessä atselaiinihapon kanssa: atselaiinihappo vähentää punoitusta estämällä tyrosinaasiaktiivisuutta, alentaen samalla ihon pH:ta (4,5-5,5) ja lisäämällä metronidatsolin liukoisuutta. 12 viikon yhdistelmäkäytön jälkeen tulehduksellisten ihovaurioiden paranemisaste kasvoi 22 % verrattuna pelkkään metronidatsolin käyttöön.
Yksilöllinen säätö erityisryhmille
+
-
Raskauslääkkeet: Metronidatsoli voi läpäistä istukan, mutta paikallisten valmisteiden systeeminen imeytyminen on alle 1 %. FDA luokittelee sen luokan B raskauslääkkeeksi. On suositeltavaa käyttää vain silloin, kun se on selvästi välttämätöntä, ja voidetta (eikä geeliä) suositellaan ärsytyksen vähentämiseksi;
Potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta: Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta on vähennettävä puoleen (0,375 % voidetta, kerran päivässä), jotta vältetään lääkkeiden kertyminen ja hermotoksisuus (kuten perifeerinen neuropatia).
Haaste ja tulevaisuuden suunta: "De stabilization" -sta "Rebalance"
Vaikka metronidatsolilla on alhainen vastustuskyky (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Pulssiin perustuva anto: "2 viikon lääkehoito - keskeytys 1 viikon ajaksi" jatkuvan valintapaineen vähentämiseksi;
Nano-annostelujärjestelmä: Kehitä metronidatsolilla ladattuja liposomeja tai mikropalloja saavuttaaksesi kohdistetun vapautumisen ja vähentääksesi systeemistä altistumista.
Pelkkä "destabilointi" voi vahingoittaa ihon ekologiaa, ja tulevaisuudessa on välttämätöntä yhdistää probiootteja (kuten S. epidermidis) tai prebiootteja (kuten bakteerilysaatteja) terveen mikrobiston rakentamiseksi. Alustava tutkimus osoitti, että 12 viikon hoidon jälkeen metronidatsolilla yhdistettynä S. epidermidis -lysaattiin Shannonin bakteerien monimuotoisuuden indeksi potilailla palautui 85 %:iin terveiden yksilöiden tasosta, kun taas pelkällä metronidatsolilla hoidetussa ryhmässä vain 60 %.
Mitä tulee ei-selektiiviseen 75 %:n oksidatiiviseen stressivaurioon Metronidazole Topical Creamissa, turvallisempia johdannaisia voidaan kehittää kemiallisen muuntamisen avulla.
Vähentynyt riippuvuus nitron pelkistämisestä: Elektronin luovuttajaryhmien (kuten aminoryhmien) lisääminen imidatsolirenkaaseen vähentää nitropelkistykseen tarvittavaa redox-potentiaalia;
Kohdennettu kuljetus: Käyttämällä vasta-ainelääkekonjugaattiteknologiaa (ADC) metronidatsoli toimitetaan tarkasti S. aureukseen tai D. folliculorumiin, mikä vähentää isäntäsolujen vaurioita.
Suositut Tagit: metronidatsoli ajankohtaisvoide 75%, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä