Metformiini kerma

Metformiini kermaon ajankohtainen formulaatio, jonka metformiini on ytimen aktiivinen aine. Metformiinista, perinteisestä oraalisesta hypoglykeemisestä lääkkeestä, on tullut ensimmäinen - linjalääke tyypin 2 diabeteksen hoitoon maailmanlaajuisesti, koska se ilmestyi 1950 -luvulla. Sen kemiallinen rakenne on 1,1 - dimetyylibiguanidi, jolla on hypoglykeemisiä vaikutuksia estämällä maksan glukoosin lähtöä, parantaen perifeerisen kudoksen insuliiniherkkyyttä ja vähentämällä suolen glukoosin imeytymistä. Kun tämä ainesosa kehitettiin kermanmuotoksi, sen levitysalueet laajenivat yksinkertaisesta verensokerin hallinnasta useisiin ulottuvuuksiin, kuten ihosairauksien hoitoon, ikääntymistä estävän tutkimuksen ja tuumorin adjuvanttihoidon kanssa. Kermapohjan valinta on ratkaisevan tärkeä lääkkeen läpäisevyyden kannalta. Esimerkiksi käyttämällä PentRavan ™ -sovellusta kantajakaavana, metformiinin transdermaalinen imeytymisnopeutta voidaan parantaa merkittävästi liposomien kapselointitekniikan avulla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä matriisi voi pidentää lääkkeiden retentioaikaa ihon sarveiskerroksessa kolme kertaa vähentäen samalla systeemistä altistumista, vähentäen siten suun kautta otettavien valmistusten yleisten maha -suolikanavan sivuvaikutusten (kuten ripuli ja pahoinvointi) esiintyvyyttä. Tämä paikallisen hallintomenetelmä ei vain paranna hoitoturvallisuutta, vaan tarjoaa myös mahdollisuuden kohdennettuun terapiaan tietyille ihosairauksille.

Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:

Metformiini COA

Metformiini, joka on ensimmäinen - linjalääke tyypin 2 diabeteksen hoidossa, on ollut tutkimuspiste metabolian alalla, koska se tuli markkinoille vuonna 1957. Perinteisessä ymmärryksessä metformiini saavuttaa hypoglykeemisen maalinsa estämällä maksan glukoneogeneesiä, mikä parantaa perifleeteristä kudosten herkkyyttä ja vastustuskonsulaation glucee -glucia -gluces -imeytymistä. Kun rasvakudoksen toimintaa koskeva tutkimus syvenee, tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että tällä "vanhassa lääkkeessä" on useita rooleja rasvan aineenvaihdunnan säätelyssä: se ei vain estä rasvan hajoamista ja säätelee lipidisynteesiä, vaan siitä tulee myös "molekyylisen kirurgisen veitsen" puuttuessa liikalaitokseen liittyvän kudoksen ja adiposiitoksen aiheuttamien misolulaitoksen mikro -agnammationironironementrienttien väliseen. fenotyyppi. Viime vuosinametformiini kermaon laajentanut tätä vaikutusta systeemisestä hoidosta paikalliseen interventioon. Lääkkeiden transdermaalisen lääkkeen jakelutekniikan avulla lääkkeet voivat suoraan vaikuttaa ihonalaiseen rasvakudokseen, ohittaa maksan ensimmäisen siirtovaikutuksen, säätelevät adiposyyttitoimintaa tarkasti ja vähentävät systeemisiä sivuvaikutuksia.

Krooninen matala - liikalihavan rasvakudoksen luokan tulehdus on ytimen ajokerroin insuliiniresistenssin ja metabolisen oireyhtymän kannalta. Metformiinikerma muuttaa rasvakudoksen immuunijärjestelmää säätelemällä makrofagien polarisaatiota estäen tulehduksellisia signalointireittejä.

Makrofagin polarisaatio: Siirtyminen M1: stä M2: een

 

Kasvakudoksen makrofagit (pankkiautomaatti) jaetaan pro - tulehduksellisiksi M1 (klassinen aktivointi) ja anti - tulehduksellinen M2 (vaihtoehtoinen aktivointi) alaryhmät. Lihavuuden mukaan M1/M2-suhteen epätasapaino johtaa tulehduksellisten tekijöiden, kuten TNF - ja IL-6, liialliseen vapautumiseen. Metformiinivoide edistää M2 -polarisaatiota seuraavien mekanismien avulla:
STAT6-signaalin aktivaatio: AMPK-aktivaatio voi estää JAK2-STAT1 (M1-siihen liittyvää) reittiä aktivoidessaan STAT6: ta (M2-liittyvä) IL-4/IL-13-reseptorien kautta, mikä lisää M2-markkerien, kuten arginase-1 (Arg-1) ja YM1, ilmentymistä.
PPAR -ligandivaikutus: Metformiini voi toimia PPAR: n osittaisena agonistina, indusoimalla makrofaagien erilaistumista kohti M2 -fenotyyppiä ja parantaa sen fagosyyttistä kykyä ja anti - tulehduksellisten tekijöiden (kuten il - 10, TGF -) eritystä.

Tulehduksellisen signalointireitin estäminen: NF - κ B ja NLRP3 -tulehduksen mukaan

 

NF - κ B -reitin salpausta: Metformiini estää I κ B -kinaasin (IKK) aktiivisuutta, vähentää I κ B: n hajoamista ja NF - κ B -ydytönsiirtoa, mikä vähentää Pro - tulehduksia. Lihavien hiirten rasvakudoksessa hoitometformiini kermaNF: n - κ B P65 -alayksikön vähentynyt ydinkertyminen 50%.
NLRP3-tulehduksen estäminen: Adiposyyttien kuoleman vapauttamat vaurioihin liittyvät molekyylimallit (kosteutukset) voivat aktivoida NLRP3: n tulehduksen, mikä johtaa IL-1: n ja IL-18: n kypsymiseen ja eritykseen. Metformiini estää ROS -muodostumisen ja K+-virtauksen, estää NLRP3 -kokoonpanon ja vähentää tulehduksellisten tekijöiden vapautumista.

Kliininen merkitys: tulehduksellinen interventio metabolisessa oireyhtymässä

 

Metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla on usein rasvakudoksen ja insuliiniresistenssin tulehduksia. Metformiinivoiteen paikallinen anti - tulehduksellinen vaikutus voi parantaa systeemisiä metabolisia parametreja:
Parannettu insuliiniherkkyys: Tutkimuksessa, joka kohdistuu potilaille, joilla oli metabolinen oireyhtymä, 15%: n metformiinin kerman jatkuva käyttö 16 viikon ajan johti 35%: n pienenemiseen paastoinsuliinitasoissa, 40%: n parannus HOMA - IR -indeksissä ja 28%: n lasku seerumin C - reaktiivisessa proteiinissa (CRP).
Vähentynyt sydän- ja verisuoniriski: tulehdukselliset tekijät (kuten il - 6, tnf -) liittyvät läheisesti ateroskleroosiin. Metformiinikerma voi vähentää kaulavaltimon intima-mediapaksuutta (CIMT) ja sepelvaltimoiden kalkkifikaatiopistettä (CACS) vähentämällä rasvakudoksen tulehdusta.

Vanhentuneiden solujen kertyminen rasvakudokseen on nouseva mekanismi liikalihavuuteen liittyviin metabolisiin häiriöihin. Nämä solut pahentavat paikallista tulehdusta ja fibroosia erittämällä vanhenemiseen liittyvän eritysfenotyypin (SASP) tekijät, kuten IL-6, IL-8, MMP: t. Metformiinikerma saavuttaa rasvakudoksen "nuorenemisen" puhdistamalla vanhentuneet solut ja estämällä SASP: tä.

Ikääntyvä soluväli: AMPK MTOR -akselin säätely

 

Autofágian aktivaatio: AMPK -aktivaatio voi estää mTORC1: tä, vapauttaa sen estämisen ULK1: n (autofagiaa aloittavan kinaasin) estämisen, edistävät autofagosomien muodostumista ja heikentävät vanhentuneita organeleja, kuten mitokondria. Lihavien hiirten rasvakudoksessa metformiinilla varustetun käsittely lisäsi autofagia-markkeria LC3-II-tasoja 1,5 kertaa ja vähensi P62: n kertymistä 40%.
Apoptoosin induktio: Metformiini indusoi apoptoosin ikääntyneissä adiposyytteissä aktivoimalla kaspaasi-3/7 ja PARP: n pilkkominen. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että käsittely 5 mmol/l metformiinilla 24 tunnin ajan voi vähentää SA - - gal -positiivisten adiposyyttien osuutta 35%: sta 12%: iin.

SASP -estäminen: NF - κ B ja P38 MAPK -reitin salpaus

 

SASP -tekijän eritys riippuu NF - κ B- ja P38 MAPK -signalointireitteistä. Metformiini estää sen aktivoitumisen seuraavien mekanismien kautta:

NF - κ B Ydinsiirto-salpausta: Kuten aiemmin mainittiin, metformiini voi estää IKK-aktiivisuutta, vähentää NF - κ B -ydinten kertymistä ja säätää SASP-geeniekspressiota, kuten IL-6 ja IL-8.
P38 MAPK-defosforylaatio: AMPK: n aktivoinnin jälkeen se fosforyloi MK2: n THR222-kohdan (p38 MAPK: n alavirran kinaasi), estäen sen aktiivisuutta ja vähentämällä MMP: ien eritystä (kuten MMP-3 ja MMP-9).

Ikääntymisenestovaikutus: rasvakudoksesta koko vartaloon

 

Ikääntyvien solujen puhdistuma rasvakudoksessa voi parantaa systeemistä aineenvaihduntaa ja elinten toimintaa:

Insuliiniherkkyyden palautuminen: Senescent -solujen puhdistuman jälkeen rasvakudoksen tulehdukset vähenevät, FFA: n vapautuminen vähenee, mikä parantaa maksan ja lihaksen insuliiniresistenssiä. Ikääntyneessä liikalihava hiirimallissa metformiinivoideiden käsittely johti 30%: n glukoositoleranssin (OGTT) käyrän pinta -alan vähentymiseen ja paastoverensokerin tasojen vähentymiseen 25%.
Viivästynyt ihon ikääntyminen: Rasvakudoksen ikääntyminen liittyy läheisesti ihon ikääntymiseen. Metformiinikerma voi parantaa ihon joustavuutta ja ryppyjen syvyyttä vähentämällä ihonalaisen rasvakudoksen tulehdusta ja fibroosia. Koe, joka kohdistui keskimmäiseen - -ikäisiin naisisiin, osoitti, että 12 viikon jatkuvan käytön jälkeen kasvojen ihon karheus laski 20% ja joustavuus kasvoi 15%.

Suositut Tagit: Metformin Cream, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä