Triklabendatsoli-injektioon bentsimidatsolilääke, joka on suunniteltu nopeaan ja tarkkaan systeemiseen antoon suoraan suonensisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona, ja se sopii erityisen hyvin kriittisesti sairaille potilaille tai tilanteisiin, joissa suun kautta antaminen ei ole mahdollista (kuten oksentelu, kooma). Käytetään laajasti märehtijöiden, kuten nautakarjan ja lampaiden, maksasairaussairauteen, kertainjektioannoksella 10–12 mg/kg ruumiinpainoa ja toistuvalla annolla 5 viikon kuluttua akuutin infektion vuoksi.
Meidän tuotteemme
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
| Tuotteen nimi | Triklabendatsolijauhe | Triklabendatsoli-tabletit | Triklabendatsoli-injektio |
| Tuotetyyppi | Jauhe | Tabletti | Injektio |
| Tuotteen puhtaus | suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % | suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % | suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % |
| Tuotteen tekniset tiedot | Muokattava | Muokattava | Muokattava |
| Tuotepaketti | Muokattava | Muokattava | Muokattava |
Tuotteemme
Triklabendatsoli +. COA
 |
||
Analyysitodistus |
||
|
Yhdistelmänimi |
Triklabendatsoli | |
|
CAS-nro |
68786-66-3 | |
|
Luokka |
Farmaseuttinen laatu | |
|
Määrä |
Mukautettu | |
|
Pakkausstandardi |
Mukautettu | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Erä nro |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. tammikuutath 2025 |
|
|
EXP |
8. tammikuutath 2029 |
|
|
Rakenne |
|
|
| TESTISTANDARDI | GB/T24768-2009 Toimiala. Stndndard | |
|
Tuote |
Yritysstandardi |
Analyysin tulos |
|
Ulkonäkö |
Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe |
Mukautunut |
|
Vesipitoisuus |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 4,5 % |
0.30% |
| Kuivaushäviö |
pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % |
0.15% |
|
Raskasmetallit |
Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puhtaus (HPLC) |
Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % |
99.5% |
|
Yksittäinen epäpuhtaus |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäännös syttyessä |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikrobien kokonaismäärä |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanoli (GC:n mukaan) |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm |
400 ppm |
|
Varastointi |
Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa -20 asteessa |
|
|
|
||
Triklabendatsoli-injektioon sveitsiläisen Ciba Geigyn (nykyisin Novartis) 1980-luvulla kehittämä bentsimidatsolilääke. Siitä on tullut suosituin lääke fascioliaasin hoidossa, ja sitä käytetään laajalti eläinlääketieteessä märehtijöiden maksan fluke-taudin ehkäisyyn ja valvontaan. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu biologisia prosesseja, joissa on useita kohteita ja reittejä, mukaan lukien loisen mikrotubulusjärjestelmän suora häiriö ja epäsuora häiriö energia-aineenvaihdunnassa ja hermojen johtumisessa.
1.1 Tubuliinin sitoutumisen ja polymeroinnin esto
Triklosaanin ydinkohde on loisen - tubuliini. Mikrotubulukset ovat tärkeä sytoskeleton komponentti, joka muodostuu alfa/beta-mikrotubulusten proteiinidimeerien polymeroitumisesta, ja ne osallistuvat avainprosesseihin, kuten solujen jakautumiseen, materiaalin kuljetukseen ja morfologian ylläpitoon. Trikloorinatsoli häiritsee mikrotubulusten toimintaa seuraavilla tavoilla:
Korkean affiniteetin sitoutuminen: Triklooribentsotiatsolin bentsimidatsolirengasrakenne sitoutuu spesifisesti --tubuliinin kolkisiinin sitoutumiskohtaan ja estää tubuliinidimeerien polymeroitumisen.
Tehostettu dynaaminen epästabiilisuus: sitoutuminen johtaa mikrotubulusten päiden paljastamiseen, nopeuttaa mikrotubulusten depolymeroitumista ja häiritsee mikrotubulusverkoston stabiilisuutta solussa.
Solujen kuljetuksen esto: Mikrotubuluksista riippuvainen vesikkelikuljetus, organellien lokalisointi ja kromosomien erotusprosessit estyvät, mikä johtaa loisten energia-aineenvaihdunnan ja ainesynteesin häiriöihin.
Kokeellinen todiste:
Fasciola hepaticassa loisen mikrotubulusverkosto hajoaa trikloorinatsolihoidon jälkeen, mikä johtaa solunsisäisen kuljetuksen pysähtymiseen ja aikuisen liikkuvuuden menettämiseen.
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että triklooribentsotiatsolin affiniteetti loisten mikrotubulusproteiineihin on 10-100 kertaa suurempi kuin nisäkkäiden mikrotubulusproteiineilla, mikä selittää sen selektiivisen toksisuuden isännälle.
1.2 Solujen sytoskeleton tuhoutuminen ja morfologiset muutokset
Mikrotubulusjärjestelmän romahtaminen laukaisee loissolujen morfologian ja toiminnan ketjureaktion:
Solukalvon repeämä: Mikrotubuluksen tukeman solukalvorakenteen romahtaminen johtaa solusisällön vuotamiseen.
Mitokondrioiden toimintahäiriö: Mikrotubuluksesta riippuvaisten mitokondrioiden epänormaali jakautuminen, vähentynyt ATP-synteesi ja energia-aineenvaihdunnan hajoaminen.
Ruoansulatusentsyymien estynyt erittyminen: imuroiden ruuansulatusrauhassolut ovat riippuvaisia mikrotubulusten kuljetusentsyymeistä. Mikrotubulusten tuhoutumisen jälkeen ruoansulatusentsyymejä ei voida erittää, eikä loinen voi ottaa ravintoaineita.
Eläinlääketieteen käyttötapaukset:
Naudan maksasairauden hoidossa trikloorinatsoli (12 mg/kg, kerta-annos suun kautta) voi aiheuttaa madon ruuansulatusrauhasten surkastumista, suoliston sisällön pidättymistä ja viime kädessä nälänhädän aiheuttamaa kuolemaa.
Energia-aineenvaihdunnan häiriöt: glukoosin sisäänoton estyminen ja ATP:n ehtyminen
2.1 Glukoosinkuljettajan esto (GLUT)
Trikloorinatsoli estää loisten glukoosin oton seuraavien reittien kautta:
GLUT-aktiivisuuden suora esto: Loisen solukalvon glukoosinkuljettajat (kuten F. hepatican FhGLUT1) käyvät läpi konformaatiomuutoksia sitoutuessaan trikloorinatsoliin, mikä johtaa glukoosin kuljetuskapasiteetin vähenemiseen.
Kalvopotentiaalin häiriö: Mikrotubulusten hajoaminen johtaa epätasapainoon solukalvon ionigradientissa, mikä vaikuttaa epäsuorasti GLUT:n toimintaan.
Kokeellinen data:
20 µM triklooribentsotiatsolikäsittelyn jälkeen Fasciola hepatican glukoosinottonopeus laski 80 % ja ATP-tasot laskivat 20 %:iin lähtötasosta 6 tunnin kuluessa.
Vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet, että triklosaanin estävä vaikutus loisten GLUT:iin on yli 50 kertaa suurempi kuin nisäkkäiden GLUT:lla.
2.2 Glykolyysi ja trikarboksyylihapposyklin tukos
Vähentynyt glukoosin saanti laukaisee ketjureaktion:
Glykolyysin esto: Keskeisten entsyymien, kuten heksokinaasin ja fosfofruktokinaasin, aktiivisuus vähenee ja pyruvaatin tuotanto vähenee.
Trikarboksyylihapposyklin pysähtyminen: Riittämätön asetyyli-CoA:n saanti, vähentynyt NADH:n ja FADH2:n muodostuminen ja elektroninsiirtoketjun tukkeutuminen.
ATP-synteesin lopettaminen: Oksidatiivinen fosforylaatio hajottaa kytkennän ja hyönteisen energiavarasto tyhjenee 24 tunnin kuluessa.
Kliininen merkitys:
Energian ehtyminen johtaa loisten liikkuvuuden menettämiseen, ruoansulatusentsyymien erittymisen lakkaamiseen ja lisääntymisjärjestelmän hajoamiseen, minkä lopulta isännän immuunijärjestelmä puhdistaa tai se erittyy ulosteen mukana.
Neuromuskulaarinen toksisuus: jatkuvat kouristukset ja halvaus
3.1 Asetyylikoliiniesteraasin (AChE) esto
Trikloorinatsoli häiritsee loishermojen johtumista seuraavien mekanismien kautta:
AChE-aktiivisuuden esto: sitoutuu kovalenttisesti entsyymin aktiivisen keskuksen seriinitähteisiin ja estää asetyylikoliinin (ACh) hydrolyysiä.
Välittäjäaineiden kerääntyminen: ACh jatkaa toimintaansa synaptisessa rakossa aiheuttaen jatkuvaa lihassäikeiden depolarisaatiota.
Elektrofysiologinen tutkimus:
Käsittelyn jälkeen 10 μM triklooriondatsolilla Fasciola hepatican kehon seinämän lihasten toimintapotentiaalin taajuus kolminkertaistui ja lihasten supistumisvoima väheni 50 %.
Verrattuna pratsikvanteliin (toinen fluken-lääke), triklosaanin neurotoksinen vaikutus on pysyvämpi (kesto yli 48 tuntia).
3.2 Kalsiumionikanavien epänormaali säätely
Trikloorinatsoli vaikuttaa myös kalsiumin signalointiin seuraavien reittien kautta:
Ryanodiinireseptorien aktivointi: lisääntynyt endoplasmisen retikulumin kalsiumvarastojen vapautuminen ja kohonnut sytoplasminen kalsiumpitoisuus.
Jänniteohjattu kalsiumkanavan esto: Kalsiumin sisäänvirtaus solukalvoon vähenee, mutta kalsiumin vapautuminen endoplasmisesta retikulumista hallitsee, mikä johtaa kalsiumin värähtelyjen epätasapainoon.
Fenotyyppinen havainto:
Hyönteisen lihaksissa on kaksivaiheinen "spasmihalvauksen" vaste: alkuperäinen jatkuva supistuminen (spasmi), jota seuraa täydellinen halvaantuminen energian loppumisesta ja kalsiumpumpun inaktivoitumisesta.
Apoptoosi ja pyroptoosin induktio: ohjelmoidun solukuolemareitin aktivointi
4.1 Kaspaasista riippuvainen soluapoptoosi
Triklabendatsoli-injektiovoi aktivoida loisten apoptoottisen reitin:
Muutokset mitokondrioiden kalvon läpäisevyydessä: mikrotubulusten hajoaminen johtaa mitokondrioiden cristae repeämiseen ja sytokromi c:n vapautumiseen.
Apaf-1:n apoptoottinen kehon muodostuminen: Sytokromi c sitoutuu Apaf-1:een ja aktivoi prokaspaasi-9:n.
Kaspaasi-3/7-kaskadireaktio: suorittaa apoptoosin, mikä johtaa DNA:n fragmentoitumiseen ja solukalvorakkuloiden muodostumiseen.
Tutkimustapaus:
Rintasyöpäsolumallissa (MDA-MB-231) 24 tunnin triklooribendatsolilla (50 µM) käsittelyn jälkeen anneksiini V/PI-kaksoisvärjäys osoitti, että apoptoottisten solujen osuus kasvoi 5 %:sta 45 %:iin.
4.2 GSDME-riippuvainen solupyroptoosi
Triklooribentsotiatsolin ainutlaatuinen tehtävä:
Kaspaasi-3 aktivoi GSDME:n: Apoptoosia suorittava proteiini kaspaasi-3 pilkkoo gasdermin E:n (GSDME) ja vapauttaa sen N-terminaalisen huokosen muodostaen rakenteellisen domeenin.
Solukalvon perforaatio: GSDME{0}}N muodostaa 10–20 nm:n huokoset solukalvolle, mikä johtaa solujen turpoamiseen ja sisällön vapautumiseen.
Tehostettu tulehdusvaste: Pyroptosyytit vapauttavat tulehdusta edistäviä tekijöitä, kuten IL-1:tä ja IL-18:aa, aktivoiden isännän immuunivasteen.
Mahdolliset sovellukset:
Triklosaanin pyroptoosia indusoiva vaikutus saattaa selittää sen aktiivisuuden kasvainten vastaisessa tutkimuksessa, kuten sen estävä vaikutus MDA-MB-231-soluihin.
Monikohde synergia ja lääkeresistenssin ehkäisy ja valvonta
Usean kohteen yhteistyömekanismi
Trikloorinatsolilla saavutetaan tehokkaita hyönteismyrkkyjä seuraavilla tavoilla:
Mikrotubulusten hajoaminen (nopea toiminta): Hyönteisten liike pysähtyy tunnin kuluessa käsittelystä.
Energian loppuminen (keskipitkä{0}}vaikutus): ATP-tasot laskevat 80 % 6–24 tunnin kuluessa.
Ohjelmoitu kuolema (pitkäaikaiset vaikutukset{0}}): Apoptoosi-/pyroptoosimerkkien säätely lisääntyy merkittävästi 24–48 tunnin kuluttua.
Vertaileva tutkimus:
Verrattuna albendatsoliin (joka vain estää mikrotubulusten polymeroitumista), triklosaanilla on 3-kertainen hyönteismyrkkyaste ja kovettumisaste 70 %:sta 95 %:iin.
Lääkeresistenssin ehkäisy- ja valvontastrategiat
Triklosaanin resistenssimekanismi sisältää pääasiassa:
- tubuliinigeenimutaatiot, kuten Phe167Tyr-mutaatio, vähentävät lääkkeen sitoutumisaffiniteettia.
P-glykoproteiinin yli-ilmentyminen: lääkkeiden pumppaus pois loisesta ja solunsisäisen pitoisuuden vähentäminen.
Vastaustoimenpiteet:
Vaihteleva lääkitys: Vaihtoehtoinen käyttö kloramfenikolin ja levamisolin kanssa lääkeresistenssin kehittymisen hidastamiseksi.
Yhdistelmähoito: Käytetään yhdessä ALDH2-estäjien kanssa estämään lääkeresistenttien loisten metabolinen detoksifikaatioreitti.
Triklabendatsoli-injektiosaavuttaa loisten tehokkaan tappamisen moni-kohde synergististen vaikutusten, kuten mikrotubulusten eston, energia-aineenvaihdunnan häiriöiden, hermo-lihastoksisuuden ja ohjelmoidun kuoleman induktion avulla. Sen ainutlaatuinen vaikutusmekanismi ei ainoastaan vahvista sen ydinasemaa skitosomiaasin hoidossa, vaan tarjoaa myös tärkeitä oivalluksia uusien lois- ja kasvainlääkkeiden kehittämiseen.
haittavaikutus
Ruoansulatusjärjestelmän vaste
ripuli, jonka ilmaantuvuus on noin 10–30 %. Lääkitys stimuloi suoraan maha-suolikanavan limakalvoa tai vapauttaa antigeenejä loisten kuoleman seurauksena, mikä johtaa tulehdusreaktioihin. Esimerkiksi fluke-tautia sairastavilla potilailla vatsakipujen ilmaantuvuus oraalisen annon jälkeen voi nousta 20 %:iin ja injektiotyyppi voi pahentaa oireita lääkkeen nopeamman imeytymisen ja korkeamman paikallisen pitoisuuden vuoksi.
Maksan epänormaali toiminta ilmenee kohonneina transaminaasi- (ALT/AST), bilirubiini- ja alkalisen fosfataasin (ALP) tasoina. Maksassa metaboloituvat lääkkeet voivat pahentaa loisinfektioiden aiheuttamaa maksavauriota tai laukaista lääkkeiden-aiheuttaman maksavaurion. ALP:n nousun ilmaantuvuus suun kautta antamisen jälkeen on noin 5–10 %, ja injektiotyyppi voi lisätä riskiä veren lääkepitoisuuden suuremman vaihtelun vuoksi.
Sappijärjestelmän reaktiot ilmenevät sappikoliikkina, keltatautina ja sappipysähdyksinä. Parasiittikuolema voi aiheuttaa sappiteiden tukkeutumisen tai lääkkeiden{1}}aiheuttamia sappikouristuksia.
Neurologinen vaste
Keskushermoston oireita ovat päänsärky, huimaus, väsymys ja uneliaisuus, joiden ilmaantuvuus on noin 5 % -15 %. Lääkkeet tai niiden aineenvaihduntatuotteet läpäisevät veri-aivoesteen häiriten välittäjäaineiden tai energian aineenvaihduntaa. Suun kautta annetun päänsäryn ilmaantuvuus on noin 8 %, ja injektiotyyppi voi lisätä riskiä veren korkeampien lääkepitoisuuksien vuoksi.
Perifeerinen neuropatia ilmenee puutumisena, pistävänä kipuna ja lihasheikkoutena raajoissa. Lääkkeiden välitön myrkyllisyys ääreishermoille tai loisinfektioiden aiheuttama immuuni{1}}välitteinen vaurio. Bentsimidatsolilääkkeiden pitkäaikainen tai suuri{3}annoksinen käyttö voi aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa, mutta triklabendatsoliin liittyviä raportteja on vain vähän.
QT-ajan piteneminen ilmenee QT-ajan pidentymisenä EKG:ssa, mikä voi aiheuttaa kärjen vääntötyyppistä kammiotakykardiaa. Lääkkeet estävät sydämen kaliumkanavia (kuten hERG-kanavia) ja pidentävät sydänlihaksen repolarisaatioaikaa. QT-ajan pitenemisen ilmaantuvuus oraalisen annon jälkeen on noin 1-2 %, ja injektioversio voi lisätä riskiä veren lääkepitoisuuden suuremman vaihtelun vuoksi. On välttämätöntä välttää yhdistelmää muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, kuten tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden, antibioottien ja masennuslääkkeiden kanssa.
Iho- ja allergiset reaktiot
Ihottuma ilmenee eryteemana, näppylinä ja kutinana, ja sen ilmaantuvuus on noin 5–10 %. Lääkeallergia tai immuunivaste, jonka laukaisee loisen antigeenin vapautuminen. Ihottuman ilmaantuvuus suun kautta annon jälkeen on noin 7 %, ja injektiotyypin oireita saattaa ilmetä aikaisemmin johtuen lääkkeen nopeammasta imeytymisestä.
Vaikeat allergiset reaktiot ilmenevät anafylaktisena shokina, angioedeemana ja bronkospasmina. IgE-välitteinen tyypin I yliherkkyysreaktio. Harvinainen, mutta varovainen, erityisesti niille, joilla on aiemmin ollut lääkeaineallergioita.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän vaste
Hypotensiolle on tyypillistä systolisen verenpaineen lasku yli tai yhtä suuri kuin 20 mmHg, johon liittyy huimausta ja väsymystä. Lääkkeet voivat laajentaa verisuonia tai laukaista allergisia reaktioita, mikä lisää verisuonten läpäisevyyttä. Injektoitava muoto voi aiheuttaa hypotensiota nopean annon tai liiallisen annoksen vuoksi.
Rytmihäiriö ilmenee kammioiden ennenaikaisena lyöntinä, eteisvärinänä TdP. QT-ajan pidentyminen, elektrolyyttitasapainohäiriö (kuten hypokalemia ja hypomagnesemia). Rytmihäiriöiden ilmaantuvuus suun kautta annetun annon jälkeen on noin 1–2 %, ja injektiovalmisteita on seurattava tarkasti.
Suositut Tagit: triklabendatsoli-injektio, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä