Munuaiset on reniini{0}}hypertensiinijärjestelmän ydinkohde-elin. Endogeeninen hypertensiini osallistuu munuaisten hemodynamiikan, vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunnan ja glomerulussuodatustoiminnan säätelyyn. Moduloimalla tarkasti RAAS-polku,angiotensiini-injektiovoi parantaa patologisia munuaistiloja ja suojata munuaisten toimintaa. Sitä käytetään pääasiassa munuaissairauksien, kuten perinnöllisen polykystisen munuaissairauden ja sepsikseen liittyvän akuutin munuaisvaurion leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden, hoidossa, ja sillä on ainutlaatuisia etuja erityisesti potilailla, joilla on refraktaarinen hypotensio, joka on monimutkaista munuaisten vajaatoiminnasta.

1.1 Refraktorisen hypotension hoito perinnöllisen polykystisen munuaissairauden leikkauksen jälkeen

Autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaissairaus (ARPKD) on harvinainen perinnöllinen kystinen munuaissairaus. Vaikeissa tapauksissa kahdenvälisten munuaisten massiivinen laajentuminen puristaa rinta- ja vatsaonteloa, mikä vaatii kahdenvälistä nefrektomiaa oireiden lievittämiseksi.

Postoperatiivinen hypotensio on yleinen vakava komplikaatio lapsipotilailla, erityisesti anefrisilla imeväisillä, joilla perinteiset vasopressorit tuottavat usein epätyydyttäviä tuloksia. Voimakkaana verisuonia supistavana aineena tuote aktivoi verisuonten endoteelin AT1-reseptorin, supistaen systeemisiä valtimoita ja lisäämällä verisuonten vastusta, mikä nostaa nopeasti keskimääräistä valtimopainetta (MAP).

1.2 Sepsiksen lisähoito-aiheeseen liittyvään akuuttiin munuaisvaurioon

Sepsikseen- liittyvä akuutti munuaisvaurio (SA-AKI) on yleinen komplikaatio kriittisesti sairailla potilailla. Sen patologinen ydinmekanismi on sepsiksen aiheuttama systeeminen tulehdusvaste, joka johtaa munuaisten verisuonten laajenemiseen ja hypoperfuusioon, mitä seuraa glomerulusten suodatustoiminnan heikkeneminen. Tuote parantaa munuaisten hemodynamiikkaa supistamalla munuaisten verisuonia ja nostamalla glomerulusten perfuusiopainetta samalla, kun se estää systeemistä tulehdusreaktiota, lievittää munuaiskudosvaurioita ja auttaa palauttamaan munuaisten toimintaa.

Sydäninfarktin ja sepelvaltimotaudin ydinpatologinen perusta on sepelvaltimon ateroskleroosi, verisuonten ahtauma tai tukos, mikä johtaa sydänlihaksen iskemiaan ja hypoksiaan, sydänvaurioon ja jopa nekroosiin. Mekanismeilla, kuten anti--tulehdus, sydänlihassolujen apoptoosin estäminen ja sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen parantaminenangiotensiini-injektiosillä on elintärkeä rooli sydäninfarktin akuutin-vaiheen hoidossa ja sepelvaltimotaudin sekundaarisessa ehkäisyssä, mikä vähentää pitkäaikaisten-sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ja parantaa ennustetta.

2.1 Akuutin-vaiheen akuutin sydäninfarktin hoito

Akuutin sydäninfarktin (AMI) jälkeen sydänlihasiskemia ja hypoksia laukaisevat vakavan tulehdusvasteen, sydänlihassolujen apoptoosin ja sydänlihaksen fibroosin, mikä johtaa sydämen toiminnan heikkenemiseen. Hypertensiini IV -injektion jatkuva suonensisäinen infuusio estää merkittävästi tulehdustekijöiden (esim. TNF- , IL-1 ) erittymistä, vähentää sydänlihassolujen apoptoosia, parantaa mitokondrioiden toimintaa ja lievittää oksidatiivista stressiä ja DNA-vaurioita sydänlihassoluissa, mikä pienentää infarktin kokoa ja säilyttää sydänlihaksen toiminnan.

2.2 Sepelvaltimotaudin sekundaarinen ehkäisy

Sepelvaltimotaudin toissijaisen ehkäisyn ydintavoite on vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten toistuvan sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan ja äkillisen sydänkuoleman, riskiä. RAAS-reittiä säätelemällä tuote estää verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä, vähentää ateroskleroottisen plakin muodostumista, parantaa endoteelin toimintaa ja heikentää tulehdusvastetta, mikä hidastaa sepelvaltimotaudin etenemistä ja pienentää pitkäaikaisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä.

I. Alkututkimus (1898–1934)

Angiotensiinin löytö sai alkunsa tutkimuksesta munuaisten ja verenpaineen välisestä suhteesta. Vuonna 1898 suomalaiset fysiologit Tigerstedt ja hänen avustajansa Bergman Karolinska-instituutissa ruiskuttivat munuaisuutteita kaneihin ja havaitsivat valtimopaineen huomattavan nousun. He nimesivät tämän painetta aiheuttavan munuaisten aineen "reniiniksi", mikä muodostaa alkuperäisen yhteyden munuaisten ja verisuonten paineen säätelyn välille, vaikka reniinin ja sen myöhempien tuotteiden mekanismi jäi epäselväksi.

Tutkimus eteni hitaasti vuosikymmeniä vuoteen 1934 asti, jolloin patologi Harry Goldblatt onnistui luomaan kokeellisen hypertensiivisen eläinmallin puristamalla koirien munuaisvaltimot, mikä vahvisti, että munuaisiskemia aiheuttaa jatkuvaa verenpainetautia ja ehdotti, että munuaiset erittävät verenkiertoa painetta aiheuttavaa ainetta, mikä loi kriittisen kokeellisen perustan myöhemmälle hypertensiinin löytämiselle.

II. Keskeinen läpimurto (1939)

Vuonna 1939 kaksi riippumatonta tutkimusryhmää saavutti samanaikaisia ​​läpimurtoja. Eduardo Braun Menéndezin johtama Buenos Airesin yliopiston tiimi käytti Goldblattin mallia eristääkseen verenpaineen aiheuttavan plasman aineen iskeemisten munuaisten laskimoverestä, nimeämällä sen "hypertensiiniksi" ja varmentaen sen reniinin ja plasmasubstraatin välisen entsymaattisen reaktion tuloksena. Samanaikaisesti Indianapolisissa Eli Lilly Laboratoriesissa työskentelevä Irving H. Pagen johtama tiimi havaitsi vahingossa, että reniini reagoi plasman kanssa tuottaen voimakkaan verisuonia supistavan aineen reniinin puhdistuksen aikana ja antoi sille nimen "angiotoniini". Vuonna 1943 he vahvistivat tämän reaktion entsymaattisen luonteen ja nimesivät plasmasubstraatin reniinin substraatiksi.

III. Unified Nomenclature and Systemaattinen selvitys (1958 ja sen jälkeen)

Koska kaksi ryhmää olivat tunnistaneet saman aineen eri nimillä, Eduardo Braun Menéndez ja Irving H. Page pääsivät sopimukseen Michiganin yliopiston konferenssissa vuonna 1958 yhdistämällä termit "hypertensiini" ja "angiotoniini" "hypertensiiniksi", mikä vahvisti virallisesti sen virallisen nimen. Myöhemmin tutkijat eristivät useita hypertensiinialatyyppejä, selvensivät sen synteettistä reittiä ja hioivat vähitellen reniini-hypertensiinijärjestelmän säätelymekanismia tarjoten selkeät tavoitteet myöhemmälle lääkekehitykselle ja innovaatioille kohonneen verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja vastaavien sairauksien hoidossa.