Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista liraglutidikapselin valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen liraglutidikapseliin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Liraglutidi kapselion suun kautta otettava formulaatio uuden -sukupolven-pitkävaikutteisesta glukagoni-kuten peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti. Se on hypoglykeeminen ja painoa alentava polypeptidilääke, joka on suunniteltu perustuen natiivin ihmisen GLP-1:n rakenteeseen ja jolla on jopa 97 % aminohapposekvenssihomologia endogeenisen ihmisen GLP-1:n kanssa samalla, kun sillä on erinomainen bioaktiivisuus ja metabolinen stabiilisuus. Perinteisiin injektoitaviin annosmuotoihin verrattuna kapseliformulaatio murtaa peptidilääkkeiden oraalisen absorptioesteen ja parantaa huomattavasti potilaan lääkityksen sitoutumista, tehden siitä yhden aineenvaihduntahäiriöiden kliinisen hoidon keskeisistä terapeuttisista aineista.
Tuotteen kuvaus
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
Liraglutidin COA
Farmakologiset ydinmekanismit
Molekyylirakenteen modifikaatiomekanismi ja stabiiliuden säätely
Farmakologinen aktiivisuusliraglutidi kapseliperustuu täsmälliseen keinotekoiseen molekyylimuunteluun, joka säilyttää alkuperäisen GLP:n-reseptorisitoutumisaktiivisuuden-1 ja ratkaisee samalla pohjimmiltaan endogeenisen GLP-1:n ultra-lyhyen- puoliintumisajan kliinisen rajoituksen. DPP-4-entsyymit tunnistavat, pilkkovat ja hajottavat nopeasti natiivin ihmisen GLP-1:n in vivo, ja sen puoliintumisaika on vain 1–2 minuuttia, joten se ei sovellu pitkävaikutteiseen kliiniseen käyttöön. Liraglutidi parantaa vakautta kahdella kriittisellä rakennemuutoksella:
Natiivin GLP-1:n asemassa 34 olevan lysiinin korvaaminen arginiinilla. Tämä kohdan modifikaatio ei muuta lääkkeen ja GLP-1-reseptorien välistä sitoutumisaffiniteettia, mutta eliminoi täysin DPP-4:n spesifisen tunnistuskohdan, mikä estää lääkkeen nopean hajoamisen lähteessä.
C16-palmitiinirasvahapposivuketjun kovalenttinen konjugaatio lysiinitähteeseen kohdassa 26 -glutamiinihappolinkkerin kautta. Tämä rasvahapposivuketju toimii rakenteellisena osana pitkävaikutteisena -suorituskykynä. Päästyessään systeemiseen verenkiertoon se käy läpi palautuvan ei--kovalenttisen sitoutumisen plasman albumiiniin muodostaen lääke-albumiinikompleksin.
Tämä sitoutuminen peittää lääkemolekyylien hajoamiskohdat, vähentää glomerulussuodatusta ja lääkkeen puhdistumaa ja hidastaa merkittävästi metabolista eliminaatiota, mikä pidentää in vivo -puoliintumisaikaa 24 tuntiin. Kerran -päivittäinen anto ylläpitää siten vakaat veren lääkeainepitoisuudet koko päivän ajan, mikä luo rakenteellisen perustan pitkittyneille farmakologisille vaikutuksille.
Kaksisuuntaisen glukoosin säätelyn mekanismi
Aktivoimalla GLP-1-reseptoreita kohdistettuna useissa systeemisissä kudoksissa liraglutidi saa aikaan älykkään kaksisuuntaisen glykeemisen hallinnan ja välttää hypoglykemiariskin, joka vallitsee perinteisissä hypoglykeemisissä aineissa, ja sen ydinetu on glukoosi-riippuvainen glukoosia alentava vaikutus.
Hyperglykeemisissä olosuhteissa lääke spesifisesti aktivoi GLP{1}}1-reseptoreita haiman -soluissa. Syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) signalointireitin laukaiseminen helpottaa solunsisäistä kalsiumin sisäänvirtausta, nopeuttaa insuliinirakeiden synteesiä ja eksosytoosia, nostaa tarkasti perifeerisiä insuliinitasoja, tehostaa glukoosin ottoa ja käyttöä sekä vähentää tehokkaasti sekä aterian jälkeistä että paastoveren glukoosia. Samanaikaisesti lääke vaikuttaa haiman soluihin ja vähentää merkittävästi glukagonin eritystä. Hyperglykeemisenä hormonina glukagonin vähentynyt vapautuminen estää maksan glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä, hillitseen endogeenistä glukoosin tuotantoa ja estämällä reittejä, jotka johtavat verensokerin nousuun juurissa.
Kun verensokeri pysyy normaalina tai hypoglykeemisenä, liraglutidin hypoglykeeminen teho heikkenee spontaanisti ilman, että insuliinin eritys ylistimuloi. Taustalla on GLP-1-reseptorin aktivoitumistehokkuuden tiukka glukoosiriippuvuus: hypoglykemiassa lääke--reseptoriin sitoutumisen laukaisema signaalinsiirto heikkenee huomattavasti, mikä estää epänormaalit insuliinipiikit ja eliminoi täysin hypoglykeemisen riskin. Tämä älykäs kaksisuuntainen säätelymekanismi sovittaa liraglutidin glukoosia{5}}alentavan profiilin tiiviisti fysiologisen ihmisen glykeemisen homeostaasin kanssa ja tarjoaa ylivoimaisen turvallisuuden sulfonyyliureoihin, insuliiniin ja muihin tavanomaisiin diabeteslääkkeisiin verrattuna. Se sopii erityisen hyvin pitkäaikaiseen käyttöön tyypin 2 diabetespotilaille, joilla on vakavia glykeemisia vaihteluita.
Kehon painon ja ruokahalun säätelymekanismi
Painon-pudotusteho on tärkein erottuva piirreliraglutidi kapseliklassisista hypoglykeemisistä lääkkeistä, jotka saavutetaan keskushermoston ja ruoansulatuskanavan synergistisellä kaksois{0}}kohdemodulaatiolla, mikä takaa jatkuvan ja tasaisen painonpudotuksen. Keskustasolla lääke läpäisee veri-aivoesteen aktivoidakseen tarkasti GLP-1-reseptorit hypotalamuksen ruokintakeskuksessa. Se tukahduttaa nälkäsignaalin välittämisen lateraalisella hypotalamuksen alueella ja stimuloi kylläisyyden tunnetta ventromediaalisella alueella, vähentää keskitetysti ruokahalua, hillitsee ruoanhimoa ja vaimentaa ahmimishalua aiheuttavia hermoimpulsseja.
Lisäksi liraglutidi säätelee ruokahalua säätelevien hormonien, kuten dopamiinin ja leptiinin, eritystä, nostaen kehon kylläisyyden kynnystä ja pidentäen kylläisyyden kestoa, mikä vähentää kokonaiskalorien saantia perusteellisesti.
Ruoansulatuskanavan perifeerisellä tasolla liraglutidi hidastaa merkittävästi mahalaukun tyhjenemistä ja pidentää ruoan viipymäaikaa mahassa, estäen teräviä aterian jälkeisiä glykeemisiä piikkejä ja ylläpitäen jatkuvaa kylläisyyden tunnetta välipalojen ja ylensyömisen vähentämiseksi.
Lisäksi lääke moduloi suolistoflooran koostumusta ja suoliston hormonien eritystä, estää rasvasolujen lisääntymistä ja rasvan kertymistä, edistää valkoisen rasvakudoksen tummumista ja hajoamista sekä nopeuttaa ylimääräisen kehon rasvan hajoamista. Toisin kuin kalori{1}}rajoitusruokavalio, joka on altis painonpalautukselle{2}pitkän aikavälin energiatasapainoon. alhaisempi kehon rasvaprosentti ja viskeraalinen rasvakertymä. Painonpudotuksen lisäksi se parantaa aineenvaihduntahäiriöitä, kuten sentraalista liikalihavuutta ja insuliiniresistenssiä, ja se vastaa liikalihavuuteen liittyvien diabetespotilaiden kokonaisvaltaiseen hoitotarpeeseen.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä{0}}elinten suojausmekanismi
Liraglutidilla on sydäntä suojaavia vaikutuksia riippumatta sen hypoglykeemisistä ja painonpudotustoiminnoista, ja se kuuluu niihin rajoitettuihin hypoglykeemisiin aineisiin, joiden on kliinisesti todistettu vähentävän haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Sen suojamekanismit kattavat verisuonet, sydänlihaksen ja lipidiaineenvaihdunnan. Verisuonivaikutukset: Lääke aktivoi GLP-1-reseptoreita verisuonten endoteelisoluissa stimuloidakseen typpioksidin synteesiä ja vapautumista, mikä parantaa endoteelin toimintaa.
Se estää verisuonten sileän lihaksen solujen proliferaatiota ja migraatiota hidastaen ateroskleroottisten plakkien muodostumista ja etenemistä, samalla kun se alentaa verisuonten tulehduksellisten tekijöiden tasoa kroonisten tulehduksellisten verisuonivaurioiden lievittämiseksi. Lipidisäätely: Liraglutidi alentaa kokonaiskolesterolia, triglyseridejä ja matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia, kohottaa korkeaa-tiheyksistä lipoproteiinikolesterolia, alentaa lippidemia, alentaa lipidejä, dyslivaisuutta. lipidikertymä verisuonten seinämille ja vähentää tromboottiriskiä.
Sydänlihaksen suojaus: Se optimoi sydänlihaksen energia-aineenvaihduntaa, lievittää sydänlihaksen iskemia{0}}reperfuusiovauriota, tukahduttaa sydänlihassolujen apoptoosia, viivyttää sydänlihaksen hypertrofiaa ja kammioiden uudelleenmuodostumista ja parantaa sydänlihaksen systolista toimintaa.
Runsaat kliiniset tutkimukset vahvistavat, että{0}}liraglutidin pitkäaikainen antaminen vähentää merkittävästi vakavien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, ilmaantuvuutta tyypin 2 diabetespotilailla. Lääkkeellä on myös kohtalainen munuaisia suojaava vaikutus: se lievittää glomerulusten hyperfiltraatiota, vähentää mikroalbumiinin erittymistä virtsaan ja hidastaa diabeettisen nefropatian puhkeamista ja etenemistä. Moniin elimiin kohdistetun moduloinnin ansiosta se mahdollistaa aineenvaihduntahäiriöiden integroidun hallinnan ja parantaa merkittävästi potilaiden pitkän{5}} aikavälin ennustetta.
Insuliiniresistenssin parantamismekanismi
Insuliiniresistenssi on tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden ja metabolisen oireyhtymän patologinen ydin. Liraglutidi parantaa vähitellen systeemistä insuliiniresistenssiä ja palauttaa heikentyneen glukoosiaineenvaihdunnan useiden signaalireittien kautta. Toisaalta painonpudotus ja viskeraalisen rasvan kertymisen väheneminen vähentävät insuliinia{3}}antagonisoivia aineita, kuten vapaita rasvahappoja ja rasvakudoksen vapauttamia tulehdustekijöitä, lievittäen lipidien aineenvaihdunnan häiriötä{4}}välitteistä insuliiniherkkyyttä ja perifeerisen insuliinin herkkyysreitin estoa.
Toisaalta liraglutidi aktivoi GLP-1-reseptoreita perifeerisissä kohde-elimissä, mukaan lukien luustolihas ja maksa. Se helpottaa luustolihasten glukoosin ottoa ja oksidatiivista käyttöä, hillitsee liiallista maksan glukoneogeneesiä, vähentää tehotonta insuliinin eritystä ja lievittää haiman saarekesolujen metabolista taakkaa.
Lisäksi lääke lieventää kroonista matala-asteista systeemistä tulehdusta heikentämällä tulehdustekijöiden, kuten tuumorinekroositekijän ja interleukiinien, ilmentymistä, eliminoimalla tulehduksen -indusoidun insuliinisignaalin eston ja palauttamalla insuliinin signaalitransduktion. Pitkäaikainen-anto kumoaa vähitellen hyperinsulinemian, jolloin haiman saarekesolut voivat levätä ja korjata, hidastaa tyypin 2 diabeteksen etenemistä ja mahdollistaa taudin vaiheittaisen hallinnan. Standardoitu lääkitys ylläpitää vakaata-verensokerin ja aineenvaihdunnan indikaattoreiden pitkän aikavälin säätelyä tietyillä varhaisvaiheen potilailla.
Farmakokineettiset profiilit
Liraglutidi kapselion formuloitu patentoitujen läpäisevyyttä-tehostavien apuaineiden kanssa, jotka poistavat oraalisten peptidien haavoittuvuuden mahahapon ja suoliston proteaasien aiheuttamalle hajoamiselle, mikä mahdollistaa asteittaisen ja hellävaraisen imeytymisen oraalisen annon jälkeen. Kerta-annoksen antamisen jälkeen aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax) on 8–12 tuntia. Plasman lääkeainepitoisuudet nousevat hitaasti ja huipputasot ovat kohtalaiset ilman jyrkkiä pitoisuusvaihteluita. Kun lääkeainemolekyylin palmitiinihapposivuketju on imeytynyt systeemiseen verenkiertoon, se sitoutuu reversiibelisti plasman albumiiniin, jolloin plasman proteiineihin sitoutuminen ylittää 98 %. Tämä sitoutuminen vähentää huomattavasti munuaiskerästen suodatuksen puhdistumaa, jolloin eliminaation puoliintumisaika on noin 24 tuntia ja se tukee kätevää kerran päivässä tapahtuvaa annostelua.
Plasman vakaan tilan-lääkepitoisuudet saavutetaan 7 peräkkäisen päivän säännöllisen annostelun jälkeen. Lääkkeen kertyminen on vähäistä eikä ilmeistä myrkyllisyyden riskiä ole. Tämä tuote ei metaboloidu sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän kautta, mikä eliminoi lääkeaineiden yhteisvaikutukset useimpien CYP450-reittien kautta poistuvien aineiden kanssa. In vivo peptidirunko hydrolysoituu pääasiassa ei--spesifisten endopeptidaasien ja eksopeptidaasien toimesta, jotka jakautuvat systeemisiin kudoksiin, jolloin syntyy lyhyitä peptidifragmentteja ja aminohappoja, joilla ei ole farmakologista aktiivisuutta.
Metaboliitit erittyvät kahta reittiä: virtsan ja ulosteen kautta, ja vain pieni määrä ehjää emolääkkeestä eliminoituu munuaisten kautta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Ruoan nauttiminen hidastaa vain hieman lääkkeen imeytymisnopeutta muuttamatta systeemistä kokonaisaltistusta, joka näkyy pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC). Annostelu ennen ateriaa tai aterioiden aikana ei vaikuta olennaisesti terapeuttiseen kokonaistehoon. Terapeuttisen annosalueen sisällä annetulla annoksella on lineaarinen korrelaatio in vivo lääkealtistuksen kanssa. Farmakokineettisten parametrien yksilöiden välinen vaihtelu on vähäistä, plasman pitoisuudet ovat hyvin hallittavissa, ja veren lääkeainetasot säilyvät vakaana pitkäaikaisella-annostuksella, mikä helpottaa aineenvaihdunnan indikaattoreiden jatkuvaa ja tasaista säätelyä.
Liraglutidin teollinen synteettinen prosessi
Liraglutidin teollisessa-mittakaavan synteesissä käytetään pääasiassa Fmoc--faasipeptidisynteesiä (SPPS) yhdistettynä hienostuneisiin post-synteettisiin modifikaatiomenetelmiin, mikä mahdollistaa korkean-puhtaiden, korkea-aktiivisten{4}}-aktiivisten lääkemolekyylien massatuotannon, joiden kokonaispuhtaus on kypsä ja hallittavissa.
Fmoc-suojattu glysiinihartsi toimii kiinteän-faasin kantajana. C-terminaalisen---N--terminaalisen synteettisen sekvenssin jälkeen aminohappoa suojaavat ryhmät poistetaan peräkkäin ja vastaavat suojatut aminohapot kytketään yksitellen kondensaatioreaktioiden kautta koko liraglutidipeptidirungon kokoamiseksi.
Kun peptidiketju on koottu täydellisesti, trifluorietikkahapon katkaisureagenssi erottaa raakapeptidin hartsin kantajasta ja poistaa kaikki sivu{0}}ketjun suojaryhmät, jolloin saadaan modifioimaton liraglutidiprekursoripeptidi.
Kriittinen modifikaatiovaihe on seuraava: -glutamiinihappolinkkerin välittämä C16-palmitiinirasvahappo konjugoituu spesifisesti lysiinitähteeseen peptidiketjun kohdassa 26 pitkävaikutteisen rakenteellisen derivatisoinnin loppuunsaattamiseksi.
Myöhemmät toimenpiteet, mukaan lukien sentrifugointi, nesteen -nesteuutto, käänteisfaasi-korkean-nestekromatografian (RP-HPLC) puhdistus ja lyofilisointikiteytys eliminoivat synteettiset epäpuhtaudet ja jäännösreagenssit, jolloin saadaan korkea-puhtaus farmaseuttinen liraglutidi-liraglutidi.
API yhdistetään sitten oraalista imeytymistä{0}}edistävien apuaineiden kanssa kapselivalmisteiden valmistukseen. Integroitu synteettinen prosessi tuottaa vakaasti farmaseuttisten standardien mukaisia lopputuotteita, jotka takaavat tasaisen lääkkeiden bioaktiivisuuden ja turvallisuuden.
FAQ
Onko liraglutidi GLP-3?
+
-
Liraglutidi onGLP-1:n johdannainenja jakaa 97 % aminohapposekvenssihomologian emomolekyylinsä 9 kanssa.
Suositut Tagit: liraglutidikapseli, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä