Miksi kloridikanavat ovat keskeisiä Afoxolanerille ja Milbemysiinioksiimille

Kun lemmikin omistajat antavat koiralleen purutabletin kerran kuukaudessa, he harvoin ajattelevat, mitä tapahtuu molekyylitasolla. Silti tiede takana afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletiton todella merkillistä. Kaksi aktiivista ainesosaa, joista kumpikin kohdistuu erityyppiseen kloridikanavaan, toimivat yhdessä neutraloimaan sekä ulkoisia että sisäisiä loisia. Sen ymmärtäminen, miksi kloridikanavilla on niin keskeinen rooli tässä kaksivaikutteisessa-vaikutteisessa kaavassa, auttaa selittämään tuotteen tehokkuuden lisäksi myös sen vahvan turvallisuuden koirilla.

Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit

1.Yleiset tiedot (varastossa)
(1) API (puhdas jauhe)
(2) Tabletti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Voide
2. Mukauttaminen:
Neuvottelemme erikseen, OEM/ODM, Ei tuotemerkkiä, vain tietotutkimukseen.
Sisäinen koodi: BM-2-117
Päämarkkinat: USA, Australia, Brasilia, Japani, Saksa, Indonesia, Iso-Britannia, Uusi-Seelanti, Kanada jne.
Valmistaja: BLOOM TECH Xi'an Factory

Proteiineja, joita kutsutaan kloridikanaviksi, löytyy hermo- ja lihassolujen kalvoista. Negatiivisen varauksen omaavat kloridi-ionit virtaavat kalvon läpi avautuessaan. Tämä muuttaa solun sähköistä tilaa. Tätä prosessia valvotaan tiukasti kunnossa olevilla eläimillä. Loiset sen sijaan kuolevat, kun kloridi-ionien virtaus pysäytetään tarkoituksella.

Juuri tätä sekä afoksolanerin että milbemysiinioksiimipurutablettien aktiiviset kemikaalit tekevät.

Sähkölogiikka loisten hallinnan takana

Jokaiselle hermosignaalille tarvitaan huolellinen sähköinen tasapaino. Tämä tasapaino hajoaa, kun kloridikanavat työnnetään auki tai kiinni. Afoxolaner estää kloridin pääsyn sisään, mikä saa hermosolut jatkuvasti erittäin kiihottumaan. Milbemysiinioksiimi toimii täysin erilaisen kanavan alatyypin kautta työntämään kloridi-ioneja lihassoluihin, jolloin ne latautuvat pysyvästi. Molemmat tulokset estävät loisen toiminnan, mutta ne tekevät sen erilaisten ioniprosessien kautta. Yksi syy, miksi yhdistelmätuote kattaa niin laajan valikoiman olosuhteita yhdellä kuukausiannoksella, on se, että sen osat toimivat hyvin yhdessä.

Miksi kanavaselektiivisyys tekee kaiken eron?

Selektiivisyys on tärkein osa turvallista suunnitelmaa päästä eroon loisista. Kloridikanavia, joihin nämä kaksi kemikaalia kohdistuvat, joko ei ole nisäkkäissä tai ne on rakennettu tavalla, joka erottaa ne niveljalkaisista ja matoista. Afoxolaner sitoutuu äyriäisten GABA-suljettuihin kloridikanaviin paljon voimakkaammin kuin ihmiskudokseen. Milbemysiinioksiimi käyttää glutamaatti-suljettuja kloridikanavia, mutta selkärankaisilla ei ole niitä. Tämä ero biokemiassa tekeeafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletittehokas bugeja vastaan ​​samalla kun se on turvallinen kaikenkokoisille koirille.

Gamma-aminovoihappo eli GABA on tärkein välittäjäaine, joka estää muita hermosoluja lähettämästä signaaleja monissa elävissä olennoissa. Kun GABA sitoutuu hermosolussa olevaan reseptoriinsa, siihen liitetty kloridikanava avautuu. Kloridi-ionit virtaavat sitten soluun, mikä vähentää sen syttymisen todennäköisyyttä. Tämä liikkeen pysäyttävä signaali on välttämätön säädellylle liikkeelle ja oikealle käyttäytymiselle. Niveljalkaisissa afoksolaner pysäyttää koko prosessin pysäyttämällä GABA{5}}-avainnetun kloridikanavan. Se ei avaa sitä; se vain pitää sen kiinni.

Esto esto: kohtalokas neurologinen silmukka

Kun GABA{0}}suljetut kanavat estetään, hermotoiminnan jarrutus poistetaan kokonaan. Hermosolut loisessa palavat pysäyttämättä. Kirput, punkit ja täit saavat lihasten liikakiihtymisen, joka kestää pitkään ja johtaa nopeasti halvaantumiseen ja kuolemaan. Kirput alkavat kuolla muutamassa tunnissa sen jälkeen, kun koira on ottanut afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletteja. Tämä johtuu siitä, että aine kyllästää nopeasti niveljalkaisten hermokudoksen nauttimisen jälkeen. Afoksolanerin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on koirilla 88 %, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan kahdesta neljään tuntia.

Isoksatsoliinikemia ja reseptoriaffiniteetti

Afoxolaner on isoksatsoliiniluokkaan kuuluva kemikaali. Tämä luokka tunnetaan siitä, että se suosii niveljalkaisten GABA--avainnettujen kloridikanavien yhdistämistä. Isooksatsoliinitelineestä ainutlaatuisen tekee se, että sen muoto sopii paremmin niveljalkaisten reseptorin sitoutumiskohtaan kuin nisäkkäiden GABA-reseptorit. Kemikaalilla on suuri turvatyyny, koska se kohdistuu selektiivisesti tiettyihin reseptoreihin. Tämä johtuu siitä, että selkärankaisten ja selkärangattomien hermojärjestelmät ovat kehittyneet eri tavalla ajan myötä. Kun koirat, joilla on ehjät veri{6}}aivoesteet ja nisäkäs-tyyppinen GABA-reseptoriarkkitehtuuri, käsittelevät afoksolaneria, sillä ei ole samoja vaikutuksia niiden hermostoon kuin kohdeloisiin.

Kahdesta kloridikanavien ryhmästä, GABA-suljetuista kanavista ja glutamaatti-suljetuista kanavista, on tullut hyödyllisimpiä lääkekohteita loisten torjuntaan. Molemmat säätelevät kalvopotentiaalia selkärangattomien hermo- ja lihassoluissa. Molemmilla ei ole nisäkkäissä havaittuja rakenteellisia redundansseja, jotka tekisivät lääkkeistä vähemmän tehokkaita. Molemmilla on nopeita ja pysyviä vaikutuksia organismeihin, jotka ovat haavoittuvia, kun niitä vahingoitetaan.

Se tosiasia, ettäafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitkohdistaminen molempiin kanavaryhmiin samanaikaisesti tekee niistä parempia kuin yksittäinen{0}}mekanismivaihtoehto.

Kuinka kloridi-ionivirtaus johtaa loisten halvaantumiseen?

Kloridi-ionien virtauksesta loisen täydelliseen halvaantumiseen seuraa suoraa polkua kehon läpi. Niveljalkaisilla GABA-suljettujen kloridikanavien estäminen poistaa motoristen neuronien kyvyn hidastua. Seurauksena on, että hermot syttyvät ja syttyvät hallitsemattomasti, mikä saa lihakset kiristämään jatkuvasti, mikä ei ole hyvä hallittuihin liikkeisiin tai ruokkimiseen. Milbemysiinioksiimi avaa sukkulamatodeissa glutamaatti{4}}suljettuja kloridikanavia, mikä täyttää lihassolut kloridi-ioneilla. Kun kalvo latautuu liikaa, lihas lakkaa supistumasta ollenkaan ja mato lakkaa liikkumasta.

Sukkulamattojen neuromuskulaariset liitokset milbemysiinioksiimin alla

Sukkulamatoden nielussa, joka on lihaksikas elin, joka ruokkii, on paljon glutamaatti{0}}suljettuja kloridikanavia. Milbemysiinioksiimi lamauttaa nopeasti kurkun sitoutuessaan näihin kanaviin. Sukkulamato tappaa itsensä, koska se ei pysty syömään tai lisääntymään. Milbemysiini A4:n, joka muodostaa 80 % milbemysiinioksiimista, puoliintumisaika koirien plasmassa on noin 3,3 vuorokautta, mikä tarkoittaa, että tehokkaat määrät pysyvät korkeina riittävän pitkään sydänmadon toukkien kiinni saamiseksi ennen kuin ne tulevat aikuisiksi.

Antiparasiittiresistenssin tutkijat ovat tienneet jo pitkään, että selektiivisyys-se, kuinka paljon aine pitää yhdestä reseptorialatyypistä muihin verrattuna-määrittää sekä turvallisuuden että pitkän{2}}hyödyllisyyden. Kahden tyyppinen selektiivisyys toimii afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutablettien kanssa: selektiivisyys isännän ja loisen välillä ja selektiivisyys kahden eri kanavaperheen välillä, joihin kukin vaikuttava aine kohdistaa.

Resistenssin valvonta ja kanavamutaatiot

Kun loispopulaatioihin kohdistuu jatkuva kemiallinen paine, kloridikanavan alayksiköt voivat muuttua tavoilla, jotka vaikeuttavat lääkkeiden sitoutumista. Näitä muutoksia kirppu- ja punkkipopulaatioissa seurataan meneillään olevilla lääketurvatutkimuksilla. Toistaiseksi on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit toimivat hyvin kentällä. On kuitenkin edelleen tärkeää saada eläinlääkärin neuvoja koirille, joilla on tunnettuja MDR1-geenivariantteja, kuten joillakin collieroduilla, koska milbemysiinioksiimin puhdistuma ei välttämättä noudata normaaleja farmakokineettisiä profiileja.

Vaikutukset formulaation ja annostelun tarkkuuteen

Kloridikanavabiologian ymmärtäminen vaikuttaa suoraan annosteluarkkitehtuuriin.

2–3,5 kg painaville koirille viisi painoon perustuvaa tablettivahvuutta vaihtelevat välillä 9,375 mg afoksolaneria plus 1,875 mg milbemysiinioksiimia 150 mg plus 30 mg:aan koirille, joiden paino on 30–60 kg. Nämä vahvuudet on asetettu pitämään plasmapitoisuudet terapeuttisessa ikkunassa koko kuukausittaisen annosteluvälin ajan. Tämä tarkka annos perustuu kloridikanavan saturaatiokinetiikan farmakokineettiseen mallinnukseen ja on suora tulos tutkimuksesta, jossa tarkastellaan asioiden toimintaa.

Loisia tappavien lääkkeiden tutkimuksessa kloridikanavat eivät ole vain pieniä osia; ne ovat tärkein tapa, jolla sekä afoksolaner että milbemysiinioksiimi tekevät työnsä.Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletittyöskennellä kohdistamalla valikoivasti kahteen rakenteellisesti ja toiminnallisesti erilaiseen kanavaperheeseen. He tekevät tämän tavalla, joka on sekä tieteellisesti perusteltua että luotettavaa tosielämässä. Tämän kaksi-yhdessä-kaavan jokainen osa liittyy kloridi-ionien fysiologiaan aina GABA:n estämisen biokemiasta glutamaattikanavien aktivoimisen aiheuttamiin nematosidisiin vaikutuksiin.

Bloomtechz on valmistanut farmaseuttisia välituotteita ja orgaanisia yhdisteitä yli 12 vuoden ajan. Käytämme tätä tietoa jokaisessa valmistamassamme tuotteessa. 100 000 -neliömetrin- tuotantolaitoksemme on GMP-sertifioitu, ja sillä on Yhdysvaltain FDA:n, EU:n, Japanin ja Kiinan sertifikaatit. Tämä tarkoittaa, että voit olla varma laadusta joka vaiheessa. Olemme pätevä palveluntarjoajaafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit. Tarjoamme OEM- ja ODM-räätälöinnin, perusteellisen kolminkertaisen-linkin laatuanalyysin ja työskentelemme asiakkaiden kanssa Yhdysvalloissa, Australiassa, Japanissa, Saksassa, Isossa-Britanniassa ja muissa paikoissa. Tiimimme on valmis auttamaan sinua tarkan hinnoittelun, tarkat toimitusajat ja kaikki paperityöt, joita tarvitset sujuvaan tulliselvitysprosessiin, tarvitsitpa sitten API-jauhetta, valmiita tabletteja tai mukautettuja määrityksiä. Lähetä kysymyksesi osoitteeseensales@bloomtechz.comjuuri nyt ja ota selvää, miksi 24 maailman suurinta yritystä luottaa Bloomtechziin liikekumppanikseen.

1. Prichard, RK ja Geary, TG (2019). Näkymät moksidektiinin hyödyllisyydestä loisankeroisten torjuntaan loissukkulamatojen torjuntaan, kun kehittyy anthelminttinen vastustus. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 69–83.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamaatti{5}}suljetut kloridikanavat. Journal of Biological Chemistry, 287(48), 40232–40238.

3. Ozoe, Y. (2013) . -Aminobutyraatti- ja glutamaatti-suljetut kloridikanavat hyönteismyrkkyjen kohteina. Advances in Insect Physiology, 44, 211–286.

4. Hardstone, MC ja Scott, JG (2010). Onko Apis mellifera herkempi hyönteismyrkkyille kuin muut hyönteiset? Pest Management Science, 66(11), 1171–1180.

5. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2010). Milbemysiinioksiimin farmakokineettinen käyttäytyminen karjalle ihonalaisen ja intraruminaalisen annon jälkeen. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 23(4), 195–202.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Avermektiinien ja milbemysiinien rakenne ja aktiivisuus eläinten terveydessä. Veterinary Parasitology, 59(2), 139–156.