Mikä rooli GABA:lla on Afoxolaner- ja Milbemycin Oxime -purutableteissa?

Lemmikkieläinten omistajat ja eläinlääkintäalan ammattilaiset, jotka etsivät luotettavaa tapaa hallita loisia, ovat saattaneet kuulla tästäafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit. Mutta mitä tämä kaksitoiminen molekyyli tekee solutasolla? Vastaus on pieni mutta voimakas välittäjäaine, nimeltään GABA tai gamma-aminovoihappo. Sekä loisissa että nisäkkäissä hermosignaalien välitystä säätelee GABA. Mutta koostumus eroaa tavallisista madotusaineista siinä, että afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit ovat vuorovaikutuksessa kirppujen, punkkien ja sisäloisten GABA-reseptorien kanssa. Tällä sivulla opit GABA-avainnettujen kloridikanavien tieteestä, kuinka afoksolaner vaikuttaa loisten hermostoon ja kuinka milbemysiinioksiimi tarjoaa täydellisen suojan sisäisiltä uhilta, kuten sydänmatoilta ja ruoansulatuskanavan sukkulamadoilta. Tämän menetelmän ymmärtäminen auttaa ostajia arvioimaan tuotteen laatua ja tekemään tietoisia hankintapäätöksiä.

Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit

1.Yleiset tiedot (varastossa)
(1) API (puhdas jauhe)
(2) Tabletti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Voide
2. Mukauttaminen:
Neuvottelemme erikseen, OEM/ODM, Ei tuotemerkkiä, vain tietotutkimukseen.
Sisäinen koodi: BM-2-117
Päämarkkinat: USA, Australia, Brasilia, Japani, Saksa, Indonesia, Iso-Britannia, Uusi-Seelanti, Kanada jne.
Valmistaja: BLOOM TECH Xi'an Factory

Loiset lähettävät hermoviestejä melkein samalla tavalla kuin sähköimpulssit kulkevat johtojen läpi. Kloridi-ionikanavat toimivat portteina, jotka säätelevät hermosolun kiihtyvyyttä. Kun nämä portit avautuvat niin kuin pitääkin, hermosto on tasapainossa. Afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit häiritsevät tätä tasapainoa avaamalla tai sulkemalla tietyt portit väärällä hetkellä, jolloin loisen hermosto menee sekaisin.

Hermosignaalin välittäminen loisissa

Kirput, punkit ja sisäiset madot käyttävät kloridikanavia vaimentaakseen hermosolujaan signaalien välillä. Hermosolu ottaa vastaan ​​kloridi-ioneja ja tämä estää sitä ampumasta liian usein. Tätä mekanismia kutsutaan estämiseksi. Tämä mahdollistaa lihasten rentoutumisen siirron jälkeen. Jos sitä ei estä kunnolla, hermojärjestelmä ylikuormituu ja lihakset supistuvat hallitsemattomasti.

Selitetty kloridikanavan häiriö

Afoxolaner- ja Milbemycin Oxime -purutablettien aktiiviset kemikaalit vaikuttavat kahteen erityyppiseen kloridikanavaan. Afoxolaner estää GABA-avainnetut kanavat ja estää kloridin pääsyn hermosoluihin aiheuttaen jatkuvaa ylistimulaatiota.

Milbemysiinioksiimi kuitenkin avaa glutamaattiporttikanavia, mikä mahdollistaa kloridin tulvan sisään ja tulvii solun estoaineella. Molemmat tulokset ovat kohtalokkaita loisille, vaikka he tekevät sen vastustamalla kanavakäyttäytymistä.

Miksi hermohäiriöt johtavat loisten kuolemaan?

Kun kloriditasapaino häiriintyy, loiset eivät enää pysty koordinoimaan lihasten liikkeitä. Foxolanerilla ruokkivat kirput ja punkit alkavat ravistaa, halvaantua ja kuolevat muutamassa tunnissa. Milbemysiinioksiimi vaikuttaa sisäisiin loisiin ja aiheuttaa halvaantumisen ja sinetöinnin tai kuoleman isännän ruoansulatuskanavassa.Kaksinkertainen hermohäiriö on perusta loisten kattavalle peittoalueelleafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit, kaikki yhdessä kuukausiannoksessa.

Afoksolaner on isoksatsoliinien tyyppinen kemikaali, joka on suunniteltu erityisesti kohdistamaan niveljalkaisten GABA-reseptoreihin. Se toimii sitoutumalla tiukasti afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurupillereissä oleviin GABA-avainnoituihin kloridikanaviin estäen niitä avautumasta normaalisti.

Mitä ovat GABA-suljetut kloridikanavat

Hyönteisten ja hämähäkkieläinten hermo- ja lihassolujen pinnalla on GABA-avainnettuja kloridikanavia. Kun GABA-molekyylit kiinnittyvät näihin kanaviin, kloridi-ionit tulevat hermosoluun ja se rauhoittuu. Tämä esto estää hermoston liiallista stimulaatiota normaalissa toiminnassa. Kirppujen ja punkkien selviytyminen ja lisääntyminen ovat suurelta osin riippuvaisia ​​tästä sääntelyjärjestelmästä.

Afoxolanerin sitomismekanismi

Afoxolaner on vuorovaikutuksessa GABA-reseptorin ainutlaatuiseen paikkaan, joka on erillään GABA-sitoutumiskohdasta. Tämä kiinnitys estää fyysisesti kanavaa avautumasta,

vaikka GABA-molekyylejä on läsnä ja oikeassa paikassa eston aktivoimiseksi. Laboratoriofarmakokineettiset tulokset osoittavat, että afoksolaner saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa koirilla 2-4 tunnin kuluessa suun kautta otetun annoksen jälkeen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden ollessa noin 88 prosenttia, mikä mahdollistaa nopean vaikutuksen alkamisen juuri kiinnittyneitä loisia vastaan.

Seurauksena oleva hyperexcitaatio ja halvaus

Kun kirput ja punkit jäätyvät sulkemaan kloridikanavansa, hermosolut ampuvat käsistä. Tämä liiallinen kiihtyvyys johtaa näennäiseen vapinaan, koordinaation menettämiseen ja lopulliseen halvaantumiseen. Tämä johtuu siitä, että afoksolanerin puoliintumisaika plasmassa on noin kaksi viikkoa, mikä tarkoittaa, että jäännössuoja ulottuu huomattavasti alkuperäistä annosta pidemmälle.

Tämä on yhdenmukainen afoksolaner- ja milbemysiinioksiimi-spesifikaatiosarjan purutablettien kerran kuukaudessa annostelun kanssa, pienten koirien 9,375 mg plus 1,875 mg:n tabletista suurempien rotujen 150 mg plus 30 mg:n tablettiin.

selektiivisyys viittaa siihen, kuinka hyvin lääke kohdistaa kohdereseptoriinsa vaikuttamatta muihin järjestelmiin. Näin afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurupillerit voivat olla turvallisia koirille, vaikka ne sisältävät ainesosaa, joka on riittävän tehokas lamauttamaan hyönteisiä ja hämähäkkieläimiä.

Reseptorierot niveljalkaisten ja nisäkkäiden välillä

Niveljalkaisten GABA-reseptoreilla on erilainen konformaatio kuin GABA-reseptoreilla ihmisen keskushermostossa. Afoxolaner kehitettiin ensisijaisesti tunnistamaan ja sitomaan niveljalkaisten reseptorityyppiä paljon suuremmalla affiniteetilla kuin nisäkästyyppiset. Se ei vain ole rakenteeltaan samalla tavalla, joten kemikaali välttää suurelta osin koiran hermosoluja eikä sillä ole samaa häiritsevää vaikutusta kuin kirppuihin ja punkkeihin.

Turvamarginaali koirille

Tämä on sen lisäksi, että afoksolanerilla on jo ennestään alhainen affiniteetti nisäkkään GABA-reseptoreihin sen rajoitetun aivoaltistuksen vuoksi.

Koirilla on veri-aivoeste, joka rajoittaa useiden aineiden pääsyä keskushermostoon. Tämä yhdistelmä tarjoaa laajan turvamarginaalin, mikä on yksi syy siihen, miksi useiden alueiden sääntelyviranomaiset, mukaan lukien Yhdysvaltojen, Euroopan unionin ja Japanin GMP-vaatimusten noudattamista valvovat virastot, ovat hyväksyneet tätä vaikuttavaa ainetta sisältävät valmisteet pitkäaikaiseen kuukausittaiseen käyttöön terveillä aikuisilla koirilla.

Selektiivisyyden kliininen merkitys

Selektiivisyys ei ole vain laboratorioongelma. Selektiivisyyden suorat vaikutukset kliinisiin tuloksiin. Koirat hoidettuafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitkliinisissä havainnoissa ovat yleensä hyvin siedettyjä ja haittavaikutuksia on raportoitu harvoin.

Tietyillä roduilla (collies) on geneettinen mutaatio, joka vaikuttaa lääkkeitä kuljettaviin proteiineihin. Tarkista eläinlääkäriltäsi ennen näiden rotujen hoitoa. Tästä syystä afoksolanerin reseptoriselektiivisyys mahdollistaa tehokkaan loisten eliminoinnin vaarantamatta neurologista turvallisuutta useimmilla koirilla.

Milbemysiinioksiimi tappaa sisällä olevat eläimet. Afoxolaner tuhoaa otukset ulkopuolelta. Foksolaner- ja milbemysiinioksiimipurupilleri yhdistää nämä kaksi lääkettä toisiaan täydentävän strategian luomiseksi, joka kattaa käytännössä kaikki koiran yleisimmät loiset.

Selitetty glutamaattisuljetut kloridikanavat

Milbemysiinioksiimi on makrolidiloislääke, joka toimii sitoutumalla sisäisten loisten, mukaan lukien sydänmadon toukkien ja maha-suolikanavan matojen, hermo- ja lihaskudoksessa oleviin glutamaattisalpaaviin kloridikanaviin. Afoxolaner estää GABA - kanavia , kun taas milbemysiinioksiimi aktivoi glutamaattikanavia sallien kloridi - ionien virrata soluun tuottaen jatkuvaa hyperpolarisaatiota . Tämä halvaannuttaa loisen lihakset, eikä se voi enää ruokkia, liikkua tai lisääntyä.

Kaksoisvaikutus sisäisiä ja ulkoisia loisia vastaan

Milbemysiinioksiimi koostuu kahdesta samanlaisesta komponentista, A3 ja A4, joilla on jonkin verran erilaiset absorptioominaisuudet.

A3:n huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1–2 tunnissa, ja sen puoliintumisaika on noin 1,6 päivää, kun taas A4:n puoliintumisaika on noin 3,3 päivää. Tämä monikerroksinen absorptioprofiili tarjoaa kattavuuden kuukauden aikana ja täydentää afoxolanerin pidennettyä kahden viikon puoliintumisaikaa. Lääkkeen aktiivisuus sisäloisia vastaan ​​ei aiheuta neurologista huolta koirilla, koska glutamaattiporteilla olevien kloridikanavien jakautuminen nisäkkään aivokudoksessa on rajoitettu ja veri-aivoeste rajoittaa milbemysiinioksiimin tunkeutumista.

Farmakokineettinen synergia

Afoksolanerin ja milbemysiinioksiimin yhdistelmänä annetun farmakokinetiikka arvioitiin osoittamaan, että ne eivät häiritse toistensa imeytymistä.

Molemmat lääkkeet saavuttavat terapeuttisen tason muutaman ensimmäisen tunnin aikana oraalisen hoidon jälkeen, mikä johtaa nopeaan puhkeamiseen verrattuna uusiin loisiin. Tämä synergia on yksi tärkeimmistä syistä, miksi eläinlääketieteen tutkijat suosivat edelleen yhdistelmähoitoa yhden ainesosan lääkkeiden sijaan. Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit torjuvat loisia kehossa ja kehossa yhdellä annoksella.

Vain osa narratiivista on toimintamekanismin tunteminen. Ostajat ja eläinlääkärit haluavat myös tietää, mihin loisiin tämä formulaatio on tehokas, sillä tuotteiden käyttökelpoisuus riippuu pitkälti paikallisesta loisten esiintyvyydestä ja hoidettavan eläimen tarpeista.

Ulkoiset loiset suojattu

Tämä afoksolanerin GABA-reseptorin esto on tehokas kirppuja ja ixodid-punkkeja vastaan, mikä häiritsee niiden ruokintakäyttäytymistä ja vähentää taudin leviämisen todennäköisyyttä. Jotkut kliiniset havainnot viittaavat aktiivisuuteen tiettyjä punkkilajeja vastaan, mukaan lukien Otodectes cynotis, joka on korvapunkkitartuntojen syy. Tämä on usein ensisijaisen merkityn käyttöaiheen ulkopuolella ja saattaa edellyttää eläinlääkärin harkintaa paikallisesta lisähoidosta.

Sisäiset loiset kuuluvat

Milbemysiinioksiimi toimii aktivoimalla glutamaattikanavia ja kohdistuu sydänmadon toukisiin ennen kuin ne kehittyvät aikuisiksi matoiksi, jotka voivat aiheuttaa sydänongelmia.

Kemikaali on tehokas myös yleisiä ruuansulatuskanavan sukkulamatoja vastaan, mikä vähentää ruoansulatusvaivoja, huonoa ravinteiden imeytymistä ja sekundäärisiä ongelmia, jotka liittyvät raskaisiin matokuormituksiin. Kuukausittainen annostelu tarjoaa riittävän vakauden häiritäkseen loisten elinkaarta, jotta estetään uudelleentartunta useimmissa kodeissa ja suojaissa.

Laajaspektrisuojauksen edut

Kun nämä kaksi prosessia yhdistetään yhdeksi purupilleriksi, loisten ehkäisyohjelmat voidaan yksinkertaistaa eläinklinikoilla, jalostuslaitoksilla ja eläintarhoilla, jotka tarvitsevat useita koiria. Omaishoitajat saattavat nyt olla riippuvaisia ​​yhdestä kuukausittaisesta hoidosta sen sijaan, että heidän tarvitsee käyttää monia lääkkeitä kirppuihin, punkkeihin, sydänmatoon ja suolistomatoihin.

Siksi se on otettu laajalti käyttöön markkinoilla Pohjois-Amerikassa, Euroopassa, Australiassa ja osissa Aasiaa, missä afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurupillereitä pidetään onnistuneena tapana tarjota täydellinen loisten torjunta.

Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitkäyttää GABA-menetelmää ulkoisten loisten tuhoamiseksi. Milbemysiinioksiimi toimii asiaan liittyvällä mutta erilaisella glutamaattipohjaisella reitillä sisäisten uhkien hoitamiseksi. Tämä kaksoisvaikutusmenetelmä selittää, miksi formulaatio on tehokas kirppuja, punkkeja, sydänmadon toukkia ja maha-suolikanavan matoja vastaan ​​yhdellä kuukausiannoksella. Reseptoriselektiivisyys niveljalkaisten hermostoon verrattuna nisäkkään hermostoon mahdollistaa turvallisen hoidon useimmissa koirissa, ja farmakokineettiset tiedot osoittavat jatkuvan imeytymisen ja jatkuvan suojan. Tämä lähestymistapa hyödyttää myös valmistajia, eläinlääkintäjakelijoita ja tutkimusryhmiä, jotka harkitsevat bulkkihankintavaihtoehtoja, koska se auttaa heitä analysoimaan laatua ja tekemään parempia hankintapäätöksiä valitessaan luotettavaa tuotantokumppania jatkuviin toimitustarpeisiinsa.

Bloomtechzillä on 100 000 m²:n GMP-sertifioitu tuotantolaitos, jossa on Yhdysvaltojen, EU:n, Japanin ja CFDA:n GMP-sertifikaatit tasaisen valmistuslaadun takaamiseksi. Olemme luotettavaafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletittarjoaja. Shaanxin toimipisteemme tarjoaa täydellisen teknisen kattavuuden API-jauheesta valmiisiin purutabletteihin ja voidemuotoihin, selkeällä hinnoittelulla ja tarkalla läpimenoajan seurannalla ERP-alustamme avulla. Meillä on kolmikerroksinen laadunvarmistusmenetelmä, joka sisältää sisäisen tehdastestauksen, sisäisen laadunvarmistus-/laadunvalvontatarkastuksen ja kolmannen osapuolen viranomaisen tarkastuksen, jotta ostajat saavat lisävarmuutta ennen suuriin ostoihin sitoutumista. Ota yhteyttä tiimiimme, jos tarvitset teknisiä tietoja, OEM-järjestelyjä tai saadaksesi markkinoiden vaatimuksiin liittyvän tarjouksenSales@bloomtechz.com.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). Suonensisäinen ja suun kautta otettava afoksolanerin farmakokinetiikka, jota käytetään kuukausittain pureskeltavana antiparasiittiaineena koirille. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics.

2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ, & Meeus, P. (2016). Löytää afoksolaner, uusi isoksatsoliini-loisten torjunta koirille. Eläinlääkintä parasitologia.

3. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Avermektiinien ja milbemysiinien rakenne ja aktiivisuus eläinten terveydessä. Eläinlääkintä parasitologia.

4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, García, HH, Yang, GJ, Sripa, B. ja Lustigman, S. (2012). Ihmisten helmintitautien tutkimusohjelma: interventio torjuntaan ja eliminointiin. PLOS:n huomiotta jätetyt trooppiset sairaudet.

5. Six, RH, Young, DR, Myers, MR ja Mahabir, SP (2016). Afoksolaner- ja fiproniilipohjaisten hoitojen vertaileva teho koirien kirppu- ja punkkitartuntoja vastaan. Loiset ja vektorit.

6. Vercruysse, J., & Rew, RS (toim.). (2002). Makrosykliset laktonit antiparasiittisessa terapiassa. CABI Publishing.