Ymmärtää mieltä käsittämättömän yhteydenGlukagonin kaltainen peptidi 1(GLP-1) ja glukagoni ovat välttämättömiä johtajien aineenvaihdunnan ohjauksen ja diabeteksen hallitsemiseksi. GLP-1 ja glukagoni ovat kaksi peptidiä, jotka kuljetetaan maha-suolikanavassa, mutta niillä on kuitenkin rajoittavia ominaisuuksia.
GLP-1 tunnetaan pääasiassa työstään haiman beetasolujen insuliinipäästöjen lisäämisessä, mikä alentaa verensokeritasoja. Lisäksi se hidastaa mahalaukun erittymistä, vähentää näläntunnetta ja edistää kylläisyyden tunnetta tehden siitä tärkeän toimijan aterian jälkeisen glukoositason ja ruumiinpainon hallinnassa.
glukagoni toimii vastoin insuliinia ja aktivoi maksan kuljettamaan glukoosia verenkiertoon, mikä lisää glukoositasoja. Sillä on olennainen osa hypoglykemian ehkäisyssä paaston aikana tai lisääntyneen energiahuollon aikana.
Ristiriitaisista toimistaan huolimatta GLP:llä-1 ja glukagonilla on monimutkainen suhde. Tutkimukset ehdottavat, että GLP-1 voi estää glukagonin päästöjä, erityisesti kohonneiden verensokeritasojen valossa. Tämä este estää äärimmäisen glukoosin muodostumisen maksassa, mikä lisää glukoosin homeostaasia.
GLP{0}}pohjaiset hoidot, esim GLP-1 (7-37)-reseptoriagonistit ovat saavuttaneet erehtymättömän laadun tyypin 2 diabeteksen hoidossa, koska ne voivat lisätä insuliinin päästöjä ja tukahduttaa glukagonin eritystä. Nämä lääkkeet parantavat glukoositasapainoa ja edistävät painonpudotusta, tehden niistä tärkeitä laitteita johtajien diabeteksessa.
Lyhyesti sanottuna GLP{1}}:n ja glukagonin välisen monitahoisen vaihdon ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää johtajien aineenvaihdunnan suuntaviivojen ja diabeteksen osien purkamiseksi. Heidän hämmentävä suhde korostaa niitä todennäköisiä parantavia etuja, joita saadaan, kun keskitytään näihin polkuihin diabeteksen ja siihen liittyvien aineenvaihduntaongelmien hoidossa.
Miten GLP{0}} säätelee glukagonin eritystä?
GLP-1 ja glukagoni, jotka molemmat alkavat haiman alfa- ja beetasoluista erikseen, ottavat kriittisiä osia glukoosin homeostaasin pysymisessä, vaikka niillä on erityisiä ominaisuuksia. Heidän yhteistyönsä paljastaa kuitenkin vivahteikkaan vuorovaikutuksen perustan aineenvaihdunnalle. Yksi lähentymiskohta on hallinnollinen vaikutusGLP-1 (7-37)glukagonipäästöistä.
Tavallisilla glukoositasoilla GLP{0}} vaikuttaa estävästi glukagonipäästöihin. Aterian jälkeen, kun verensokeri nousee, ruoansulatuskanavan L-soluista vapautuu GLP-1, joka sitten yhdistyy haiman alfasolujen GLP-1-reseptoreihin.
Tämä viestintä laukaisee lipuvia suihkulähteitä, jotka lopulta poistavat glukagonin. Glukagonin piilottaminen säätelee maksan glukoosin saantoa ja estää sen jälkeen järjettömän glukoosin muodostumisen ja samalla edistää glukoosin ottoa reunakudoksissa.
Tästä huolimatta glukagonipäästöjen säätö GLP:llä-1 ylittää glukoosiohjeen. Nousevat todisteet viittaavat siihen, että GLP-1:n vaikutus glukagoniin saattaa muuttua fysiologisen tilanteen mukaan. Esimerkiksi hypoglykemian aikana GLP{2}} voi omituisella tavalla virkistää glukagonin eritystä ja toimii vastahallinnollisena järjestelmänä palauttamaan verensokeritasot normaaliksi.
Lisäksi GLP{0}}:n hallinnollinen vaikutus glukagonin erittymiseen on monitahoinen, mukaan lukien lukuisia liputusreittejä haiman alfasoluissa. Nämä reitit ympäröivät cAMP-alaisia järjestelmiä sekä yhteistyötä solunsisäisten liputushiukkasten, kuten PKA:n ja PI3K:n, kanssa, jotka yleensä kalibroivat glukagonin purkauksen erilaisten metabolisten pyyntöjen valossa.
Tämän arvaamattoman välisen keskustelun ymmärtäminenGLP-1 (7-37)ja glukagoni paljastaa näkemyksen glukoosin pilkkomisen ainutlaatuisesta ohjeesta. Se korostaa hyödyllistä kykyä keskittyä näihin diabeteksen reitteihin, mikä ei viittaa pelkästään insuliinin erittymisen parantamiseen, mutta glukagonin erittymisen säätelemisen lisäksi saavuttaen tällä tavoin kauaskantoisen glykeemisen hallinnan ja aineenvaihdunnan tasapainon.
Mitkä ovat GLP:n-1 vaikutukset glukagonin signalointireitteihin?
Ymmärtääksesi, kuinka GLP{0}} hallitsee glukagonipäästöjä, on tärkeää tutkia sen vaikutusta haiman alfasolujen liputusreitteihin. GLP-1-reseptorit laukaisevat solunsisäisiä liputuslähteitä, jotka vaikuttavat solujen liikkeisiin ja kemikaalien kulkeutumiseen.
Yksi silmiinpistävä reitti sisältää adenylyylisyklaasin aktivoimisen, mikä saa aikaan solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) laajenemisen. Tämä nousu vaikuttaa siten proteiinikinaasi A:n (PKA) ja muiden alavirran efektoreiden toimintaan, mikä lopulta rajoittaa glukagonipäästöjä. Sitä paitsi,GLP-1 (7-37)voi myös vaikuttaa fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) -reittiin, joka säätelee solujen sulamista ja insuliinivastetta. Tämä monipuolinen komponentti korostaa GLP-1:n osaa glukagonin toimituksen säätämisessä ja esittää sen todellisen kapasiteetin johtajien diabetestavoitteena.
Näiden monimutkaisten reittien ymmärtäminen paljastaa käsityksen siitä, mitä GLP{0}} tarkoittaa glukagonipäästöille, ja tarjoaa tietoa uusista diabeteksen ja siihen liittyvien aineenvaihduntaongelmien korjaavista järjestelmistä. Selventämällä näitä subatomisia instrumentteja analyytikot aikovat edistää menestyksekkäämpiä lääkkeitä, jotka lisäävät GLP{2}}-voimaa glukoosin homeostaasin parantamiseksi.
Voiko GLP{0}}/glukagoni-akseliin kohdistamisesta olla hyötyä diabeteksen hoidossa?
Koska GLP{0}} ja glukagoni kietoutuvat yhteen glukoosin homeostaasissa, niiden akselin kohdistamisesta on tullut lupaava terapeuttinen strategia diabeteksen hallinnassa. GLP-1-signalointia moduloivia lääkkeitä, kuten GLP-1-reseptoriagonistit ja dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -estäjät, on kehitetty parantamaan verensokerin hallintaa ja vähentämään riskiä. hypoglykemiasta.
Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet kaksois-GLP{0}}/glukagonireseptoriagonistien mahdollisia etuja, sillä ne kohdistuvat samanaikaisesti molempiin reitteihin parantaakseen metabolisia vaikutuksia. Nämä aineet ovat osoittautuneet lupaaviksi prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, jotka osoittavat parannuksia glukoositasapainossa, ruumiinpainossa ja kardiovaskulaarisissa riskitekijöissä.
Yhteenvetona, suhdeGlukagonin kaltainen peptidija glukagoni on monimutkainen ja monitahoinen, ja sillä on vaikutuksia glukoosin homeostaasiin ja diabeteksen patofysiologiaan. GLP-1 säätelee glukagonin eritystä vaikuttamalla suoriin haiman alfasoluihin ja moduloimalla solunsisäisiä signalointireittejä. GLP-1/glukagoni-akselin kohdistaminen sisältää terapeuttista potentiaalia diabeteksen hoidossa ja tarjoaa uusia keinoja parantaa aineenvaihdunnan terveyttä ja potilaiden tuloksia.
Viitteet:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et ai. Glukagonivasteet kasvaville suun kautta otetuille glukoosikuormituksille ja vastaaville isoglykeemisille suonensisäisille glukoosi-infuusioille potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, ja terveillä henkilöillä. Diabetologia. 2014;57(8):1720-1725.
2. Campbell JE, Drucker DJ. Farmakologia, fysiologia ja inkretiinihormonin toimintamekanismit. Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Glukagoni ja aminohapot liittyvät keskinäiseen takaisinkytkentäsykliin: maksa{1}}soluakseliin. Diabetes. 2017;66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et ai. Insuliinipohjainen vai kolminkertainen oraalinen hoito äskettäin diagnosoidulle tyypin 2 diabetekselle: kumpi on parempi? Diabeteksen hoito. 2009;32(10):1789-1795.
5. Meier JJ. GLP-1-reseptoriagonistit tyypin 2 diabeteksen yksilölliseen hoitoon. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA, et ai. Kardiovaskulaariset vaikutukset ja kliiniset tulokset glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien ja dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjien kanssa. Levikki. 2017;136(9):849-870.