Semaglutidijauheon GLP{0}}-analogi, jonka FDA on hyväksynyt tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se säätelee verensokeritasoja stimuloimalla insuliinin eritystä ja estämällä glukagonin eritystä. Lisäksi semaglutidia on tutkittu laajasti myös muiden sairauksien hoitoon, mukaan lukien:
1. Liikalihavuus: Painonpudotukseen liittyvän semaglutidin mekanismia on tutkittu hyvin, ja FDA on hyväksynyt sen lääkkeeksi liikalihavuuden hoitoon.
2. Sydän- ja verisuonisairaudet: Semaglutidin vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään on myös tutkittu laajasti. Tuoreen tutkimuksen mukaan semaglutidin pitkäaikainen käyttö voi vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
3. Alzheimerin tauti: Semaglutidia on tutkittu myös Alzheimerin taudin hoitoon, ja sen glukagonireitillä on tietty yhteys Alzheimerin taudin esiintymiseen, joten semaglutidilla voi olla positiivinen vaikutus Alzheimerin tautiin Impact.
4. Maksafibroosi: Semaglutidilla voi olla terapeuttisia vaikutuksia maksafibroosiin useiden mekanismien kautta, kuten insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) lisääntymisen estäminen ja sileän lihasaktiinin (-SMA) ilmentymisen estäminen. ja gastriinia muistuttavan peptidin -2 (GLP-2) vapautumisen edistäminen ohjaa hepatosyyttien regeneraatiota.
5. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että Semaglutidi voi vähentää syöpäkuoleman riskiä erilaisissa systeemisissä syövän hoidoissa.
Lyhyesti sanottuna FDA ei ole vain hyväksynyt Semaglutidea diabeteksen hoidossa, vaan sillä on myös laaja valikoima terapeuttisia sovelluksia ja tutkimusta muilla aloilla.
Peptidisemaglutidi on GLP{0}}-reseptoriagonisti tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Seuraava on sen synteettinen reitti ja yksityiskohtaiset vaiheet:
1. Alaniinijohdannaisten synteesi: merkaptoalaniinista lähtien syntetisoitiin alaniinijohdannaisia karbonylaatio- ja pelkistysreaktioiden kautta.
2. Atsidiyhdisteiden synteesi: käytä substraattia N,N-dimetyyliasetamidia ja tetrametyyliammoniumatsidisuolaa atsidiyhdisteiden valmistukseen reaktion kautta.
3. Peptidien synteesi: anna alaniinijohdannaisten reagoida vaiheessa 1 atsidiyhdisteiden kanssa vaiheessa 2 peptidien muodostamiseksi.
4. Kalsiumkatalysoitu syklisointi: Lisää kalsiumsuolakatalyyttiä etyleeniglykolissa oleviin peptideihin syklisointireaktiota varten 1,2,4-tiadiatsolirenkaita sisältävien peptidien muodostamiseksi.
5. Asylointi: Peptidi käy läpi asylaatioreaktion heksadekanoyylin lisäämiseksi biologisen hyötyosuuden parantamiseksi.
6. Puhdistus ja massaspektrometria: Viimeinen vaihe on peptidin puhdistaminen käänteisosmoosilla ja korkean erotuskyvyn nestekromatografialla ja sen vahvistaminen massaspektrometrialla.
Kaiken kaikkiaan semaglutidin kokonaissynteesikaavio on erittäin optimoitu ja tehokas, ja se onnistui suurella saannolla ja hyvällä laadulla.
Polypeptidisemaglutidi on pitkävaikutteinen GLP-1-reseptoriagonisti. Polypeptidisemaglutidi sisältää 34 aminohappotähdettä, molekyylikaava on C187H291N45O59 ja suhteellinen molekyylimassa on 4110.86. Se on väritön kiinteä aine, joka liukenee veteen. Polypeptidimolekyyli sisältää monia hydrofiilisiä ryhmiä, joten sillä on korkea hydrofiilisyys liuoksessa. Polypeptidisemaglutidin fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet määräävät, että se tarvitsee erityistä suojaa valmistuksen, varastoinnin ja käytön aikana.
Kehityshistoria:
Peptidisemaglutidin tutkimus- ja kehityshistoria voidaan jäljittää 1990-luvulle asti. Aluksi tutkijat pyrkivät luomaan suoraan ruiskeena annettavan tyypin 2 diabeteslääkkeen, joka matkisi kehon sisäistä GLP{2}}-hormonia. Tutkimuksen aikana Semaglutidi erittäin tehokkaana GLP-1-reseptoriagonistina on osoittanut hyvän tehon eläinmalleissa. Vuosien tutkimuksen ja kehityksen jälkeen Semaglutide-peptidi lanseerattiin menestyksekkäästi vuonna 2021 ja siitä on tullut laajalti käytetty diabeteslääke.
Sovellusnäkymät:
Peptidisemaglutidilla on pitkävaikutteisena GLP-1-reseptoriagonistina hyvät käyttömahdollisuudet. Sitä voidaan käyttää laajalti tyypin 2 diabetespotilaiden hoidossa, ja se voi alentaa verensokeria, parantaa insuliiniherkkyyttä ja alentaa kehon painoa. Lisäksi semaglutidia voidaan käyttää myös sairauksien, kuten liikalihavuuden ja sydän- ja verisuonitautien, hoitoon. Jatkossa peptidisemaglutidin käyttömahdollisuudet ovat laajemmat, ja tutkijat tutkivat jatkuvasti sen käyttöä lääketieteen ja biotieteiden aloilla.
Semaglutidi, joka on hyväksytty painonpudotukseen lihavilla tai ylipainoisilla aikuisilla, voi myös auttaa teini-ikäisiä laihduttamaan ja tukemaan sydämen terveyttä uuden tutkimuksen mukaan. Julkaistu 2. marraskuuta 2022 New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM). Lihavilla nuorilla, jotka saivat viikoittain semaglutidia, kehon massaindeksi (BMI) laski kansainvälisessä vaiheen 3a kliinisessä tutkimuksessa, joka nousi 16,1 prosenttia. verrattuna 0,6 prosentin nousuun lumeryhmässä.
Semaglutidi Semaglutidin (Semaglutide) on kehittänyt Novo Nordisk. Lääkettä käytettiin alun perin diabeteksen hoitoon. Se on glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) -reseptoriagonisti ja voi jäljitellä sen toimintaa. , vähentää nälkää, vähentää ruokavaliota ja vähentää kalorien saantia, joten sillä on erinomainen vaikutus painonpudotukseen.
Helmikuussa 2021 "New England Journal of Medicine" (NEJM) julkaisi maailmanlaajuisen laajan kliinisen tutkimuksen tulokset, jotka osoittavat, että semaglutidilla on erinomainen vaikutus painonpudotuslääkkeenä. Verrattuna lumeryhmään, 2,4 mg semaglutidia injektoitiin viikoittain. Koeryhmä marutidilla laihtui keskimäärin 15,3 kg. Tarkemmin sanottuna kolme neljäsosaa ihmisistä menetti yli 10 prosenttia painostaan ja yli kolmasosa ihmisistä menetti yli 20 prosenttia painostaan. Tätä painonpudotusvaikutusta voidaan kutsua "pelin muuttavaksi". Painonpudotus, joka voidaan saavuttaa vain leikkauksella.
Tämän kliinisen tutkimuksen menestyksen perusteella Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi kesäkuussa 2021 semaglutidin (Semaglutide) painonpudotuslääkkeen markkinoinnin.