Ondansetronion selektiivinen 5-HT3-reseptorin antagonisti, jonka kemiallinen nimi on N-(2-metoksi-1H-pyrrol-3-yyli)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-metanoli Cyl-3-(2-metyylipropyyli)-4H-oksikinolin-4-oni, molekyylikaava on C18H19N3O, molekyylipaino on 293.37, ja CAS-numero on 99614-02-5. Sen ulkonäkö on valkoista tai hieman keltaista jauhetta, joka liukenee helposti veteen ja metanoliin, jolla on hyvä stabiilisuus ja voi säilyttää lääkevaikutuksensa pitkään, kun sitä säilytetään kuivissa olosuhteissa. 5-HT3-reseptorin salpaajana Ondansetron voi estää 5-HT3-reseptoreita maha-suolikanavassa ja vähentää pahoinvointia ja oksentelua. Sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on estää suolen seinämän 5-HT3-reseptoreita, jotta kehossa vapautuvat 5-HT-aineet eivät stimuloi niitä, mikä vähentää pahoinvoinnin ja oksentelun oireita.
Tällä hetkellä Ondansetronia on käytetty laajalti leikkauksen jälkeisen oksentelun ja kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa sekä sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun, raskauden loppuvaiheen oksentelun aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun sekä yskän aiheuttaman oksentelun hoidossa. pakottaa.
Ondansetronin sovelluksella on seuraavat ominaisuudet:
1. Helppokäyttöisyys: Ondansetronia voidaan käyttää useilla tavoilla, kuten suun kautta, lihakseen ja laskimoon, ja se on helppokäyttöinen.
2. Tehokas ja turvallinen: Ondansetroni on erittäin tehokas ja turvallinen, ja se tuottaa harvoin sivuvaikutuksia hoidon aikana.
3. Laaja valikoima hoitoja: Ondansetronilla ei voida hoitaa vain perinteisiä pahoinvointi- ja oksenteluoireita, vaan sitä voidaan käyttää myös muiden sairauksien aiheuttamien pahoinvointi- ja oksenteluoireiden hoitoon, kuten epilepsialääkkeiden aiheuttama pahoinvointi, subakuutin leukemian kemoterapian aiheuttama pahoinvointi jne. .
4. Voidaan käyttää adjuvanttihoitona: Ondansetronia voidaan käyttää myös muiden hoitojen, kuten sädehoidon ja kemoterapian, adjuvanttihoitona vähentämään sen haittavaikutuksia pahoinvointiin ja oksenteluun.
Yhteenvetona voidaan todeta, että ondansetroni on yleisesti käytetty selektiivinen 5-HT3-reseptorin antagonisti, jota voidaan käyttää erilaisten pahoinvoinnin ja oksentelun oireiden hoitoon ja jota käytetään laajalti kliinisessä lääketieteessä.
Ondansetronin arkkitehtuuri on seuraava:
Tehokkaan ondansetronin synteesimenetelmän tulisi sisältää sarja vaiheita, kuten sopivien substraattien, ligandien, olosuhteiden jne. valinta. Ondansetronin useiden isomeerien synteesimenetelmät esitellään alla.
Ondansetronin ensimmäinen synteettinen menetelmä:
Ondansetronin yleinen synteesimenetelmä on antaa 4-fenoksikarboksamidi-2,3,5,6-tetrahydroimidatsoli reagoida alumiinitrikloridin ja sulfonyylikloridin seoksen kanssa. Saatu tuote saatetaan reagoimaan 2-kloori-1-syklopropyyliformamidin kanssa, joka puolestaan dekarboksyloi yhdisteen ftaalihappoanhydridillä ja muodostaa ondansetronin. Tällä menetelmällä voidaan saada ondansetronia tietyllä saannolla, mutta siihen liittyy myös jätteen muodostumisongelma ja korkeat kustannukset.
Ondansetronin toinen synteesimenetelmä:
Ihmiset, kuten TLDavies, ovat raportoineet toisenlaisesta Ondansetronin synteettisestä menetelmästä, ja konkreettiset vaiheet ovat seuraavat:
Ensin asetyyliasetoni muutettiin 3-bromi-5,5-dimetyylisykloheksaaniksi-1,2-dioniksi nukleofiilisellä substituutioreaktiolla. Sitten pH:ta säätelemällä diketoni pelkistettiin vastaavaksi alkoholiksi ja saatettiin reagoimaan etyyli-N-fenyylinitrosobutyraatin kanssa kaasufaasissa klooratussa tionyylikloridin ja korkean kiehumispisteen liuotinseoksessa. Saatu tuote käy läpi maleiinihydratsidireaktion ja sitten hydrodehalogenointireaktion ondansetronin muodostamiseksi. Tällä menetelmällä on merkittäviä etuja, kuten vähemmän jätettä, alumiinitrikloridin tarvetta ja korkea saanto.
Ondansetronin kolmas synteesimenetelmä:
Lisäksi Nenad et ai. raportoi uudesta menetelmästä ondansetronin yksivaiheiseen synteesiin flutekaviiriprekursoreista, toisin sanoen ondansetronin synteesiä yksivaiheisella reaktiolla, jota katalysoi Tansanian punainen FGL52-fosfaatti. Erityinen reaktiopolku on: tämän menetelmän etuna on helppo pääsy raaka-aineisiin, lyhyt reaktioaika ja korkea saanto.
Ondansetronin neljäs synteettinen menetelmä:
Andrási et ai. raportoi yksinkertaisen ja nopean menetelmän ondansetronin synteesiä varten. Tämä menetelmä käyttää 4-hydroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidatsolia lähtöaineena ja suorittaa sarjan kemiallisia muunnoksia, lopulta saada Ondansetron. Tarkat vaiheet ovat: kondensoi 4-hydroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidatsoli isoamyylialkoholin kanssa isoamyyliyhdisteen muodostamiseksi ja tämän yhdisteen asylointireaktio asetyyliasetonin kanssa ja sitten karboksyloituu happoanhydridikappaleeksi ja muodostaa lopulta ondansetronin useiden pelkistys- ja kuumennusreaktioiden kautta. Menetelmän etuna on lievät reaktio-olosuhteet, yksinkertainen reitti ja huomattava saanto.
Ondansetroni on erittäin tärkeä ruoansulatusjärjestelmän antiemeettinen lääke. Tälle lääkkeelle on monia tehokkaita synteesimenetelmiä, kuten asetyyliasetonimenetelmä, nukleofiilinen substituutioreaktiomenetelmä, hybridisaatioreaktiomenetelmä ja niin edelleen. Ondansetronin synteesissä on kuitenkin edelleen joitain ongelmia, kuten katalyyttien käyttö, sivutuotteiden tuotanto reaktiossa ja prosessin suhteellinen monimutkaisuus. Siksi ondansetronin synteesimenetelmän syvällistä lisätutkimusta ja optimointia tarvitaan edelleen kliinisten tarpeiden täyttämiseksi.
Ondansetroni on 5-HT3-reseptorin salpaaja, jota voidaan käyttää sädehoitoon ja kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon. Sen on kehittänyt kuuluisa brittiläinen lääkeyhtiö GlaxoSmithKline. Seuraava on Ondansetronin löytöhistoria:
1980-luvun alussa GlaxoSmithKlinen tutkimus- ja kehitysryhmä alkoi tutkia uusia energiametaboliitteja toivoen voivansa kehittää uuden lääkkeen pahoinvointi- ja oksenteluoireisiin. Yhdessä tutkimuksessa tutkijat tunnistivat 5-HT3-reseptorin, joka ilmentyy suolen epiteelisoluissa, ionikanavan, joka on vuorovaikutuksessa muiden ionikanavareseptorien, kuten koliinireseptorien ja amidireseptoreiden kanssa, joilla on samanlainen rakenne.
Vuonna 1984 tutkimusryhmä kokeili maha-suolikanavan keinoja hiirillä ja tunnisti 5-HT3-reseptorin roolin pahoinvointi- ja oksenteluvasteen säätelyssä. Ryhmä tunnisti myös joitain sulfonytiatsoliyhdisteitä, joilla on kyky estää 5-HT3-reseptoreita. Nämä sulfonytitiatsolit tunnistettiin nopeasti lupaavimmiksi molekyyleiksi pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi.
Vuonna 1987 tutkimusryhmä valitsi yhdisteen tuhansista sulfonytitiatsoliyhdisteistä. Tällä yhdisteellä oli vahva estovaikutus imevien hiirten ja rottien oksennusvastekokeissa, ja sillä oli voimakkaampi estovaikutus kuin muilla yhdisteillä. Korkea affiniteetti ja korkeampi selektiivisyys. Myöhemmin suoritettiin suuri määrä in vivo- ja in vitro -kokeita tämän yhdisteen farmakologisten vaikutusten, metabolisen kineetiikan ja toksikologisten ominaisuuksien tarkistamiseksi, ja sen havaittiin olevan hyvä farmakologinen turvallisuus.
Vuonna 1988 yhdiste nimettiin Ondansetroniksi ja GlaxoSmithKline patentoi sen. Kaksi vuotta myöhemmin FDA hyväksyi lääkkeen, mikä saattoi päätökseen Ondansetronin kehittämisen. Siitä lähtien ondansetronia on käytetty laajalti säteilyyn ja kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa, ja sitä pidetään yhtenä tehokkaimmista lääkkeistä tämän tilan hoidossa.