Oktreotidiasetaatti on kemiallinen lääke, pääkomponentti on oktreotidi ja kemiallinen kaava on c49h66n10o10s2. Valkoinen kristallijauhe. Se soveltuu pääasiassa akromegaliaan, ruoansulatuskanavan sairauksiin ja pitkäaikaishoitoa vaativiin neuroendokriinisiin sairauksiin. Tämä tuote on tarkoitettu vain laboratoriokäyttöön, ei muihin tarkoituksiin.
Oktreotidiasetaatin synteesi:
Yhdiste (I) hydrattiin bentsyylisuojaryhmän poistamiseksi, ja sitten se yhdistettiin (II):n kanssa dimetyyliformamidissa, disykloheksyylikarbodi-imidissä (DCC) ja HOBt:ssä, jolloin saatiin yhdiste (III). (III) bentsyylisuojaryhmä poistetaan ensin hydraamalla, ja sitten dimetyyliformamidissa DCC ja HOBt reagoivat (IV):n kanssa, jolloin saadaan yhdiste (V). (5) Ja hydratsiini muuntaaksesi (Ⅵ).
Lisäksi (VII) ja (VIII) kytketään yhdisteen IX saamiseksi. (IX) tert-butyylisuojaryhmän poistamisen jälkeen se kytketään yhdisteeseen (VI), jolloin saadaan (x). (10) Se reagoi trifluorietikkahapon, bentsyylisulfidin, booritrifluorietikkahapon ja trifluorietikkahapon kanssa suojaryhmän poistamiseksi ja lopulta hapettuu ja syklisoituu ilman kanssa, jolloin saadaan oktreotidia.
Asiaankuuluvat kokeet ovat tehneet eläinkokeita varmistaakseen valmiin tuotteen vaikutuksen. Kokeet ovat seuraavat: urospuoliset PCK-rotat (n=24) jaettiin satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä (n=6 kussakin ryhmässä): ihonalainen injektiohoito oli neljän viikon välein, pelkkä oktreotidi LAR käytettiin, käytettiin yksinään pas-laria ja käytettiin yksin oktreotidia ja pas-laria. 4-16 viikon iässä 8 mg/kg oktreotidia ja 8 mg/kg PAS:a annettiin yhdessä tai vehikkeliä (hiukkasmainen neste; jatkuu). Kantaja sisältää kopolymeerimikrohiukkasia, joissa on polymaitohappokoglykolihappoa (PLGA). Syke (HR), diastolinen verenpaine (DBP) ja systolinen verenpaine (SBP) mitattiin häntämansetin verenpainemittarilla 4-viikon ja 15 viikon ikäisillä tajuissaan olevilla rotilla. 24 tunnin virtsan tilavuus ja ruoan kulutus mitattiin aineenvaihduntahäkeillä 15,5 viikon iän jälkeen. Ruumiinpainon mittaamisen jälkeen eläimet nukutettiin natriumpentobarbitaalilla 16 viikon iässä, ja munuaiset ja maksat poistettiin nopeasti, mikä johti kuolemaan johtavaan verenvuotoon. Munuaisten märän kokonaispaino ja maksan märkäpaino mitattiin ja verinäytteitä seerumin ureatypen (aurinko), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), insuliinin kaltaisen kasvutekijän-1 (IGF{) mittaamiseksi. {16}})), glukoosi, insuliini, glukagoni ja kortisoli.
Tämän tuotteen lopputuote on kirjattu Kiinan farmakopeaan:
Tuote on d-fenyylialanyyli-l-kysteinyyli-l-fenyylialanyyli-d-tryptofaani-l-lysinyyli-l-treoniyyli-n-[2-hydroksi-1 - (hydroksimetyyli)propyyli]-l-kysteamiini rengas (2 → 7) - disulfidisidosasetaatti, ja oktreotidin (c49h66n10o10s2) pitoisuuden tulisi olla 95,0 % ~ 102,0 % vedettömistä ja etikkahappovapaista aineista.
merkki:
1. Tuote on valkoinen tai luonnonvalkoinen kylmäkuivattu jauhe.
2. Tuote liukenee veteen ja jääetikkaa, mutta ei liukene eetteriin.
3. Ominaiskierto: ota tuote, punnita se tarkasti, tee liuos, joka sisältää 5 mg/1 ml jääetikkaa, ja mittaa se lain mukaisesti (Liite VI E). Ominaiskierto on - 66.0 astetta - - 76.0 astetta vedettömien ja etikkahappovapaiden aineiden laskennan perusteella.
henkilöllisyystodistus:
(1) Ota noin 1 mg tuotetta, lisää 1 ml vettä sen liuottamiseksi ja lisää 1 ml emäksistä kuparitartraattitestiliuosta, jotta se näyttää sinisen violetin.
(2) Pitoisuuden määrityskohtaan kirjatussa kromatogrammissa testiliuoksen pääpiikin retentioajan on oltava yhdenmukainen vertailuliuoksen retentioajan kanssa.
tarkastus:
Happamuus: ota tämä tuote ja lisää vettä valmistaaksesi liuoksen, joka sisältää {{0}},125 mg/1 ml. Mittaa se lain mukaan (Liite VI h). pH-arvon tulee olla 5.0-7.0.
Liuoksen kirkkaus ja väri: ota tämä tuote ja lisää vettä saadaksesi liuoksen, joka sisältää 0,125 mg/1 ml. Liuoksen tulee olla kirkasta ja väritöntä. Jos se on samea, se ei saa olla paksumpaa kuin sameusstandardiliuos nro 1 (Liite IX b); Jos väri kehittyy, se ei saa olla syvempää kuin keltainen nro 1 kolorimetrinen standardiliuos (lisäys IX a menetelmä I).
Aminohapposuhde: ota sopiva määrä tuotetta, lisää 6 mol/l suolahappoliuosta, korvaa ilma typellä, sulata ja sulje, hydrolysoi 110 asteessa 24 tuntia, jäähdytä, avaa tiiviste, tyhjökuiva , lisää 0,1 mol/l suolahappoliuosta liuottamiseksi ja valmista noin 1 mg liuosta 1 ml:aa kohti. Ota 100 µl tätä liuosta, lisää 10-prosenttista ditiodipropionihappoliuosta (ota 1 g ditiodipropionihappoa, lisää 10 ml 0,4 mol/l boraattipuskuria (ph10,2) sen liuottamiseksi, säädä pH arvoon 10,4 40-prosenttisella natriumhydroksidiliuoksella), sekoita hyvin, ota 80-asteinen vesihaude 10 minuutiksi, jäähdytä ja toimi testiliuoksena. Lisäksi otetaan kystiini-, treoniini-, fenyylialaniini-, lysiini- ja treoniinivertailumateriaalit ja valmistetaan vertailuliuoksena liuos, jonka pitoisuus vastaa testinäytettä, 0,1 mol/l suolahappoliuosta. Määritetään aminohappoanalyysimenetelmän mukaisesti (lisäys XX, menetelmä 1). Kunkin aminohapon pitoisuus laskettiin piikin pinta-alalla ulkoisen standardimenetelmän mukaisesti.
Otetaan 1/3 fenyylialaniinin ja lysiinin kokonaismooleista 1:ksi laskeaksesi kunkin aminohapon suhteellinen osuus, ja arvon on oltava seuraavalla alueella:
Kysteiini 1.7-2.3, treoniini 0.8-1.2, fenyylialaniini 1.8-2.2, lysiini 0.9-1. 1; Treoniini on läsnä.
Sukulaiset aineet määritetään pitoisuuden määrityksen alla olevan menetelmän mukaisesti ja lasketaan piikin pinta-alan normalisointimenetelmän mukaisesti, lukuun ottamatta liuotinpiikkiä ja etikkahappopiikkiä, yksittäisen epäpuhtauspiikin pinta-ala ei saa ylittää 1.0 prosenttia. , ja jokaisen epäpuhtauspiikin kokonaispinta-ala ei saa ylittää 2.0 prosenttia .
Etikkahappo: ota sopiva määrä tuotetta ja punnita se tarkasti. Synteettisessä polypeptidissä olevan etikkahapon määritysmenetelmän mukaan etikkahappopitoisuuden tulee olla 5.0 prosenttia ~ 12.0 prosenttia .
Kosteus: ota tämä tuote ja mittaa se kosteusmittausmenetelmän mukaisesti. Kosteuspitoisuus ei saa ylittää 10,0 prosenttia.
sisällön määrittäminen:
Määritetty korkean erotuskyvyn nestekromatografialla.
Kromatografiset olosuhteet ja järjestelmän mukautumiskyky Täyteaineena käytettiin oktadekyylisilaanisidottua silikageeliä; Gradienttieluointi suoritettiin 1 0-prosenttisella tetrametyyliammoniumhydroksidiliuoksella, vesi-asetonitriilillä (2:88:10) (säädä pH arvoon 5,4 10-prosenttisella fosforihappoliuoksella) liikkuvana faasina A ja 10-prosenttisella tetrametyyliammoniumhydroksidiliuoksella, vesi-asetonitriilillä ( 2:38:60) (säädä pH arvoon 5,4 10-prosenttisella fosforihappoliuoksella) liikkuvana faasina B; Havaitsemisaallonpituus oli 210 nm; Ota sopiva määrä destriotriinioktreotidia ja oktreotidivertailuainetta, liuotetaan ne veteen ja valmistetaan liuokseksi, joka sisältää noin 10 prosenttia destriotriinioktreotidia/1 ml μG ja oktreotidia 0,1 mg, ja 20 µl injektoidaan nestekromatografiin ja kirjataan muistiin nestekromatografia. kromatogrammi. Teoreettisen kilpinumeron on oltava vähintään 3000 oktreotidiasetaatin huipun mukaan; Oktreotidin ja oktreotidin huippujen erottelukyvyn tulee täyttää vaatimukset.
Määritysmenetelmä: ota sopiva määrä tuotetta, punnita se tarkasti ja valmista vedellä liuos, joka sisältää noin 0,125 mg/1 ml. Mittaa tarkasti 20 μl injektiota nestekromatografiin ja kirjaa kromatogrammi; Otetaan sopiva määrä oktreotidiasetaattivertailuainetta ja määritetään se samalla menetelmällä. Laskettu piikkialueen mukaan ulkoisen standardin menetelmän mukaan.