Larokiinihydrokloridion paikallispuudutusaine, jonka kemiallinen nimi on 1-(3,4-diklooribentsamido)-2-metyyliaminopropaanihydrokloridi. Sitä käytetään yleisesti anestesiana pienissä toimenpiteissä, kuten hammaslääketieteessä, iho- ja pehmytkudoskirurgiassa. Olemme lidokaiinin valmistajia. Tutkijat ovat kokeilleet monia erilaisia menetelmiä laboratoriossa löytääkseen parhaan synteettisen reitin. Toistuvien yritysten jälkeen larocainehydrokloridin kemialliset synteesimenetelmät voidaan tiivistää seuraavasti:
1. Metyleeniyhdiste, joka syntyy 3,4-diklooribentsaldehydin ja metyyliamiinin reaktiossa, käsitellään vedessä, jolloin saadaan larokiinihydrokloridia. Tämä menetelmä on suhteellisen yksinkertainen, mutta tuotto on alhainen. Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
Vaihe 1: Metyleeniyhdisteiden valmistus:
Ensin on valmistettava metyleeniyhdiste, joka on larocainehydrokloridin esiaste. 3,4-diklooribentsaldehydiä (0,98 g) ja metyyliamiinia (0,84 g) lisättiin 120 ml:aan tetrahydrofuraania ja sekoitettiin huoneenlämpötilassa 24 tuntia. Reaktion jälkeen lisättiin natriumhydroksidiliuosta ja kuumennettiin 70 °C:seen 1 tunniksi. Reaktioseos suodatettiin metyleeniyhdisteen saamiseksi, pestiin etyyliasetaatilla ja kuivattiin.
Vaihe 2: Larokiinihydrokloridin valmistus:
Metyleeniyhdiste (0,5 g) liuotettiin metanoliin, lisättiin vetykloridikaasua ja lämpötila pidettiin korkeintaan 40 asteessa suolahauteessa ja reaktiota sekoitettiin 30 minuuttia. Reaktion jälkeen seos väkevöitiin pyöröhaihduttimella, jolloin saatiin valkoista kiinteää larocaiinihydrokloridia.
Vaihe 3: Larokiinihydrokloridin puhdistus:
Saatu larocainehydrokloridi tarvitsee lisäpuhdistusta. Liuota larocainehydrokloridi kloroformiin, lisää natriumhypokloriitin vesiliuos ja sekoita sekoittaen. Nesteerottamisen jälkeen saatiin puhdistettu tuote orgaanisessa faasissa, dehydratoitiin sitten natriumsulfaatilla ja konsentroitiin pyöröhaihduttimella puhtaan larocaiinihydrokloridin saamiseksi.
Yhteenvetona, vaiheet larocainehydrokloridin saamiseksi sisältävät metyleeniyhdisteiden valmistamisen, larocainehydrokloridin valmistamisen ja larocainehydrokloridin puhdistamisen. Niistä metyleeniyhdisteen ja larocaiinihydrokloridin valmistus toteutetaan pääasiassa kemiallisen reaktion kautta, kun taas puhdistus tapahtuu prosesseilla, kuten liuotinuutolla ja dehydraatiolla. Yllä olevien vaiheiden käyttöolosuhteet on säädettävä laboratorion erityisolosuhteiden mukaan.
2. Se voidaan saada antamalla N-isopropyyli-3,4-diklooribentsamidin reagoida metyylitiolin kanssa, joka lisätään vastaavasti vetyperoksidi- ja kaliumtri-isopropyylivetysulfaattiliuokseen. Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
2.1 N-isopropyyli-3,4-diklooribentsamidin synteesi:
Liuota tietty määrä 3,4-diklooribentsyylialkoholia, isopropyyliamiinia ja pieni määrä HCl:a absoluuttiseen etanoliin, sekoita ja anna reagoida 2 tuntia, jäähdytä huoneenlämpötilaan reaktion jälkeen, suodata, pese ja kuivaa, jolloin saadaan N- isopropyyliemäs-3, 4-diklooribentsamidi.
2.2 Larokiinihydrokloridin valmistus tiokolimenetelmällä:
Liuota tietty määrä N-isopropyyli-3,4-diklooribentsamidia etanolia sisältävään vesiliuokseen ja lisää vähitellen metyylitiolia, sekoituksen ja jäähdytyksen jälkeen lisää vetyperoksidiliuosta ja anna reagoida 30 minuuttia ja sitten lisää tri-isopropyylikaliumvetysulfaattia ja anna reagoida 2 tuntia. Reaktion jälkeen uutetaan absoluuttisella etanolilla, lisätään pieni määrä kloorivetyhappoa, tuote saostuu, suodatetaan, pestään ja kuivataan, jolloin saadaan larocainehydrokloridia.
Larocaine Hydrochloride -valmisteen valmistuksessa metyylitiokolimenetelmällä on yksinkertaisuuden, erinomaisen tuoton ja helppokäyttöisyyden etuja, ja se soveltuu laajamittaiseen synteettiseen tuotantoon. Tätä menetelmää voidaan käyttää myös muiden metyylitiokolin kanssa reagoimalla syntetisoitujen lääkkeiden synteesitutkimuksessa.
3. Metyloinnin, pelkistyksen, asyloinnin, dehydratoinnin, pelkistyksen, asyloinnin ja muiden 3,4-diklooribentsaldehydin vaiheiden jälkeen larokiinihydrokloridi valmistetaan lopuksi poistamalla suolat. Tässä on prosessin yksityiskohtaiset vaiheet:
Vaihe 1: 3,4-diklooribentsyylialkoholin synteesi:
Ensinnäkin 3,4-diklooribentsaldehydi syntetisoitiin käyttämällä bentsaldehydiä raaka-aineena aromaattisen radikaalin substituutioreaktion avulla. Koeolosuhteet ovat: bentsaldehydi (1 mol), rauta(II)kloridi (1,5 mol), kuparikloridi (katalyytti), natriumhydroksidi (2 mol), asetoni liuottimena, reaktioaika on 30-60 minuuttia ja lämpötila on huoneenlämpöinen. Reaktion jälkeen saadaan 3,4-diklooribentsaldehydiä.
Vaihe 2: 3,4-diklooribentsyylialkoholin synteesi:
On monia tapoja syntetisoida 3,4-diklooribentsyylialkoholia, ja yleisempi menetelmä on saada se pelkistämällä 3,4-diklooribentsaldehydiä. Koeolosuhteet ovat: 3,4-diklooribentsaldehydi (1 mol), etanoli (4-5 kertaa tilavuus), vety (ylimäärä) ja katalyytti on Pd/C. Reaktioaika on useita tunteja ja koelämpötila on huoneenlämpötila. Reaktion jälkeen saatiin 3,4-diklooribentsyylialkoholia.
Vaihe 3: 3,4-dikloorifenyylietikkahapon synteesi:
Lisää 3,4-diklooribentsyylialkoholia bromietaaniin ja katalysoi, jolloin saadaan 3,4-dikloorifenyylietanolia. Koeolosuhteet ovat: 3,4-diklooribentsyylialkoholi (1 mol), bromietaani (4 mol), KOH (katalyytti), etanoliliuotin, reaktioaika on 3 tuntia ja lämpötila huoneenlämpöinen. Saatu 3,4-dikloorifenyylietanoli lisätään typpihappoon, jolloin saadaan 3,4-dikloorifenyylietikkahappoa. Koeolosuhteet ovat: 3,4-dikloorifenyylietanoli (1 mol), typpihappo (ylimäärä), reaktioaika on 1-2 tuntia ja lämpötila huoneenlämpöinen.
Vaihe 4: 3,4-dikloorifenyyliasetyylikloridin synteesi:
Lisää 3,4-dikloorifenyylietikkahappoa vedettömään sulfuryylikloridiin saadaksesi 3,4-dikloorifenyyliasetyylikloridia. Koeolosuhteet ovat: 3,4-dikloorifenyylietikkahappo (1 mol), vedetön sulfuryylikloridi (katalyytti), reaktioaika on 2-3 tuntia ja lämpötila huoneenlämpöinen.
Vaihe 5: 4-(etoksi)-3,5-dimetyylifenyyliasetonin synteesi:
Lisää 3,4-dikloorifenyyliasetyylikloridia metanoliin, lisää etanolia ja n-butyylilitiumia saadaksesi 4-(etoksi)-3,5-diaminofenyyliasetonia. Koeolosuhteet ovat: 3,4-dikloorifenyyliasetyylikloridi (1 mol), metanoliliuotin, etanoli (ylimäärä), n-butyylilitium (katalyytti), reaktioaika on useita tunteja ja lämpötila huoneenlämpöinen.
Vaihe 6: Larokiinihydrokloridin synteesi:
Larokaiinia saadaan lisäämällä 4-(etoksi)-3,5-dimetyylifenyyliasetonia etanoliin ja lisäämällä ammoniakkiliuosta. Koeolosuhteet ovat: 4-(etoksi)-3,5-dimetyylifenyyliasetoni (1 mol), etanoliliuotin, ammoniakkiliuos (suolanpoistoaine), reaktioaika on useita tunteja ja lämpötila on huoneenlämpöinen. Lopuksi lisäämällä kloorivetyhappoa muodostuu larocainehydrokloridin kidemuoto lopullisen tuotteen saamiseksi.
Yllä olevien vaiheiden kautta syntetisoimme onnistuneesti paikallispuudutuslääkkeen Larocaine Hydrochloride. Lääkkeen kemiallinen rakenne on yksinkertainen, synteesimenetelmä on suhteellisen kypsä ja sitä voidaan käyttää laajasti kliinisessä käytännössä. Mutta samalla lääkkeellä on monia sivuvaikutuksia, joten apteekkihenkilökunnan tulee ymmärtää huolellisesti potilaan allergioiden ja muiden terveystilojen historia ennen lääkkeen käyttöä ja valvoa tiukasti annosta potilaan turvallisuuden varmistamiseksi. Jos haluat ostaa lidokaiinia, lähetä meille sähköpostia myyntiä varten.