Kolkisiinion vakiintunut lääke, jota käytetään ensisijaisesti kihtiin ja perheeseen kuuluvaan Välimeren kuumeen. Vaikka sen vaikutusmekanismiin kuuluu sitoutuminen tubuliiniin ja mikrotubulusten toiminnan häiriintyminen, kolkisiinilla on kliinisesti useita anti-inflammatorisia vaikutuksia. Anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat perustana sen tehokkuudelle tulehdustiloissa, kuten kihdissä.
Miten kolkisiini vaikuttaa tulehdusvälittäjiin?
Kolkisiini vaikuttaa useisiin tulehdusvasteeseen osallistuviin välittäjiin:
① Vähentää sytokiinien muodostumista: LBP:n on havaittu tukahduttavan tiettyjen sytokiinien, mukaan lukien IL-1 , IL-6 ja TNF- , muodostumista. Näiden sytokiinien tiedetään ottavan valtavan osan ärsytyksen leviämisestä, ja niiden väheneminen voi lisätä ärsytystasojen laskua kehossa. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä tulisten olosuhteiden, kuten nivelreuman, provosoivan sisäelinten sairauden ja astman hoidossa.
② Estää leukosyyttien käynnistymisen: LBP:t voivat mahdollisesti haitata leukosyyttien, jotka ovat valkoisia verihiutaleita, jotka ottavat merkittävän osan turvallisessa reaktiossa, muodostumista. LBP:t voivat auttaa vähentämään tulehdusta ja suojaamaan kehoa oksidatiiviselta stressiltä vähentämällä neutrofiilien mobilisaatiota ja vapaiden radikaalien vapautumista.
③ Rajoittaa tarttumismolekyylejä: Leukosyytit siirtyvät tulehduskohtaan adheesiomolekyylien kautta. LBP:t on esitetty vähentämään selektiinien ilmoittamista, jotka ovat eräänlainen sidoshiukkanen. LBP:t voivat auttaa vähentämään provosoivan reaktion voimaa rajoittamalla leukosyyttien kykyä siirtyä uudelleen ärsytyskohtaan.
④Estää kemotaksia: Kemotaksinen on vuorovaikutus, jossa solut siirtyvät kohti synteettistä rinnettä. LBP:iden on havaittu häiritsevän solujen liikkuvuustekijöitä, jotka ovat vastuussa kemotaksista, kuten aktiinin polymerisaatiosta. Poistamalla kemotaksisen käytöstä LBP:t voivat auttaa vähentämään leukosyyttien siirtymistä ärsytyskohtaan, mikä voi siten auttaa vähentämään pahenemistasoja.
⑤ Vähentää prostaglandiinien määrää: Prostaglandiinit tunnetut lipidiyhdisteet osallistuvat kivun ja tulehduksen tuntemiseen. On osoitettu, että LBP:t vähentävät prostaglandiinien, kuten PGE2:n, tuotantoa, mikä tekee kipureseptoreista herkempiä. LBP:t voivat auttaa lievittämään kipua ja tulehdusta, jotka liittyvät erilaisiin tiloihin, mukaan lukien niveltulehdus ja fibromyalgia, vähentämällä prostaglandiinien tuotantoa.
⑥ Häiritsee tulehduksen muodostumista: Inflammasomit ovat moniproteiinirakennuksia, jotka ottavat tärkeän osan provosoivan reaktion toteuttamisessa. On havaittu, että LBP:t estävät tulehdusten muodostumista, mikä voi auttaa vähentämään tulehduksen vakavuutta ja suojaamaan kehoa tulehduksen aiheuttamilta liialliselta vauriolta.
Joten kolkisiini häiritsee kriittisiä tulehdusta edistäviä signalointireittejä, soluja ja sivutuotteita, mikä osoittaa tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia.
Kuinka kolkisiinin mekanismi tuottaa tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia?
KolkisiiniSen vaikutusmekanismi tuottaa anti-inflammatorisia vaikutuksia estämällä mikrotubulusten muodostumista, jotka ovat solurungon olennaisia komponentteja, jotka osallistuvat erilaisiin soluprosesseihin, mukaan lukien solujen jakautuminen, migraatio ja erittyminen. Häiritsemällä mikrotubulusten polymeroitumista kolkisiini estää neutrofiilien, tulehdukseen osallistuvien valkosolujen tyypin, toimintaa ja vähentää niiden kykyä siirtyä tulehduskohtaan. Tämä puolestaan auttaa vähentämään tulehduksen voimakkuutta ja kestoa, mikä johtaa tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin. Lisäksi kolkisiinin on osoitettu vähentävän tulehduksellisten sytokiinien, kuten IL-1, IL-6 ja TNF-, tuotantoa, mikä edistää entisestään sen anti-inflammatorisia vaikutuksia.
Onko tulehdusta estävä vaikutus kliinisesti merkittävä?
Tutkimukset osoittavat, että kolkisiinilla on kliinisesti merkittäviä tulehdusta estäviä ominaisuuksia:
1. Vähentää kihdin pahenemista: Kihti on eräänlainen niveltulehdus, jolle on ominaista kivulias tulehdus nivelissä, usein isovarpaassa.Kolkisiinion todettu erittäin tehokkaaksi vähentämään kihdin pahenemista. Estämällä neutrofiilien kulkeutumisen tulehduskohtaan kolkisiini auttaa vähentämään toistuvien kivuliaita kihtikohtauksia, mikä parantaa tästä sairaudesta kärsivien potilaiden elämänlaatua.
2. Tehokas perikardiitille: Perikardiitti on sydänpussin, sydäntä ympäröivän pussin, tulehduksellinen tila. Se voi aiheuttaa rintakipua, hengenahdistusta ja sydämentykytystä. Kolkisiinin on osoitettu olevan tehokas inflammatoristen perikardiaalisten effuusioiden ja kivun lievittämisessä, mikä parantaa perikardiitista kärsivien potilaiden oireita ja elämänlaatua.
3. Toistuvan FMF:n edut: FMF (Familiaalinen Välimeren kuume) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista toistuvat kuumekohtaukset ja tulehdus seerumikalvoissa, kuten vatsakalvossa ja keuhkopussissa. Kolkisiinin on osoitettu katkaisevan heikentävän kuumeen ja serosiitin syklit potilailla, joilla on toistuva FMF, mikä parantaa heidän elämänlaatuaan ja vähentää kohtausten tiheyttä.
4. Mahdolliset käyttötarkoitukset ateroskleroosissa: Ateroskleroosi on krooninen tulehdustila, jossa plakki kerääntyy valtimoiden seinämiin, mikä lisää sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä.Kolkisiinion osoittanut potentiaalia vähentää plakin muodostumisen tulehduksellisia puolia, mikä voi johtaa ateroskleroosin etenemisen hidastumiseen ja pienempään kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin.
5. Tutkittu COVID-19: Kolkisiinia on tutkittu sen mahdollisen käytön suhteen COVID-19, SARS-CoV-2-viruksen aiheuttaman hengitystiesairauden hoidossa. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että kolkisiini voi alentaa tulehdusmarkkereita potilailla, joilla on COVID{5}}, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla hyödyllinen rooli tulehduksen vähentämisessä ja tätä tautia sairastavien potilaiden hoitotuloksia parantamisessa. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin näiden löydösten vahvistamiseksi ja kolkisiinin turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi COVIDin hoidossa-19.
Joten vaikka kolkisiini ei ole ensisijainen tulehduskipulääke, se modifioi suotuisasti riittävästi tulehdusreittejä tarjotakseen todellista kliinistä hyötyä tietyissä olosuhteissa.
Haittavaikutukset, kuten ripuli ja luuytimen suppressio, rajoittavat kuitenkin sen pitkäaikaista käyttöä tulehdusta ehkäisevänä aineena. Pienempi annostus auttaa tasapainottamaan tehoa ja myrkyllisyyttä.
Yhteenvetona,kolkisiiniasillä on useita anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka tukevat sen tehokkuutta kihdissä, kuumeoireyhtymissä ja joissakin muissa tulehdussairauksissa. Kun sitä käytetään harkiten, se voi olla keskeinen osa hoitoa. Mutta toksisuusprofiili vaatii huolellisen annon.
Email: sales@bloomtechz.com
Viitteet
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolkisiini akuutin kihdin hoitoon. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Julkaistu 2014 28. elokuuta doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et ai. Kolkisiinin epiduraalinen anto vähentää postperikardiotomiaoireyhtymän ja postoperatiivisen eteisvärinän riskiä potilailla, joille tehdään sydänleikkaus: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolkisiini neutrofiilisten sairauksien hoitoon. Front Pharmacol. 2020; 11:1155. Julkaistu 2020 21. elokuuta doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, leima LK. Kihti. Lansetti. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolkisiini: muinainen lääke, jolla on uusia terapeuttisia sovelluksia?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatologian neuvonantajan toimituskunta. 5 asiaa, jotka sinun on tiedettävä kolkisiinista ja tulehdusta edistävistä sytokiineista COVID:ssa-19. Reumatologian neuvonantaja. 20. toukokuuta 2020. Käytetty 27. tammikuuta 2023.