Oktreotidiasetaattion keinotekoisesti syntetisoitu somatostatiinin analogi. Se on oktapeptidiyhdiste, joka koostuu aminohapoista, jotka on yhdistetty peptidisidoksilla. Sen molekyylikaava on C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, suhteellinen molekyylipaino 1129,38. Koska sen rakenteessa on useita peptidi- ja tioeetterisidoksia, sen kemialliset ominaisuudet ovat suhteellisen vakaat ja sillä on tietty sietokyky valoa, lämpöä ja happamuutta vastaan. Se on väritön tai lähes väritön kirkas neste, koska se liukenee hyvin vesiliuoksiin ja on suhteellisen stabiili. Liukoisuus veteen on suhteellisen korkea, mutta se liukenee helposti myös yleisesti käytettyihin orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin ja asetoniin. Tämän erinomaisen liukoisuuden ansiosta oktreotidiasetaatti voidaan helposti sekoittaa muiden lääkkeiden tai liuottimien kanssa. Kemialliset ominaisuudet ovat suhteellisen stabiileja, mutta äärimmäisissä olosuhteissa, kuten korkeassa lämpötilassa, vahvassa hapossa tai vahvassa emäksessä, voi tapahtua hajoamis- tai polymerointireaktioita. Viskositeettiin vaikuttavat lämpötila ja pitoisuus. Alhaisissa lämpötiloissa sen viskositeetti voi nousta; Korkeissa lämpötiloissa tai pitoisuuksissa sen viskositeetti voi laskea.
(Tuotteen linkki: https://www.bloomtechz.com/synteettinen-kemiallinen/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9}.html)
Tapa 1:
Yksityiskohtaiset vaiheet fosfatidyylietanoliamiinin (kefaliinin) syntetisoimiseksi diglyseridejä käyttämällä ja fosfolipidien yhdistämiseksi polyetyleeniglykolimonometyylieetterillä amidi- ja esterisidosten kautta käyttämällä binaarista anhydridiä ovat seuraavat:
1. Diglyseridien synteesi: Triglyseridit syntetisoidaan esteröimällä glyserolia ja rasvahappoja. Spesifinen synteesimenetelmä on lämmittää glyserolia ja rasvahappoja happaman katalyytin vaikutuksesta, jolloin glyseroli ja rasvahapot joutuvat esteröitymisreaktioon, jolloin muodostuu diglyseridejä. Erityinen kemiallinen yhtälö on seuraava:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 + H2O
Niistä RCOOH edustaa rasvahappoja ja HOCH2CH (OH) CH2OH edustaa glyserolia.
2. Fosfatidyylietanoliamiinin synteesi: Diglyseridien saattaminen reagoimaan etanoliamiinin kanssa fosfatidyylietanoliamiinin tuottamiseksi. Erityinen kemiallinen yhtälö on seuraava:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2VAI NIIN
Niistä RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 edustaa diglyseridejä ja NH3 edustaa etanoliamiinia.
3. Polyetyleeniglykolimonometyylieetterin synteesi: polyetyleeniglykoli reagoi formaldehydin kanssa ja tuottaa polyetyleeniglykolimonometyylieetteriä. Erityinen kemiallinen yhtälö on seuraava:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Niistä HOCH2CH2OCH2CH2OH edustaa polyetyleeniglykolia ja HCHO edustaa formaldehydiä.
4. Osteotidiasetaatin synteesi: Fosfatidyylietanoliamiini saatetaan reagoimaan polyetyleeniglykolimonometyylieetterin kanssa osteotidiasetaatin tuottamiseksi. Erityinen kemiallinen yhtälö on seuraava:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH edustaa fosfatidyylietanoliamiinia ja HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 edustaa polyetyleeniglykolimonometyylieetteriä.
Tapa 2:
Yksityiskohtaiset vaiheet PEG-peräisten fosfolipidien syntetisoimiseksi yhdistämällä glyserolidiesterit suoraan polyetyleeniglykolimonometyylieetteriin käyttämällä fosforioksikloridia ovat seuraavat:
1. Valmista diglyseridit ja polyetyleeniglykolimonometyylieetteri: Liuota diglyseridit ja polyetyleeniglykolimonometyylieetteri erikseen orgaanisiin liuottimiin, kuten kloroformiin tai metanoliin. Diglyseridien ja polyetyleeniglykolimonometyylieetterin pitoisuuksia voidaan säätää kokeellisten vaatimusten mukaan.
2. Lisää fosforioksikloridi: Lisää hitaasti liuennut diglyseridien ja polyetyleeniglykolimonometyylieetterin seos fosforioksikloridiin ja sekoita jatkuvasti. Fosforioksikloridi toimii fosforylointireagenssina tässä reaktiossa yhdistäen diglyseridit polyetyleeniglykolimonometyylieetteriin.
3. Reaktioprosessi: Suorita reaktio huoneenlämpötilassa ja jatka sekoittamista. Reaktioprosessin aikana voidaan havaita, että seoksen väri muuttuu vähitellen, mikä johtuu fosforioksikloridin reaktiosta diglyseridien ja polyetyleeniglykolimonometyylieetterin kanssa.
4. Reaktion päättäminen: Kun reaktio saavuttaa vaaditun ajan, reaktio voidaan lopettaa lisäämällä sopiva määrä vettä. Veden lisääminen voi reagoida fosforioksikloridin kanssa, jolloin muodostuu fosforihappoa ja kloorivetyä, mikä pysäyttää reaktion.
5. Erotus ja puhdistus: Kaada reaktioliuos erotussuppiloon, lisää sopiva määrä pesuvettä ylimääräisen fosforioksikloridin, reagoimattomien diglyseridien ja polyetyleeniglykolimonometyylieetterin poistamiseksi. Sitten saatu tuote voidaan puhdistaa menetelmillä, kuten uudelleenkiteytyksellä ja kromatografialla sen puhtauden ja kiteisyyden parantamiseksi.
6. Havaitseminen ja tunnistaminen: Saadun oktreotidiasetaatin rakenteellinen karakterisointi suoritettiin käyttämällä spektroskooppisia menetelmiä, kuten ydinmagneettiresonanssivetyspektroskopiaa ja massaspektrometriaa sen varmistamiseksi, vastaako sen rakenne odotuksia. Samaan aikaan saadun oktreotidiasetaatin laatutestaus voidaan suorittaa myös menetelmillä, kuten sulamispisteen määrityksellä ja alkuaineanalyysillä sen varmistamiseksi, että sen laatu ja puhtaus täyttävät vaatimukset.
Vastaava kemiallinen yhtälö on:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Niistä RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 edustaa triglyseridejä, P (OCl) 3 edustaa fosforioksikloridia, POCl2H edustaa divetyfosfiittia ja H3PO3 edustaa fosforihappoa.
Lisäksi turvallisuuskysymykset on otettava huomioon syntetisoitaessa oktreotidiasetaattia laboratoriossa. Esimerkiksi käytettäessä happamia katalyyttejä ja orgaanisia liuottimia tulee kiinnittää huomiota happo- ja liuotinmyrkytysten estämiseen; Käytettäessä suurienergisiä säteilyä ja suuritehoisia lasereita on noudatettava laboratorion turvallisuusmääräyksiä; Orgaanisessa synteesissä yleisesti käytettyjä haitallisia kemikaaleja käytettäessä tulee kiinnittää huomiota henkilönsuojainten käyttöön ja laboratorioturvallisuusmääräysten noudattamiseen. Samalla on ympäristön suojelemiseksi välttämätöntä käsitellä ja hävittää syntyvä jäteneste ja jäte järkevästi.