Kuinka milbemysiinioksiimijauhetta tutkitaan hakamatoja vastaan

Hakamatotartunnat ovat edelleen yksi vaikeimmista kotieläinten terveysongelmista maailmanlaajuisesti. Erityisesti koirat ovat herkkiä lajeille, kuten Ancylostoma caninum ja Ancylostoma braziliense, jotka tarttuvat suolen seinämään aiheuttaen verenhukkaa, anemiaa ja vakavia kudosvaurioita. Sekä lemmikkien omistajat että eläinlääkintäasiantuntijat etsivät edelleen turvallisia, tieteeseen{2}}perustuvia hoitoratkaisuja näihin sairauksiin.Milbemysiinioksiimijauheon yksi niistä kemikaaleista, jotka saavat edelleen paljon tutkimushuomiota, koska se on todistetusti tehokas haukkamatoja vastaan ​​eri biologisilla tasoilla.

Tässä artikkelissa tarkastellaan tiedettä siitä, kuinka tämä molekyyli on vuorovaikutuksessa hakamatobiologian kanssa, miksi tutkijat pitävät sitä arvokkaana välineenä loisten torjunnassa ja mitä se merkitsee ammattilaisille, jotka hankkivat eläinlääketieteellisiä aineita nykyään.

Milbemysiinioksiimijauhe

1.Yleiset tiedot (varastossa)
(1) API (puhdas jauhe)
(2) Tabletit
Koirille: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Kissoille: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Pilleripuristin
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Mukauttaminen:
Neuvottelemme erikseen, OEM/ODM, Ei tuotemerkkiä, vain tietotutkimukseen.
Sisäinen koodi: BM-1-112
Milbemysiinioksiimi CAS 129496-10-2
Päämarkkinat: USA, Australia, Brasilia, Japani, Saksa, Indonesia, Iso-Britannia, Uusi-Seelanti, Kanada jne.
Valmistaja: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analyysi: HPLC, LC-MS, HNMR
Tekninen tuki: T&K-osasto-4

Selektiivinen neuromuskulaarinen häiriö hakamatobiologiassa

Hakamadot tukeutuvat erittäin kehittyneeseen hermo-lihasjärjestelmään säilyttääkseen kiinnittymisen suolistokudokseen, liikkuakseen suolistoympäristön poikki ja tukeakseen syömistä. Milbemysiinioksiimijauhe toimii häiritsemällä tätä mekanismia. Se vaikuttaa useisiin ionikanavareseptoreihin loisen hermo- ja lihassoluissa. Kemikaali sitoutuu voimakkaasti glutamaatti-suljettujen kloridi-ionikanavien - rakenteisiin, joita nähdään selkärangattomissa, mutta ei selkärankaisten hermostossa. Tämä selektiivisyys on syy, miksi molekyyli saa niin paljon kiinnostusta eläinlääketieteellisissä tutkimuksissa.

Kloridikanavat muuttuvat pysyvästi avoimeen tilaan sitoutumisen yhteydessä.

Kloridi-ionien sisäänvirtaus aiheuttaa hermo-lihaskalvon hyperpolarisaatiota, mikä sulkee tehokkaasti loisen kyvyn koordinoida liikettä tai ylläpitää lihasjänteyttä. Suolistokudokseen istutetuille hakamatoille seuraa halvaus, ruokinta pysähtyy ja evakuointi tapahtuu.

Miksi hakamatot osoittautuvat alttiiksi tälle polulle

Vallitsevalla koirien koukkumatolla, Ancylostoma caninumilla, on aivojärjestelmässään merkittäviä määriä glutamaatti{0}}suljettuja kloridireseptoreita. Tämän perheen makrolidilääkkeitä on tutkittu ja ne osoittavat, että hakamadoilla on määrällisesti mitattava reseptoriherkkyys, ja siksi ne ovat näkyvä kohde laajemmassa sukkulamatojen aktiivisuudessa. Eläinlääketieteen parasitologian kirjallisuudessa

makrosyklisen laktoniluokan, johon milbemysiinioksiimi kuuluu, on osoitettu tarjoavan larvisidista ja aikuista tappavaa aktiivisuutta hakamatoja vastaan ​​tämän yhteisen mekanismin kautta. Milbemysiinioksiimin rakenteelliset ominaisuudet, erityisesti avermektiinissä havaittu disakkaridisivuketjun puuttuminen, näyttävät vaikuttavan jakautumiseen eläinkudoksessa ja loisen kykyyn tunkeutua kohdekudoksiin.

Halvauksen takana oleva biokemiallinen sekvenssi

Prosessi alkaa reseptorin tasolta. Suurin molekyylikohde on glutamaatti-suljetut kloridikanavat, joita kutsutaan yleisesti GluCl-kanaviksi. Milbemysiinioksiimijauhe aktivoi nämä kanavat allosteerisesti loisen hermo-lihasliitoksessa kiertäen tyypillisen ligandivaatimuksen. Tämä aktivaatio on peruuttamaton normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa, mikä tarkoittaa, että halvausvaikutus säilyy ilman toistuvaa altistusta solutasolla. Kloridin sisäänvirtaus siirtää kalvopotentiaalin pois kynnysarvosta toimintapotentiaalin tuottamiseksi. Koukkumatoilla ei ole koordinoitua lihastoimintaa ilman tällaisia ​​signalointikykyjä. Kyky vastustaa isännän suolen peristalttista liikettä menetetään ja tapahtuu erottelu ja eliminaatio.

Tämä menetelmä on kuvattu kontrolloiduissa laboratoriokokeissa makrosyklisten laktonien Ancylostoma spp. ja sen on osoitettu siirtyvän merkityksellisiksi loisia tappaviksi vaikutuksiksi in vivo.

Nisäkkäiden turvallisuusmarginaali ja miksi sillä on merkitystä tutkimukselle

Yksi seikka, joka erottaamilbemysiinioksiimijauhevertailevissa tutkimuksissa on sen hyvä turvallisuusprofiili eläimillä. Selkärankaisten hermojärjestelmissä ei ole GluCl-kanavia. Nisäkkäillä on kuitenkin GABA-suljettuja kloridikanavia, ja vaikka milbemysiinioksiimi pystyy sitoutumaan niihin erittäin korkeina pitoisuuksina, käytetyt antiparasiittiannokset ovat huomattavasti pienempiä kuin ne, jotka aiheuttaisivat ei-toivottuja neurologisia vaikutuksia useimmissa lajeissa.

Krooniset toksisuustutkimukset eivät ole osoittaneet havaittavia poikkeavuuksia jatkuvan annostelun jälkeen 3 mg/kg ruumiinpainoa/vrk, mikä tukee pitkäaikaista käyttöä ennaltaehkäisevissä ohjelmissa. Turvamarginaali antaa tutkijoille mahdollisuuden tutkia kemikaalia erilaisissa lemmikkipopulaatioissa ilman vaarallisempien vaihtoehtojen asettamia rajoja.

Toukkavaiheen toiminta ja sen merkitys

Jauhemaisen milbemysiinioksiimin teho koirien hakamatolajin neljännen vaiheen (L4) toukkia vastaan ​​on osoitettu. Tämä kehitysvaihe on elintärkeä haavoittuvuuden ikkuna – toukkia, jotka ovat lävistäneet kudoksen, mutta jotka eivät ole vielä kehittyneet lisääntymiskykyisiksi aikuisiksi, voivat silti jäädä kiinni. Makrolidiyhdisteillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet larvisidista aktiivisuutta Ancylostoma caninumia vastaan ​​tässä vaiheessa, mikä minimoi todennäköisyyden aikuisten asettumiseen suolen limakalvolle. Toukkien kohdistaminen ennen kuin ne saavuttavat kypsyyden minimoi suoraan matokuormituksen sekä aikuisten hakamatojen toiminnan aiheuttaman kudosvaurion ja verenhukan.

Aikuisten hakamatopoisto kliinisissä tutkimuksissa

Milbemysiinioksiimin yksinään tai yhdistelmähoitona on myös osoitettu vähentävän merkittävästi aikuisten hakamatopopulaatioita koirilla suun kautta annetun hoidon jälkeen sekä toukkavaiheissa. Kemikaalin absorptiokinetiikka, joka osoittaa huippupitoisuudet kudoksissa muutaman tunnin sisällä oraalisen annon jälkeen, osoittaa riittävän lääkkeen kulkeutumisen suoliston alueelle, jossa kypsät hakamadot asuvat. Lisänäyttöä aikuisten tappamisesta saadaan kenttäkokeissa havaittujen ulosteiden munien määrän vähenemisestä, koska munantuotanto vähenee, kun aikuiset madot eliminoidaan tai tehdään lisääntymiskyvyttömiksi.

Useiden sukkulamatojen lajien samanaikainen kattavuus

TehokkuusmilbemysiinioksiimijauheMonenlaisia ​​muita sukkulamatoja kuin hakamatoja vastaan ​​on herättänyt tieteellistä kiinnostusta tätä yhdistettä kohtaan suolistoloisten torjuntaan. Sillä on tunnettu kirjo, johon kuuluvat Toxocara canis (pyöritysmato) ja Trichuris vulpis (piiskamato). Tämä tarkoittaa, että yksi aine voi käsitellä rinnakkaisinfektioita, jotka ovat yleisiä koirilla, koska niissä on usein useampi kuin yksi sukkulamadot. Kenttätehokkuustutkimuksen kliiniset tulokset ovat osoittaneet munasolujen määrän vähenemistä kolmessa ensisijaisessa suolisukkulamaatoissa tavanomaisten kuukausittaisten annosten jälkeen, mikä vahvistaa sen käytön laaja-alaisena suolistoloisten torjuntastrategiana.

Yhdisteiden formulointistrategiat tutkimusprotokollassa

Milbemysiinioksiimia käytetään rutiininomaisesti tutkimusmenetelmissä yhdessä muiden loislääkkeiden kanssa. Yhdistelmä esimerkiksi pratsikvantelin kanssa lisää heisimadot ja ikotautien peittämien loisten luetteloon, mikä johtaa laaja-alaiseen -madolääkkeeseen, joka hoitaa samanaikaisesti sekä sukkulamatojen että kestodien infektioita. Eläinlääketieteellisessä kirjallisuudessa on tehty tutkimuksia näiden yhdistevalmisteiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta, ja havainnot tukevat yleisesti yhdistelmäkäyttöä. Milbemysiinioksiimin ja rutiininomaisesti käytettävien lääkkeiden välisen farmakokineettisen vuorovaikutuksen puute lisää sen soveltuvuutta näissä moni{6}}kohdeohjelmissa.

Kuukausittainen annostelu ja{0}}pitkän aikavälin ehkäisylogiikka

Milbemysiinioksiimijauhetta ehkäisyssä koskeva tutkimus keskittyy pääasiassa kuukausittaiseen antotapaan. Kotoperäisissä paikoissa koirat ovat jatkuvasti alttiina haukkamadon toukille ympäristön lähteistä, kuten saastuneesta maaperästä, imettävistä äideistä tai sairaista saaliista. Kuukausittaisella hoidolla saavutetaan tarpeeksi plasma- ja kudospitoisuuksia uusien toukkien sieppaamiseksi ennen kuin niistä tulee vakiintuneita aikuisia. Pitkäaikaiset-tutkimukset ulosteen munamäärän perusteella ovat osoittaneet, että säännöllinen kuukausittainen annostus pitää hakamatomäärät kliinisesti merkityksettömänä, mikä viittaa siihen, että sitä käytetään osana systemaattista ehkäisystrategiaa pelkän reaktiivisen hoidon sijaan.

Soveltuu herkille ja{0}}erityistarpeita tarvitseville koirapopulaatioille

Ivermektiini{0}}pohjaisilla tuotteilla on lisääntynyt neurotoksisuuden riski labradorinnoutajilla, kultaisilla noujoilla, australianpaimenkoirilla ja muilla paimenrotuilla, joilla on MDR1 (ABCB1) -geenimutaatio. Milbemysiinioksiimijauhe on hyödyllinen aihe ehkäisevässä tutkimuksessa geneettisesti herkissä populaatioissa, koska se on vähemmän vaarallinen näille eläimille, koska sen kyky läpäistä veri-aivoeste on heikentynyt. Tämä erityinen-populaatiosopivuus on lisännyt läsnäoloaan hakamatoiden ehkäisytutkimuksissa, joissa tarvitaan kemikaaleja, jotka soveltuvat erilaisille koiraryhmille, mukaan lukien siitoseläimet ja nuoret koiranpennut kuuden viikon iästä alkaen.

Opintokirjallisuus aiheestamilbemysiinioksiimijauheja hakamatotorjunta on johdonmukaista: molekyyli, jolla on määritelty molekyylimekanismi, laaja turvamarginaali ja osoitettu tehokkuus toukkien ja aikuisten loisten vaiheita vastaan. Sen sisällyttäminen hoito- ja ehkäisykehyksiin ja sen soveltuvuus herkkiin koirapopulaatioihin on tehnyt siitä tutkimuksen ja kaupallisen kiinnostuksen kohteen. Eläinlääketieteen asiantuntijat Näiden ominaisuuksien yksityiskohtainen tiedostaminen on välttämätöntä eläinlääkealan asiantuntijoiden harkittujen hankinta- ja käyttövalintojen kannalta.

Jos organisaatiosi hankkii luotettavaamilbemysiinioksiimijauhetoimittaja Bloomtechz toimittaa todennettua-lääkelaatuista materiaalia, jota tukevat US-FDA, EU-GMP, JP ja CFDA GMP-sertifikaatit 100 000 m²:n tuotantolaitoksesta, jolla on yli 12 vuoden orgaanisen synteesin asiantuntemus. Jokaiselle erälle suoritetaan kolminkertainen-linkin laadunvarmistus - tehdasanalyysi,-sisäinen laadunvalvonta ja kolmannen{10}}osapuolen viranomaisen tarkistus -, joten saat tarkat asiakirjat, tarkat toimitusajat ja täyden hyvityssuojan kaikille vaatimustenvastaisille materiaaleille. Bloomtechz palvelee 24:ää vakiintunutta kansainvälistä asiakasta lääke-, T&K- ja erikoiskemian aloilla läpinäkyvällä hinnoittelulla ja ERP{15}}-logistiikkalla. Ota yhteyttä suoraan keskustellaksesi vaatimuksistasi, mukautetuista teknisistä tiedoista tai OEM-tarpeista.

Ota yhteyttä:Sales@bloomtechz.com

1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Avermektiinien ja milbemysiinien rakenne ja aktiivisuus eläinten terveydessä. Veterinary Parasitology, 59(2), 139–156.

2. Benchaoui, HA, Clemence, RG, Clements, PJ, Dürrheimer, U., & Strehlau, G. (1996). Milbemysiinioksiimin teho ja turvallisuus ivermektiiniin verrattuna pennuilla, mukaan lukien ivermektiinitoksikoosille alttiiden rotujen pennut. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 19(4), 331–338.

3. Paul, AJ, Acre, KE, Tranquilli, WJ ja Seward, RL (1990). Ivermektiinin ja milbemysiinioksiimin teho Ancylostoma caninumia (hakamato) vastaan ​​koirilla. American Journal of Veterinary Research, 51(1), 65–68.

4. Prichard, R., & Menez, C. (2020). Makrosyklinen laktoniresistenssi: mekanismit ja vaikutus loisten torjuntaan seuraeläimissä. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 14, 145–156.

5. Bowman, DD ja Atkins, CE (2009). Sydänmatobiologia, hoito ja torjunta. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.

6. Geyer, J., Janko, C., & Petzinger, E. (2020). MDR1/ABCB1-mutaatiot ja lääkeherkkyys koirilla: Vaikutukset makrolidien antiparasiittiseen käyttöön paimenrotuissa. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 43(1), 1–12.