Esittely
Klorpromatsiinihydrokloridi, joka tunnetaan myös nimellä Thoratsine, on fenotiatsiinijohdannainen, jolla on ollut keskeinen rooli psykofarmakologian historiassa. Kloorpromatsiinia on tutkittu ja käytetty laajasti erilaisten psykiatristen häiriöiden hoidossa ja käytetty laajasti 1950 -luvulla. Tämä artikkeli tarjoaa perusteellisen katsauksen klooripromatsiinihydrokloridin kliinisistä sovelluksista keskittyen sen tehokkuuteen, turvallisuuteen ja nykyiseen tutkimustilaan.
Tuotekoodi: BM -2-5-123
Englanninkielinen nimi: Chlorpromatsiinihydrokloridi
CAS NO.: 69-09-0
Molekyylinen kaava: C17H20CL2N2S
Molekyylipaino: 355,33
Einecs nro.: 200-701-3
MDL Ei.:MFCD00012654
HS -koodi: 29173980
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Päämarkkinat: USA, Australia, Brasilia, Japani, Saksa, Indonesia, Iso -Britannia, Uusi -Seelanti, Kanada jne.
Valmistaja: Bloom Tech Changzhoun tehdas
Teknologiapalvelu: T & K -osasto -4
Tarjoamme klooripromatsiinihydrokloridijauhetta CAS 69-09-0, katso seuraavalla verkkosivustolla yksityiskohtaiset tiedot ja tuotetiedot.
Historiallinen tausta
KlorpromatsiiniRanskalainen kemisti Paul Charpentier syntetisoi ensimmäisen kerran vuonna 1950 Rhône-Poulenc Laboratoriesissa. Alun perin se testattiin potentiaalisena antihistamiinina, mutta sen rauhoittavat vaikutukset potilaisiin johtivat tutkijoita tutkimaan sen potentiaalia psykiatriassa. Vuonna 1952 Pierre Deniker ja Jean viivästyivät lääkkeen kliiniseen käytäntöön Ranskassa levottomien potilaiden hoidossa. Tämä merkitsi antipsykoottisen lääkityksen nykyajan alkua.
Farmakologiset ominaisuudet
Kloorpromatsiinihydrokloridi on dopamiiniantagonisti, joka vaikuttaa pääasiassa estämällä dopamiinireseptoreita keskushermostossa. Sillä on myös merkittäviä kolinergisiä, anti-histamiinia ja anti-adrenergisiä ominaisuuksia. Nämä farmakologiset vaikutukset vaikuttavat sen laajaan spektriin terapeuttisia vaikutuksia, mutta johtavat myös moniin sivuvaikutuksiin.
Toimintamekanismi
Kloorpromatsiinin ensisijainen vaikutusmekanismi sisältää aivojen dopamiinin D2 -reseptorien estämisen. Tämä toiminta vähentää liiallista dopaminergistä toimintaa, jonka uskotaan olevan psykoottisten oireiden, kuten hallusinaatioiden ja harhaluulojen, taustalla. Lisäksi klooripromatsiinin anti-kolinergiset vaikutukset vaikuttavat sen rauhoittaviin ja ahdistuneisuuden vastaisiin ominaisuuksiin, kun taas sen anti-histamiiniset vaikutukset voivat vaikuttaa sen anti-emeettisiin ja rauhoittaviin vaikutuksiin.
Kliiniset sovellukset
Skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt
Kloorpromatsiinia käytetään pääasiassa skitsofrenian ja muiden psykoottisten häiriöiden hoidossa. Sen on osoitettu olevan tehokas vähentämään positiivisia oireita, kuten hallusinaatioita, harhaluuloja ja järjestämätöntä ajattelua. 1950 -luvulla suoritetussa maamerkkitutkimuksessa klooripromatsiinin todettiin olevan huomattavasti tehokkaampi kuin plasebo psykoottisten oireiden vakavuuden vähentämisessä skitsofreniapotilailla.
Nykyaikaiset antipsykoottiset lääkkeet, kuten risperidoni ja olantsapiini, ovat suurelta osin korvanneet klooripromatsiinin parantuneiden sivuvaikutusprofiiliensa vuoksi. Klorpromatsiinia käytetään kuitenkin edelleen joissain tapauksissa, etenkin potilailla, jotka eivät reagoi uudempiin lääkkeisiin tai jotka eivät voi sietää sivuvaikutuksiaan.
Bipolaarinen häiriö
Klorpromatsiinia on käytetty myös bipolaarisen häiriön hoidossa, etenkin akuutin maanisen jakson hoidossa. Sen rauhoittavat ja dopaminergiset vaikutukset voivat auttaa vähentämään sekoittamista, aggressiota ja psykoottisia oireita, jotka voivat liittyä maniaan. Klooripromatsiinia ei kuitenkaan pidetä tyypillisesti bipolaarisen häiriön ensisijaisena hoitona, koska se potentiaalisesti indusoida masennusta ja suurta sivuvaikutusten esiintyvyyttä.
Ahdistuneisuushäiriöt
Klorpromatsiinin ahdistuneisuuden vastaiset ominaisuudet ovat johtaneet sen käyttöön yleistetyn ahdistuneisuushäiriön ja muiden ahdistuneisuuteen liittyvien tilojen hoidossa. Sen rauhoittavat vaikutukset ja riippuvuusmahdollisuudet rajoittavat sen käyttöä tässä yhteydessä. Bentsodiatsepiinit ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat yleensä edullisia ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa niiden suotuisampien sivuvaikutusprofiilien vuoksi.
Pahoinvointi
Klooripromatsiini on tehokas anti-emeettinen aine, ja sitä käytetään yleisesti pahoinvoinnin ja oksentelun hoitamiseen, jotka liittyvät moniin tiloihin, mukaan lukien kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu (CINV), leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV) ja migreeniin liittyvä pahoinvointi. Sen anti-emeettisten vaikutusten uskotaan johtuvan sen keskeisistä anti-dopaminergisistä ja kolinergisista vaikutuksista.
CINV: n yhteydessä klooripromatsiinia käytetään usein yhdessä muiden anti-emeettisten lääkkeiden, kuten 5- HT3-reseptoriantagonistien ja NK1-reseptoriantagonistien kanssa, kanssa pahoinvoinnin ja oksentelun optimaalisen hallinnan aikaansaamiseksi.
Kivunhallinta
Klooripromatsiinia on käytetty lisävarusteena vakavan kivun hoidossa, etenkin syöpäpotilailla. Sen rauhoittavat ja ahdistuneisuuden vastaiset vaikutukset voivat auttaa vähentämään kivun havaitsemista ja parantamaan potilaan mukavuutta. Sen käyttö kivunhallinnassa on kuitenkin yleensä rajoitettua tehokkaampien ja erityisten kipulääkkeiden saatavuuden vuoksi.
Muut sovellukset
Klorpromatsiinia on tutkittu sen mahdollisen käytön vuoksi monissa muissa olosuhteissa, mukaan lukien porfyria, jäykkäkouristus ja hallitsemattomat hikka. Sen käyttö näissä tilanteissa on kuitenkin yleensä rajoitettu erityisten ja tehokkaampien hoidojen saatavuuden vuoksi.
Sivuvaikutukset ja turvallisuusongelmat
Terapeuttisista eduistaan huolimatta klooripromatsiiniin liittyy erilaisia sivuvaikutuksia, jotka voivat rajoittaa sen käyttöä joillakin potilailla. Yleisiä sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, huimaus, kuiva suu, ummetus ja epäselvä näkö. Vakavampia sivuvaikutuksia ovat ekstrapyramidaaliset oireet (EPS), Tardivis -dyskinesia, ortostaattinen hypotensio ja agranulosytoosi.
EPS on ryhmä liikkeen häiriöitä, joita voi tapahtua antipsykoottisten lääkkeiden, mukaan lukien klooripromatsiini, sivuvaikutuksena. Näihin oireisiin voi kuulua akuutti dystonia, akathisia, parkinsonismi ja Tardive -dyskinesia. EPS-riski on yleensä korkeampi korkean potentiaalisten antipsykoottisten lääkkeiden, kuten klooripromatsiinin, ja sitä voidaan lieventää käyttämällä pienempiä annoksia ja titraamalla lääkitystä vähitellen.
Tardive -dyskinesia on potentiaalisesti peruuttamaton liikkumishäiriö, joka voi kehittyä antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaisen käytön jälkeen. Sille on ominaista tahaton, toistuvat kasvot, kielet tai raajat. Tardive -dyskinesian riski kasvaa hoidon keston ja lääkityksen kumulatiivisen annoksen myötä. Pitkäaikaisia klooripromatsiinihoitoa koskevia potilaita on tarkkailtava säännöllisesti tardiviskinaesian merkkejä varten.
Ortostaattinen hypotensio on verenpaineen lasku, joka tapahtuu seisoessaan, mikä johtaa oireisiin, kuten huimaukseen, huimaukseen ja pyörtymiseen. Kloorpromatsiini voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota sen anti-adrenergisten vaikutusten vuoksi. Klooripromatsiinihoidon potilaita on suositeltava nousemaan hitaasti istumis- tai valehteluasemasta ortostaattisen hypotension riskin minimoimiseksi.
Agranulosytoosi on harvinainen, mutta mahdollisesti hengenvaarallinen sivuvaikutus klooripromatsiinilla, johon liittyy valkosolujen vakava lasku. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen infektioiden riskiin. Klooripromatsiinihoidon potilaita on tarkkailtava tartunnan merkkejä varten ja niiden valkosolujen määrät tarkistetaan säännöllisesti.
Huumeiden vuorovaikutus
Kloorpromatsiini voi olla vuorovaikutuksessa monien muiden lääkkeiden kanssa, mikä johtaa mahdollisesti vakaviin haittavaikutuksiin. Esimerkiksi se voi tehostaa alkoholin, barbituraattien ja muiden keskushermoston masennusaineiden rauhoittavia vaikutuksia. Se voi myös olla vuorovaikutuksessa verenpainelääkkeiden kanssa, mikä johtaa lisääntyneeseen ortostaattisen hypotension riskiin. Klooripromatsiinihoitoa koskevia potilaita on suositeltava alkoholin ja muiden keskushermoston masennusaineiden välttämiseksi ja terveydenhuollon tarjoajien tiedottamiseksi kaikista käyttämistä lääkkeistä.
Nykyiset tutkimukset ja tulevaisuuden suunnat
Huolimatta uudempien antipsykoottisten lääkkeiden kehittymisestä, joilla on parannettu sivuvaikutusprofiilit, klooripromatsiini on edelleen tutkimuksen kohteena eri tilanteissa. Meneillään oleva tutkimus keskittyy sen terapeuttisten ja sivuvaikutusten taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseen sekä sen potentiaalisen käytön tutkimiseen uusilla terapeuttisilla alueilla.
Farmakogenomiikka
Farmakogenomiikka on tutkimus siitä, kuinka geneettiset variaatiot vaikuttavat yksilön vasteeseen lääkkeisiin. Tämän alueen tutkimuksessa on tunnistettu useita geneettisiä variaatioita, jotka voivat vaikuttaa yksilön vasteeseen klooripromatsiiniin. Esimerkiksi dopamiini D2 -reseptorigeenin variaatioiden on osoitettu vaikuttavan klooriproMomatsiinin tehokkuuteen ja sivuvaikutusprofiiliin. Farmakogenomian tulevaisuuden tutkimus voi auttaa tunnistamaan potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät klooripromatsiinihoidosta, ja potilailla, joilla on lisääntynyt haittavaikutusten riski.
Syöpähoidon uudelleenlähetys
Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että klooripromatsiinilla voi olla potentiaalia syövän vastaisena aineena. Tutkimukset ovat osoittaneet, että klooripromatsiini voi estää erilaisten syöpäsolulinjojen kasvua ja indusoida autofagiaa ja solusyklin pysäyttämistä. Näiden vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan ymmärretä täysin, ja lisätutkimuksia tarvitaan klooripromatsiinin mahdollisen roolin määrittämiseksi syöpähoidossa.
Yhdistelmähoito
Yhdistelmähoito, johon sisältyy useiden lääkkeiden käyttö erilaisilla toimintamekanismeilla, on syntyvä lähestymistapa psykiatristen häiriöiden hoidossa. Tutkimusta on meneillään klorpromatsiinin yhdistämisen mahdollisista hyötyistä muihin lääkkeisiin, kuten masennuslääkkeisiin tai mielialan stabilointiaineisiin, hoidon tulosten parantamiseksi ja sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Johtopäätös
Kloorpromatsiinihydrokloridi on ollut ratkaiseva rooli psykofarmakologian historiassa ja se on edelleen tärkeä terapeuttinen vaihtoehto erilaisten psykiatristen häiriöiden hoitoon. Sen laaja terapeuttisten toimien ja vakiintuneiden turvallisuusprofiilien spektri tekevät siitä arvokkaan lääkityksen psykiatristen hoitojen arsenaalissa. Sen käyttö on kuitenkin tasapainotettava huolellisesti sen mahdollisista sivuvaikutuksista, etenkin potilailla, joilla on suuri haittavaikutusten riski.
Jatkuva farmakogenomian tutkimus, syöpähoidon uudelleensijoittaminen ja yhdistelmähoito voivat johtaa uusiin näkemyksiin klooripromatsiinin optimaaliseen käyttöön ja parantaa psykiatristen häiriöiden potilaiden hoitotuloksia. Koska ymmärryksemme psykiatristen häiriöiden taustalla olevista mekanismeista kehittyy edelleen, niin myös lähestymistapamme heidän hoitoonsa, klooripromatsiini on edelleen avainasemassa tässä jatkuvasti muuttuvassa maisemassa.