Afoxolaner ja Milbemysiinioksiimi vastustuskykyisiä loisia vastaan

Loisten vastustuskyky on yksi tämän päivän eläinlääketieteen suurimmista haasteista. Kun perinteiset madotusaineet menettävät tehonsa kehittyviä loispopulaatioita vastaan, eläinlääkärit ja lemmikkieläinten omistajat turvautuvat yhä useammin innovatiivisiin ratkaisuihin.Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitedustavat tieteellisesti edistynyttä lähestymistapaa vastustuskykyisten loisten hallintaan koirilla, ja niissä yhdistyvät kaksi toimintamekanismia, jotka kohdistuvat useisiin loisten haavoittuvuuksiin samanaikaisesti.

Resistenttien kirppu-, punkki- ja matopopulaatioiden ilmaantuminen on luonut kiireellisen kysynnän lääkeratkaisuille, jotka toimivat uusilla tavoilla. Tämä kattava opas tutkii, kuinka nämä aktiiviset ainesosat käsittelevät haastavia loispopulaatioita ja miksi niiden yhdistetty formulaatio tarjoaa selkeitä etuja nykyaikaisissa loisten torjuntamenetelmissä.

Kun tavallisia hoitoja käytetään kerta toisensa jälkeen, ilmaantuu vastustuskykyisiä loisia. Näin ihmiset, joilla on geneettisiä muutoksia, jotka suojaavat heitä, voivat elää. Näillä selviytyneillä on lapsia, minkä vuoksi kokonaisista ryhmistä eroon pääseminen on yhä vaikeampaa. Afoksolanerin ja milbemysiinioksiimipurutablettien käyttö yhdessä ratkaisee tämän ongelman toimimalla tavoilla, jotka tukevat toisiaan ja vähentävät resistenssin muodostumisen todennäköisyyttä.

Ulkoisten loisten vastustuskyvyn kehittymisen ymmärtäminen

Ulkoiset loiset, kuten kirput ja punkit, ovat erittäin hyviä tavallisten myrkkyjen kiertämisessä. Ihmiset, jotka ovat olleet pitkään alttiina organofosfaateille, pyretroideille ja karbamaateille, ovat rakentaneet biokemiallisia reittejä, jotka voivat päästä eroon näistä kemikaaleista. Afoxolaner toimii ainutlaatuisella tavalla keskittymällä niveljalkaisten hermoston gamma-aminovoihappo (GABA)-suljettuihin kloridikanaviin. Tämä isoksatsoliinimolekyyli sitoutuu näihin kanaviin erittäin voimakkaasti selkärangattomissa, mutta ei ihmisissä, mikä laukaisee hallitsemattoman hermoston virityksen loisissa, joihin se kohdistuu.

Afoksolaner voi silti tappaa vanhemmille hyönteismyrkkyluokille vastustuskykyisiä kirppupopulaatioita, koska se kohdistuu eri molekyyliseen kohteeseen. Aine pysäyttää kloridi-ionien virtauksen paikoissa, joissa muiden lääkeluokkien resistenssimekanismit eivät suojaa. Alan tutkimukset ovat osoittaneet, että fiproniili- ja permetriini{2}}pohjaiset tuotteet tappavat jatkuvasti kirppupopulaatioita, jotka olivat aiemmin vähemmän herkkiä niille.

Sisäinen loisten vastustuskyky ja makrosykliset laktonivaihtoehdot

Sydänmadoista ja ruoansulatuskanavan sukkulamadot ovat kumpikin tulleet vastustuskykyisiksi tavallisille anthelminteille. Joissakin osissa maailmaa hakamadot ja sukulamadot ovat yhä vähemmän herkkiä bentsotiatsolille. Milbemysiinioksiimi on makrosyklinen laktoni, joka kohdistuu madon hermo- ja lihassolujen glutamaatti{2}}suljettuihin kloridikanaviin. Tämä eroaa tubuliiniproteiinien bentsimidatsolia sitovista kohdista, joihin se myös kohdistuu.

Tämän formulaation milbemysiini tappaa tehokkaasti madot, jotka ovat oppineet pääsemään eroon bentsimidatsoliyhdisteistä tai hajottamaan niitä. Lääke aiheuttaa loisten hermo-lihassolujen ylipolarisoitumista, mikä halvaannuttaa ja tappaa loiset mekanismilla, joka toimii myös silloin, kun loiset ovat oppineet vastustamaan muuntyyppisiä lääkkeitä. Milbemysiini A3 ja A4 sekoitetaan tavalla, joka tekee seoksesta tehokkaimman monenlaisia ​​matolajeja vastaan.

Kaksi{0}}kohdelähestymistapaa vähentää vastuksen valintapainetta

Kun loiset altistuvat kahdelle kemikaalille samanaikaisesti, jotka toimivat eri tavoin, ne eivät todennäköisesti tule vastustuskykyisiksi. On hyvin epätodennäköistä, että loisessa olisi muutoksia, jotka suojaavat sitä sekä GABA--kanavan estäjiltä että glutamaatti--kanavan aktivaattoreilta samanaikaisesti. Tämä yhdistelmälähestymistapa on toiminut hyvin resistenssin hallinnassa monissa farmaseuttisissa käyttötarkoituksissa antibiooteista loisia tappaviin lääkkeisiin.

Formulaation suunnittelu varmistaa, että molemmat vaikuttavat aineet saavuttavat sekä ulkoiset että sisäiset loiset jokaisen hoitojakson aikana. Tämä on totta, vaikka afoksolaner kohdistuu ulkoloisiin ja milbemysiini endoparasiitteihin. Tutkijat kutsuvat tätä "ylimääräiseksi tappamiseksi", mikä tarkoittaa, että loisten täytyy käsitellä useampaa kuin yhtä kemiallista uhkaa samanaikaisesti elääkseen.

Näiden aktiivisten aineosien molekyylitasolla toimivan tietäminen auttaa selittämään, miksi ne toimivat niin hyvin yhdessä tappaen vastustuskykyisiä loispopulaatioita. Jokainen kemikaali hyödyntää loisprosessien perusheikkouksia, jotka eroavat hyvin nisäkkäiden prosessista.

Afoxolanerin neurologinen häiriö niveljalkaisissa

Afoxolaner estää ensisijaisesti GABA{0}}-suljettuja kloridikanavia, jotka ovat välttämättömiä niveljalkaisten hermostoa estävälle neurotransmissiolle. Normaali GABA:n sitoutuminen reseptoriinsa lähettää kloridi-ioneja hermosoluihin estämään hermosolujen aktivaation. Tämä prosessi pysäytetään afoksolanerin sitoutumisella kanavaan ja estämällä kloridi-ionivirtaus.

Liiallinen hermolaukaisu saa loiset muuttumaan yliaktiivisiksi, liikkumaan päämäärättömästi, halvaantumaan ja kuolemaan. Lääke on erittäin selektiivinen ja sitoutuu niveljalkaisten GABA-reseptoreihin 30 kertaa voimakkaammin kuin ihmisen reseptorit. Kaikilla koiraroduilla ja -ikäisillä on hyvä turvamarginaali tämän selektiivisyysprofiilin ansiosta.

Farmakokineettiset testit osoittavat, että afoksolaner saavuttaa huippupitoisuudet veressä 2–4 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen. Kahden-viikon puoliintumisaika-on myös pitkä. Tämä-pitkäkestoinen kudosretentio pitää suojatasot riittävän korkealla tuhoamaan uudet loiset kuukausittaisten annosten välillä. Tämä varmistaa pitkäaikaisen suojan-.

Milbemysiinioksiimin paralyyttinen vaikutus sisäisiin loisiin

Milbemysiinioksiimi avaa glutamaatti{0}}suljettuja kloridikanavia sukkulamatojen hermo- ja lihassoluissa. Glutamaattikanavat ovat keskittyneet selkärangattomien keskushermostoon, toisin kuin GABA-kanavat. Milbemysiini sitoutuu näihin kanaviin ja lisää kloridi-ionivirtausta. Tämä lataa solukalvoa suotuisasti.

Se estää loisen hermosoluja ja lihassoluja reagoimasta normaaleihin viritysimpulsseihin. Tämän taudin halvaantuneet madot eivät voi jäädä isäntänsä ruoansulatus- tai verenkiertoelimistöön. Kun loiset halvaantuvat, isäntä tappaa ne tai siirtää ne ulosteen mukana.

Milbemysiini A3 (20 %) ja A4 (80 %) muodostavat yhdisteen. Jokaisella on hieman erilainen farmakokinetiikka. A3:n puoliintumisaika on-1,6 päivää ja huippu on yhdestä kahteen tuntia. A4 imeytyy samalla tavalla, mutta sen puoliintumisaika on 3,3 -vuorokautta. Tämä yhdistelmä varmistaa, että lääke toimii nopeasti ja suojaa pitkään annoksen jälkeen.

Molekyyliselektiivisyys ja turvallisuusnäkökohdat

Aktiiviset ainesosat ovat erittäin hyviä valitsemaan loisia kohteiksi nisäkäsjärjestelmien sijaan:afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit. Koirilla veri-aivoeste pitää milbemysiinioksiimin poissa keskushermostosta, joten se ei voi liittyä nisäkkäiden glutamaattireseptoreihin.

Terapeuttisessa käytössä tämä molekyyliselektiivisyys tarkoittaa, että on olemassa suuria turvallisuusaukkoja. Lääkkeiden kehittämisen aikana tehdyt toksikologiset testit osoittivat, että ne olivat turvallisia annoksina, jotka ovat paljon suurempia kuin mitä terapeuttiseen käyttöön suositellaan. Kaava on testattu pennuilla, raskaana olevilla koirilla ja imettävillä naarailla kontrolloidussa tutkimusympäristössä, mikä asettaa oikeat ohjeet useille koiraroduille.

Integroidut hoitomenetelmät, joissa käytetään useampaa kuin yhtä torjuntastrategiaa, ovat tulossa yhä tärkeämmiksi nykyaikaisessa eläinlääketieteen parasitologiassa. Tämän ajatuksen osoittaa kahden-ainesosan sekoitus, joka antaa lääkäreille yhden lääkkeen, joka voi käsitellä useita loisongelmia samanaikaisesti.

Kattava kattavuus loisten elämänvaiheissa

Ulkoisista loisista, kuten kirppuista, on vaikea päästä eroon, koska niillä on sekä isännissään elävät aikuiset että ympäristössä varhaiset vaiheet. Afoxolaner tappaa koiran aikuiset kirput nopeasti ennen kuin ne ehtivät munia. Tämä aikuisten tappaminen pysäyttää sukupuolikierron, joten ympäristö ei saastuta munia, jotka kuoriutuisivat uusille sukupolville.

Se, kuinka nopeasti kirput kuolevat, on erittäin tärkeää vastustuskyvyn hallinnassa. Afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit tappavat kirput muutamassa tunnissa sen nauttimisesta kauan ennen kuin ne voivat lopettaa verensyötön ja alkaa munimaan. Koska loiset kuolevat niin nopeasti, niiden resistenssigeenit eivät voi siirtyä heidän jälkeläisiinsä, mikä tavallisesti suosisi vastustuskykyisiä ihmisiä.

Sydänmatotaudin ehkäisy endeemisillä alueilla

Valitettavasti hyttyset levittävät monissa osissa maailmaa sydänmatotautia, joka voi olla kohtalokas. Dirofilaria immitis, sydänmatotautia aiheuttava loinen, voidaan pysäyttää kerran kuukaudessa milbemysiinioksiimilla. Kemikaali pääsee eroon toukkien L3- ja L4-vaiheista ennen kuin ne kasvavat aikuisiksi ja muuttuvat aikuisiksi matoiksi, jotka elävät sydämessä ja keuhkojen hengitysteissä.

Kerran kuukaudessa annettuna se tuottaa suojaikkunan, joka tarttuu juuri siirretyt toukat ennen kuin ne kasvavat vaiheeseen, jossa hoitoa on vaikeampi tehdä. Tätä ehkäisymenetelmää on käytetty vuosikymmeniä ja se on ollut menestyksekäs, koska se tappaa nuoret loisen vaiheet aikuisten matojen sijaan. Tämä vaikeuttaa vastustuskyvyn kehittymistä. Maantieteelliset tutkimukset paikoissa, joissa sydänmadot ovat yleisiä, ovat osoittaneet, että ihmiset ovat edelleen herkkiä makrosyklisille laktoneille, kun niitä käytetään kuukausittaisten ehkäisysuunnitelmien mukaisesti.

Hoitoa vaikeuttavien{0}yhteisinfektioiden torjunta

Polyparasitismi tarkoittaa sitä tosiasiaa, että koirilla on usein useita loisia samanaikaisesti. Mu-infektiot pahentavat terveysongelmia ja vaikeuttavat hoitosuunnitelmia. Koiralla voi olla kirppuja, jotka kantavat heisimato Dipylidium caninum, punkkeja, jotka kantavat anaplasmamatoa, ja suoliston pyöreitä matoja, joita se on saanut ympäristöstä.

Koska tämä yhdistelmä toimii monenlaisissa loisissa, se tarvitsee tehdä vain kerran kuukaudessa. Afoxolaner tappaa kirppuja ja punkkeja, jotka levittävät tauteja ja tukkivat niiden polut. Milbemysiinioksiimi voi tappaa sukkulamadot, kuten sukkulamadot, hakamadot ja piiskamatot. Tämä monipuolinen-palvelu helpottaa noudattamista vähentämällä eri tavaroiden määrää, joita omistajien on hallittava.

Näiden kahden kemikaalin yhteistoiminnassa on muutakin kuin niiden lisääminen yhteen. Niiden yhdistetty farmakologia johtaa parempiin tuloksiin vastustuskyvyn hallinnassa ja loisten hallinnassa yleensä.

Farmakokineettinen komplementaarisuus takaa jatkuvan suojan

Koska afoksolanerilla ja milbemysiinillä on erilaiset imeytymis- ja eliminaationopeudet, ne luovat suojattuja ikkunoita, jotka menevät päällekkäin. Afoxolanerin puoliintumisaika on pitkä, noin kaksi viikkoa, mikä tarkoittaa, että plasmamäärät pysyvät korkeina kuukausittaisen annostelujakson ajan. Milbemycin A4:n puoliintumisaika on 3,3 päivää, mikä tarkoittaa, että se tappaa uusia madon munia viikkoja sen antamisen jälkeen.

Tämä farmakokineettinen rakenne suojaa aukkoja vastaan, jotka voivat päästää loisia. Koska afoksolanerin määrät pysyvät terapeuttisen tason yläpuolella koko kuukauden ajan, koirat ovat aina turvassa kirppu- ja punkkitartunnalta. Myös kaikki hyttysten levittämät sydänmadon toukat kuolevat korkealla milbemysiinipitoisuudella riippumatta siitä, milloin leviäminen tapahtuu annostelujakson aikana.

Ympäristön loisten aiheuttamien rasitteiden vähentäminen väestön vähentämisellä

Yksittäisten eläinten suojelemisen lisäksi tehokkaiden loisten torjunta-aineiden käyttö suuressa mittakaavassa vähentää loisten kokonaismäärää hoidetuilla alueilla. Koteihin ja pihoihin päätyy vähemmän kirppumunia, kun kirput kuolevat nopeasti ennen kuin ne ehtivät munia. Ajan myötä tämä vaikutus populaatiotasoon voimistuu, mikä tekee ympäristöistä puhtaampia ja vähemmän houkuttelevia tuholaisille.

Matemaattinen mallinnus siitä, kuinka loispopulaatiot muuttuvat ajan myötä, osoittaa, että korkea hoitomyöntyvyys ja nopea tappaminen voivat tuhota paikalliset loispopulaatiot. Täydellistä poistamista ei tapahdu kovin usein, mutta kun loisten määrä alueella laskee, hoitoja tarvitaan harvemmin, ja vastustuskykyiset ihmiset selviävät todennäköisemmin.

Resistenssin hallintaa tukevat kliiniset todisteet

Tutkijat useissa eri puolilla maailmaa ovat osoittaneet tämänafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitjatkaa työtä loisia vastaan, joiden tiedetään olevan resistenttejä muille lääkkeille. Eläinlääkintätoimistot, jotka sanoivat, että vanhemman sukupolven kirppujen hoidot eivät toimineet yhtä hyvin kuin heillä oli aiemmin parempi hallinta, kun he siirtyivät käyttämään isoksatsoliini{1}}pohjaisia ​​formulaatioita.

Kontrolloidut laboratoriotestit resistenteillä loistyypeillä ovat myös osoittaneet, että isäntä on edelleen herkkä. Monen sukupolven aikana pyretroideille vastustuskykyisiksi valitut kirppupopulaatiot eivät osoittaneet ristiresistenssiä afoksolanerille. Sukkulamato-isolaatit, jotka eivät olleet herkkiä bentsimidatsolille, olivat edelleen täysin herkkiä milbemysiinioksiimille. Nämä tulokset tukevat ajatusta, että lääkkeillä, joilla on uusia kohteita, pitäisi pystyä kiertämään jo olemassa olevia resistenssimekanismeja.

Uusia yksityiskohtia siitä, miten nämä kemikaalit toimivat ja kuinka niitä voitaisiin parantaa tulevien loisten torjuntaan liittyvien ongelmien varalta, löytyy jatkuvasta tutkimuksesta. Molekyylilääketiede, resistenssin seuranta ja kliiniset sovellustutkimukset ovat kaikki tieteellisen tutkimuksen aloja.

Kohdesivustojen vuorovaikutusten molekyylitutkimukset

Röntgenkristallografia ja kryo-elektronimikroskoopia, kaksi kehittynyttä rakennebiologian tekniikkaa, ovat auttaneet tutkijoita selvittämään, kuinka GABA-- ja glutamaatti-suljetut kloridikanavat rakennetaan kolmessa ulottuvuudessa. Nämä rakenteelliset oivallukset osoittavat tarkalleen, kuinka afoksolanerin ja milbemysiinin molekyylit ovat vuorovaikutuksessa kohteidensa kanssa atomitasolla.

Tutkijat ovat löytäneet tiettyjä aminohappotähteitä kanavien sitomistaskuista, jotka määräävät, kuinka hyvin lääkkeet tarttuvat tiettyihin kanaviin ja sitoutuvat niihin. Selektiivisyysprofiili johtuu pienistä muutoksista näissä jäännöksissä niveljalkaisten ja ihmisen kanavien välillä. Näiden molekyylien yksityiskohtien ymmärtäminen auttaa tutkijoita työskentelemään seuraavan-sukupolven kemikaalien valmistuksessa, jotka ovat entistä tehokkaampia ja valikoivampia siinä tapauksessa, että vastustuskykyä ilmaantuu.

Valvontaohjelmat havaitsevat varhaisen vastustuskyvyn signaalit

Eläinlääkintäparasitologiassa on aktiiviset seurantajärjestelmät, jotka pitävät silmällä loispopulaatioita resistenssin muodostumisen varhaisten merkkien varalta. Nämä ohjelmat saavat loisia hoidetuista koirista ja käyttävät tavallisia biotestejä nähdäkseen, kuinka herkkiä koirat ovat. Näytteet analysoidaan myös geneettisesti sellaisten muutosten etsimiseksi, jotka tekevät niistä vastustuskykyisiä muun tyyppisille yhdisteille.

Isoksatsoliinin käyttöönotosta lähtien on vuosien varrella kerätty tietoja, jotka ovat osoittaneet vakuuttavan vakaan herkkyysprofiilin. Kliinisesti merkittävää resistenssiä afoksolanerille ei ole havaittu luonnonvaraisissa populaatioissa. Laboratoriossa tehdyt tutkimukset osoittavat kuitenkin, että resistenssi on mahdollisesti mahdollista riittävällä valintapaineella. Tämä seuranta on edelleen erittäin tärkeä herkkyysmuutosten havaitsemiseksi, mikä saattaa tarkoittaa, että hoitosuunnitelmia on muutettava tulevaisuudessa.

Yhdistelmäterapiatutkimus tutkii parannettuja protokollia

Eläinlääkintäasiantuntijat selvittävät edelleen, voisiko erityyppisten lääkkeiden yhdistäminen parantaa vastustuskyvyn hallintaa. Varhaiset tutkimukset osoittavat, että afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutableteissa jo olevat kaksi mekanismia auttavat paljon vastustuskyvyn hallinnassa. Useimmissa kliinisissä tilanteissa useamman yhdisteen lisääminen tekee asioista monimutkaisempia ja kalliimpia ilman todellista hyötyä. Nykyinen koostumus näyttää olevan paras tehokkuuden, turvallisuuden, käytön helppouden ja vastuksen hallinnan tasapainottamiseen.

Uusia, innovatiivisia lääkkeitä tarvitaan torjumaan loisten vastustuskykyä.Afoxolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletitkohdistaa eri loisten{0}}eloonjäämismolekyylireittejä. Niiden herkullinen pureskeltava yhdistelmä antaa lääkäreille ja lemmikkieläinten omistajille turvallisen ja tehokkaan tavan tappaa loisia, jotka uhmaavat tavanomaisia ​​hoitoja.

Pakottamalla loiset ratkaisemaan kaksi ongelmaa kerralla,{0}}kaksoiskohdetekniikka vähentää toleranssia. Farmakokineettinen optimointi varmistaa kuukausittaisen annostelun turvallisuuden. Kliiniset tiedot ja jatkuvat tutkimukset viittaavat siihen, että tämä yhdistelmä on jatkossakin tehokas monia loisia vastaan ​​monilla alueilla.

Eläinlääkintäalan ammattilaiset hyötyvät monista mekaanisista valinnoista, kun loisten vastustuskyky kehittyy. Tieto siitä, miten nämä kemikaalit toimivat molekyyli- ja populaatiotasolla, auttaa lääkäreitä valitsemaan turvalliset hoidot kullekin eläimelle ja ylläpitämään lääkkeiden tehokkuutta.

BLOOM TECH on pätevä yritys, joka valmistaa korkealaatuisia{0}}eläinperäisiä vaikuttavia aineita ja farmaseuttisia välituotteita, kutenafoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutabletit. Olemme tehneet orgaanista synteesiä yli 12 vuoden ajan, ja meillä on GMP{2}}-sertifioidut tuotantolaitokset, jotka täyttävät Yhdysvaltojen, EU:n, Japanin ja CFDA:n standardit. Takaamme tasaisen laadun kolmella laadunvalvontatasolla: testaus tehtaalla, sisäinen laadunvarmistus ja laadunvalvonta sekä Kiinan virallisten viranomaisten myöntämä kolmannen osapuolen sertifiointi.

Kilpailuetujamme ovat selkeä hinnoittelu ja määrätyt voittomarginaalit, tarkat toimitusajat, joita ERP-alustamme seuraa, ja paljon tulliselvitystä helpottavaa paperityötä. Tiedämme, kuinka tärkeää on voida luottaa eläinlääketieteellisten vaikuttavien aineiden luotettaviin lähteisiin, koska olemme hyväksyttyjä toimittajia 24 ulkomaiselle lääke- ja tutkimusryhmälle. Riippumatta siitä, tarvitsetko puhdasta API-jauhetta, valmiita tabletteja eri annosvahvuuksilla (9,375 mg+1.875mg - 150 mg+30 mg) tai ainutlaatuisia formulaatioita tutkimustarkoituksiin, BLOOM TECH voi vastata tarpeisiisi.

Erittäin alhaiset hintamme johtuvat suorista suhteistamme valmistajiin kaikkialla Kiinassa ja halustamme luoda pitkäaikaisia-kumppanuuksia lyhytaikaisten-kumppanuuksien sijaan. Ota yhteyttä asiantuntevaan henkilökuntaamme keskustellaksesi tarpeistasi afoksolaner- ja milbemysiinioksiimipurutablettien lähteen suhteen. Voit lähettää meille sähköpostia osoitteeseenSales@bloomtechz.comsaadaksesi yksityiskohtaiset tarjoukset, tekniset tiedot ja viranomaisasiakirjat, jotka auttavat sinua tuotekehityksessä tai liiketoiminnan toimittamisessa.

1. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Kahden suun kautta annettavan hoidon vertaileva tehokkuus koirille, jotka sisältävät joko afoksolaania tai fluralaneria Rhipicephalus sanguineus sensu latoa ja Dermacentor reticulatus -myrkkyä vastaan. Eläinlääkintäparasitologia. 2015;209(3-4):142-145.

2. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, et ai. Afoksolanerin, koirille tarkoitetun uuden isoksatsoliiniloisten torjunta-aineen, löytö ja vaikutustapa. Veterinary Parasitology. 2014;201(3-4):179-189.

3. Prichard RK, Geary TG. Näkymät moksidektiinin hyödyllisyydestä loisankeroisten torjuntaan loissukkulamatojen torjuntaan, kun kehittyy anthelminttinen vastustus. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2019;10:69-83.

4. Wolstenholme AJ, Evans CC, Jimenez PD, Moorhead AR. Makrosyklisen laktoniresistenssin ilmaantuminen koiran sydänmatossa, Dirofilaria immitis. Parasitologia. 2015;142(10):1249-1259.

5. Drag MD, Saik JE, Harriman JF, Letendre LT, Yoon SS. Suun kautta annetun afoksolanerin ja milbemysiinioksiimin turvallisuusarvio kahdeksan -viikon{{3} ikäisille koirille. Eläinlääkintäparasitologia. 2017;238:S27-S30.

6. Six RH, Becskei C, Mazalewski MM, et ai. Uuden afoksolanerin, milbemysiinioksiimin ja pratsikvanteelin oraalisen yhdistelmän teho luonnollisesti hankittuja Ancylostoma caninum- ja Uncinaria stenocephala -infektioita vastaan ​​koirilla. Eläinlääkintäparasitologia. 2016;228:99-103.