Urolitiini A(linkki:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), Englanninkielinen nimi Urolithin A, on keltainen tai vaaleankeltainen kiinteä jauhe normaalilämpötilassa ja paineessa. Urolitiini A on ellagiinihapon suoliston mikrobien metaboliitti, jolla on anti-inflammatorisia, antiproliferatiivisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia ja jota voidaan käyttää orgaanisena synteesinä, biokemiallisina välituotteina ja solubiologisina reagensseina, ja sitä voidaan käyttää lääkemolekyyleihin ja bioaktiivisiin aineisiin. molekyylien muuntaminen ja derivatisointi. Urolitiini A voidaan liuottaa vahvoihin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin, kuten dimetyylisulfoksidiin, N,N-dimetyyliformamidiin, mutta se liukenee heikosti vähäpolaariseen petrolieetteriin ja dietyylieetteriin ja liukenee myös veteen. todella paha. Urolitiini A on ellagiinihapon metaboliitti suolistossa, jolla on antioksidanttisia ja antiproliferatiivisia vaikutuksia; T24- ja Caco{7}}-solujen kasvua estävät IC50-arvot olivat 43,9 ja 49 µM, ja urolitiini A voi pääasiassa estää eturauhassyöpää ja paksusuolensyöpäsolujen kasvua.
Urolitiini A (Urolitiini A) on luonnollinen bioaktiivinen aine, jolla on erilaisia terveyshyötyjä, kuten hapettumista estävä, tulehdusta ja lihasten surkastumista estävä vaikutus.
Ensimmäinen menetelmä on erityiset vaiheet ja kemialliset yhtälöt urolitiini A:n syntetisoimiseksi käyttämällä urolitiini A:n esiasteyhdistettä ja AlCl3:a.
Vaihe 1: Urolitiini A:n esiasteyhdisteen synteesi
Tammihappo plus H2O plus hapan tila → urolitiini Esiasteyhdiste
Urolitiini A:n esiasteyhdisteitä voidaan saada useilla synteesireiteillä, yksi tyypillisistä menetelmistä on altistaa kasveissa luonnolliset polyfenoliyhdisteet (kuten tammihappo tammenkuoressa) happamalle hydrolyysille, hapetus- ja asylaatioreaktioille jne. Vaiheet Synteesi urolitiini Esiasteyhdiste.
Vaihe 2: Urolitiinin A prekursoriyhdisteen kondensaatioreaktio AlCl3:n kanssa
Urolitiini A:n esiasteyhdiste plus AlCl3→ kondensaatiotuote
Vaiheessa 1 saatu urolitiini A:n esiasteyhdiste kondensoidaan alumiinitrikloridin (AICl3) kanssa sopivissa liuottimessa ja olosuhteissa. Tämä reaktio on tavallisesti suoritettava inertissä ilmakehässä, kuten typpiatmosfäärissä, jotta estetään hapettumisreaktioiden esiintyminen.
Vaihe 3: Happohydrolyysi
Kondensaatiotuote plus HCl plus H2O → urolitiini A
Vaiheessa 2 saatu kondensaatiotuote altistetaan happamalle hydrolyysille, esimerkiksi laimeaa suolahappoa (HCl) käytetään hydrolyysiin happamissa olosuhteissa. Tämä vaihe voi hydrolysoida esterisidoksen kondensaatiotuotteessa urolitiini A -rakenteen muodostamiseksi.
Vaihe 4: Kiteyttäminen ja puhdistus
Happaman hydrolyysin jälkeen urolitiini A saostuu kiteisessä muodossa. Korkeamman puhtauden urolitiini A -tuote voidaan saada suorittamalla asianmukaiset liuotinpesu- ja puhdistustoimenpiteet.
Toinen menetelmä on refluksoida seos, jossa on {{0}}bromi-5-hydroksibentsoehappoa (0,5 g, 2,3 mmol) ja resorsinolia (1,5 g, 13,8 mmol) 16,8 mmol:n NaOH:n vesiliuoksessa (25 ml). 1 tunnin ajan ja sitten seokseen lisättiin CuS04:n vesiliuosta (28 %, 25 ml) ja reaktiota refluksoitiin 10 minuuttia. Reaktion jälkeen seos jäähdytettiin, sakka suodatettiin ja pestiin jääkylmällä vedellä kohdetuotteen saamiseksi.
Urolitiini A on luonnollinen tuote, joka metaboloituu ihmiskehossa kasveissa olevien flavonoidivärien, kuten kirsikoiden ja saksanpähkinöiden, vaikutuksesta. Tällä hetkellä urolitiini A:n laboratoriosynteesimenetelmää tutkitaan ja kehitetään edelleen, joten yksinkertaista ja rutiininomaista synteesireittiä ei ole.
Vaihe 1: 2,6-dimetoksibentsaldehydin (2,6-dimetoksibentsaldehydin) synteesi:
p-metoksibentsyylialkoholi plus PBr3→ 2,6-dimetoksibentsaldehydi
2,6-Dimetoksibentsyylialkoholia voidaan saada saattamalla p-metoksibentsyylialkoholi reagoimaan fosforitribromidin (PBr3) kanssa. Sitten p-metoksibentsyylialkoholi voidaan muuttaa 2,6-dimetoksibentsaldehydiksi hapetusreaktion kautta.
Vaihe 2: 2-Hydroksi-5-metoksibentsaldehydin (2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydin) synteesi:
2,6-dimetoksibentsaldehydi plus NaOH → 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydi
2-Hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä voidaan saada antamalla 2,6-dimetoksibentsaldehydin reagoida natriumhydroksidiliuoksen (NaOH) kanssa.
Vaihe 3: 2-Hydroksi-5-metoksibentsoehapon (2-hydroksi-5-metoksibentsoehapon) synteesi:
2-Hydroksi-5-metoksibentsaldehydi ja laimea happo → 2-hydroksi-5-metoksibentsoehappo
Hapettamalla 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä laimealla hapolla voidaan saada 2-hydroksi-5-metoksibentsoehappoa.
Vaihe 4: 2-bromi-5-hydroksibentsoehapon (2-bromi-5-hydroksibentsoehapon) synteesi:
2-Hydroksi-5-metoksibentsoehappo plus Br2→ 2-bromi-5-hydroksibentsoehappo
2-Bromi-5-hydroksibentsoehappoa voidaan saada bromaamalla 2-hydroksi-5-metoksibentsoehappoa.
Vaihe 5: Urolitiini A:n synteesi:
2-bromi-5-hydroksibentsoehappo plus C6H5(VAI NIIN)2→ urolitiini A
Urolitiini A voidaan saada antamalla 2-bromi-5-hydroksibentsoehapon reagoida resorsinolin kanssa NaOH-vesiliuoksessa. Erityiset reaktio-olosuhteet ja toiminnalliset yksityiskohdat saattavat edellyttää tarkempien tutkimusten ja kokeiden määrittämistä.
Sovelluksen muuntaminen:
Typpihappoa (65 %, 0,83 g, 13,2 mmol) lisättiin liuokseen, jossa oli urolitiini A:ta AcOH:ssa (25 ml), ja saatua seosta kuumennettiin 50 asteessa 4 tuntia, ja siihen täplitettiin TLC (EtOAc/n-heksaani/MeOH, 7:2:1) reaktion etenemisen seuraamiseksi. Reaktion jälkeen liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa ja saatu jäännös kiteytettiin uudelleen etikkahapolla, jolloin saatiin 3,8-dihydroksi-2,4,7,9-tetranitro{{18. }}H-dibentso[b,d]pyraani-6-one.
Eriodiktyoli voidaan eristää kasveista, syntetisoida suoraan tai puolisyntetisoida hesperidiinistä. Puolisynteettinen eriodiktyoli saadaan hesperidiinin hydrolyysillä ja demetyloimalla. Menetelmässä käytetään raaka-aineena hesperidiiniä, sen jälkeen, kun se on hydrolysoitu happamalla glykolihapon vesiliuoksella, lisäämällä vedetöntä alumiinikloridia demetylointiin, jolloin saadaan eriodiktiolia, haittana on, että puolisyntetisoituun eriodiktioliin on helppo lisätä hallitsemattomia epäpuhtauksia ja reaktioprosessin aikana jätevesi. on vaikea käsitellä. Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
(1) Ilmakuivaa makean veden kastanjankuori, jauha se ja aseta sivuun; painosta, ota 1 osa vesikastanjankuorijauhetta, lisää se uuttosäiliöön, lisää joka kerta 4-10 osaa 70 tilavuusprosenttista asetonin vesiliuosta ja uuta se 25 asteessa. Liota 24 tuntia, liota Suodata 3 kertaa, yhdistä suodokset, konsentroi alennetussa paineessa tahnaksi ja hanki uute.
(2) Painon mukaan 1 osa uutetta dispergoidaan 5 osaan vettä suspension valmistamiseksi, uutetaan 3 kertaa etyyliasetaatilla, jonka tilavuus on 1-2 kertaa vesi, yhdistetyt uutteet väkevöidään kuiviin pelkistetyssä painetta saada uutteita.
(3) Lisää metanolia uutteeseen, kunnes se on täysin liuennut, sekoita näyte polyamidin kanssa 2-4 kertaa uutteen massa, haihduta metanoli kuiviin, lataa kolonni, yhdistä MCI-kolonniin keskipaineerotusta varten ja käyttö 40-100 tilavuusprosenttia Prosenttimääräistä metanolin vesiliuosta käytetään liikkuvan faasin gradienttieluointiin ja havaitaan ohutkerroskromatografialla. Eluaatti, jonka yhdistetty liikkuvan faasin konsentraatio on 65-69 tilavuusprosenttia, kerätään ja konsentroidaan alennetussa paineessa, jolloin saadaan raakatuote A.
(4) Lisää metanolia raakatuotteeseen A, kunnes se on täysin liuennut, sekoita näyte 2-4-kertaiseen polyamidin massaan, haihduta metanoli kuiviin, siirrä polyamidikolonniin erotusta varten ja käytä tilavuussuhdetta 6 :1-3: 1 kloroformi-metanoliliuoksessa ja havaittiin ohutkerroskromatografialla, erodiktyolia sisältävä eluaatti kerättiin ja yhdistettiin ja konsentroitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin raakatuote B.
(5) Painon mukaan 1 osa raakatuotetta B liuotetaan 4-8 osaan metanolia ja lisätään vastaava tilavuus metanolia suspension valmistamiseksi, joka puhdistetaan Sephadex LH-20 -geelikromatografialla. pylväässä ja eluoitiin metanolilla, havaitseminen ohutkerroskromatografialla, keräämällä ja yhdistämällä erodiktyolia sisältävä eluaatti ja konsentroimalla alennetussa paineessa raakatuotteen C saamiseksi.
(6) Saatu raakatuote C uudelleenkiteytetään metanolin vesiliuoksessa tai etanolin vesiliuoksessa, kuivataan ja saadaan joodiktyolia, jonka pitoisuus saavuttaa yli 95 prosenttia.